Типы первичных гиперлипопротеинемий

Содержание
  1. Наиболее атерогенны II, III, IV типы гиперлипопротеинемий
  2. Типы первичных гиперлипопротеинемий
  3. Источник: https://ru.oldmedic.com/what-is-hyperlipoproteinemia-5990 Классификация гиперлипопротеинемий Классификация гиперлипопротеинемий Наиболее атерогенны II, III, IV типы гиперлипопротеинемий Наиболее атерогенны II, III, IV типы гиперлипопротеинемий Первичные гиперлипопротеинемии связаны с генетическими нарушениями (например, с недостатком рецепторов ЛПНП). Вторичные гиперлипопротеинемии развиваются при ряде заболеваний (сахарный диабет, нефротический синдром, гипотиреоз и др.) или при применении лекарственных средств, которые повышают уровни атерогенных липопротеинов (тиазидные диуретики, b-адреноблокаторы, пероральные контрацептивные средства и др.) Таблица 15.5. Типы гиперлипопротеинемий и их возможные причины. Фенотип Уровень каких ЛП повышен Причина Первичные причины Вторичные причины I Хиломикроны Дефицит липопротеинлипазы, нарушение гидролиза ХМ Дефицит липопротеинлипазы, дефицит апо С-II Системная красная волчанка (редко) IIа ЛПНП Замедление распада ЛПНП Семейная гиперхолистеринемия Пониженная функция щитовидной железы IIб ЛПНП и ЛПОНП Происхождение неизвестно Комбинированная семейная гиперхолистеринемия Диабет, нефротический синдром, анорексия III Ремнанты хиломикронов и ЛППП Замедление распада ЛПОНП (пре-b) и А-пре-b с апопротеином А Семейная гиперлипопротеинемия III типа Пониженная функция щитовидной железы, диабет, ожирение IV ЛПОНП Следствие гиперинсулинизма Комбинированная гиперлипидемия, семейная гипертриглицеридемия Диабет, хронические заболевания почек V Хиломикроны и ЛПОНП Происхождение неизвестно Семейная гипертриглицеридемия, дефицит апо С-II Алкоголь, b-блокаторы, диуретики, гормональные контрацептивы Таблица 15.6. Изменение содержания холестерола, триглицеридов и липопротеинов плазмы при различных видах гиперлипопротеинемий Изменение содержания Тип нарушения I II а II б III IV V Холестерола 0, + + + ++ 0, + + Триглицеридов +++ ++ +++ +++ ++ Хиломикронов ++ ++ a-липопротеинов – b-липопротеинов – ++ ++ А-b-ЛП Пре-b-липопротеинов – + А-пре-b-ЛП ++ ++ Примечание.А-b-ЛП и А-пре-b-ЛП – аномальные бета- и пребеталипопротеины; “0”, “-“, “+” обозначают отсутствие изменений, уменьшение и увеличение; число знаков “+” – примерная степень изменения (малая, средняя и большая). Для оценки атерогенности плазмы крови предложен коэффициент атерогенности Климова (КА), который в норме должен быть ниже 3,5 у.е.: ХС – ХС ЛПВП КА = ————————– ХС ЛПВП Нарушения метаболизма холестерина [по Ю.М. Лопухину и соавт., 1983] Тип I. Изменение содержания ХС в организме. 1. Холестериноз (избыточное отложение холестерина в клетках). а) неосложненный (старение в связи с ослаблением стероидогенеза); б) осложненный (атеросклероз). 2. Холестериновые дефициты. а) злокачественные новообразования; б) вирусные инфекции. Тип II. Изменение содержания ХС в плазме крови. 1. Первичные (наследственные) гиперхолестеринемии. а) семейные (дефект рецепторов ЛПНП); б) семейные III типа обусловленные нарушением желчегенеза. 2. Вторичные (приобретенные) гиперхолестеринемии. а) механическая желтуха; б) билиарный цирроз печени; в) сахарный диабет; г) гипотиреоз; д) нефроз; е) гиперглобулинемия (системная красная волчанка и др.); ж) синдром Кушинга; з) гематома; и) беременность. Тип III. Накопление ХС в отдельных органах и тканях (ксантоматоз, ожирение). Жировая инфильтрация –избыточное отложение жиров в тканях, не относящихся к жировой (чаще печень). Виды жировой инфильтрации: 1. Алиментарная. 2. Эндогенная. 3. Алипотропная. 4. Анизотропная. Положительный эффект при жировой инфильтрации печени дает введение донаторов метильных групп: метионин, В15, В12, холин. 42. – Ожирение и его виды. Патогенез алиментарного ожирения. Виды и особенности патогенеза вторичного ожирения. Принципы патогенетической терапии ожирения. Ожирение – это увеличение отложения жира в жировых клет­ках (адипоцитах). Классификация ожирения I. По этиологии 1. Первичное (алиментарно-конституциональное или экзогенно-конституциональное). 2. Вторичное (симптоматическое). a) Церебральное ожирение · опухоли головного мозга · травма основания черепа и последствия хирургических операций · синдром пустого турецкого седла · травмы черепа · воспалительные заболевания (энцефалит и др.) b) Эндокринное ожирение · гипофизарное · гипотиреоидное · климактерическое · надпочечниковое · смешанное c) Ожирение на фоне психических заболеваний и/или приема нейролептиков II. По типу отложения жира 1. Генерализованное и местное. 2. Андроидное (по мужскому типу). 3. Гиноидное (по женскому типу). III. По характеру жировой ткани 1. Гипертрофическое (увеличение размера жировых клеток). 2. Гиперпластическое (увеличение количества жировых клеток). 3. Смешанное. IV. По степени (нормальная масса тела рассчитывается разными способами по индексу Брока = (рост, см – 100) ± 10%; индексу Кетле – рассчитывается как отношение массы тела к росту возведенному в квадрат, в норме он не должен превышать 25; по таблицам). Степень ожирения рассчитывается как отношение должной массы тела к измеренной и умноженное на 100%: I. 15 – 29% II. 30 – 49% III. 50 – 99% IV. 100% и выше Первичное ожирение(илиалиментарно-конституциональное) развивается при избытке поступающей в организм с пищей энергии по сравнению с ее расходом. Патогенез первичного ожирения 1. Алиментарный дисбаланс (избы­точная энергетическая ценность питания) – веду­щий фактор первичного ожирения. Контроль за отложением энергетических субстратов – жиров (триацилглицеринов – ТАГ) в адипоцитах и их моби­лизацией происходит с участием гормонов. После еды при увеличении концентрации глюкозы в кро­ви синтез жиров под влиянием инсулина в адипоцитах увели­чивается. Инсулин в адипоцитах активирует следу­ющие процессы: · транспорт глюкозы в клетки; · реакции гликолиза и пентозофосфатного пути, необходи­мые для синтеза жирных кислот и α-глицерофосфата; · поступление жирных кислот в клетки под действием ЛП-липазы и их синтез из продуктов распада глюкозы; · синтез жиров; · ингибируется липолиз (в результате дефосфорилирования гормончувствительной липазы при участии инсулина). Поэтому отложению жира способствует прием пищи, богатой жирами и углеводами. При первичном ожирении возможен функциональный гиперинсулинизм. 2. Нарушение регуляции чувства голода и насыщения Количество потребляемой пищи зависит от регуляции чувства голода и насыщения, которые определяются концентрацией в кро­ви глюкозы и гормонов пищеварительного тракта, которые инициируют чувство насыщения (холецистокинин-панкреозимин, нейротензин, бомбезин). Вы­деляясь в кровь при поступлении пищи в пищеварительный тракт, они возбуждают центр насыщения (вентро-медиальные ядра гипоталамуса) и тормозят центр голода (латеральные ядра гипоталамуса). Аналогичные эффект вызывает растяжение желудка пищей и возбуждение его рецепторов вазоактивным интерстициальным полипептидом, холецистокинином-панкреозимином. При первичном ожирении нарушается выработка данных веществ, а желудок растянут (имеет большой объем), поэтому требуется значительный объем пищи для возбуждения его рецепторов растяжения. Может страдать периферический механизм (снижение чувствительности рецепторов желудка и гипоталамуса к гормонам пищеварительного тракта). 3. Генетические различия метаболизма у тучных и худых людей. Генетически детерминированная разница в функциониро­вании бесполезных циклов: эти циклы состоят из пары мета­болитов, превращаемых друг в друга с помощью двух фермен­тов. Одна из этих реакций идет с затратой АТФ. Если эти субстраты превращаются друг в друга с одинако­вой скоростью, то происходит «бесполезный» расход АТФ и, соответственно, источников энергии, например жиров. У людей, склонных к ожирению, вероятно, имеется более прочное сопряжение дыхания и окислительного фосфорилирования, т.е. более эффективный метаболизм. У людей возможно разное соотношение аэробного и ана­эробного гликолиза. Анаэробный гликолиз как менее эффективный «сжигает» гораздо больше глюкозы, в ре­зультате снижается ее переработка в жиры. 4. Наследственность Ген ожирения (obese gene) обнаружен у человека и других млекопитающих.Одиночные мутации в этом гене приводят к избыточной массе тела. Продуктом экспрессии гена ob является белок ob (или «лептин», от греч. leptos – тон­кий), он секретируется в кровь адипоцитами. Одним из органов-мишеней белка ob явля­ется центральная нервная система (ЦНС), через которую гор­мон осуществляет свое действие. Белок ob уве­личивает энергетический обмен, потребление кислорода, температуру тела, двигательную активность, снижает по­требление пищи ® уменьшается масса тела вслед­ствие снижения количества жиров ворганизме. 5. Нарушение чувствительности к липолитическим гормонам: адреналин, глюкагон, СТГ, тироксин. 6. Психологический фактор – удовольствие от приема пищи, обусловленное выработкой эндорфинов и энкефалинов. 7. Культурный фактор – национальные и семейные традиции питания, например, пища, богатая жирами в северных районах, привычки «заедать» просмотр кинофильма, чтение книг, работу на компьютере. Теории ожирения 1. Глюкостатическая теория – повышенное потребление пищи обусловлено снижением чувствительности глюкорецепторов центра насыщения. 2. Липостатическая теория – повышенное потребление пищи обусловлено повышением в крови концентрации жирных кислот и стимуляции ими центра голода. Концентрация ЖК в плазме повышается при голодании (мобилизация ЖК из адипоцитов), а также при приеме пищи, богатой жирами. Источник: https://studopedia.su/15_67031_naibolee-aterogenni-II-III-IV-tipi-giperlipoproteinemiy.html Типы первичных гиперлипопротеинемий Типы первичных гиперлипопротеинемий Первичнаягиперлипопротеинемия типаI(гиперхиломикронемия, семейнаягипертриацилглицеролемия, индуцированнаяжирами гиперлипопротеинемия, болезньМ.Бюргера-О.Грютца,morbusM.Barger–O.Grütz)описана в 1932 г. и обусловлена наследственнымаутосомно-рецессивным дефектом ЛПЛ;наиболее распространённая. В кровиувеличено содержание ХМ из-за блока ихкатаболизма при нормальном или несколькоповышенном уровне ЛПОНП (табл. 7). Установлено, что замедлена скоростьгидролиза ТАГ, включающих длинноцепочечныежирные кислоты. Накопление ХМ в кровиможет быть обусловлено: нарушениемструктуры этих частиц из-за генетическогодефекта любого из белков, участвующихв метаболизме ХМ, ингибированием ЛПЛ вжировой ткани, что уменьшает интенсивностьраспада нейтральных жиров, входящих всостав хиломикронов. Клиникапроявляется в детском возрасте. Наиболеехарактерные признаки: гепатоспленомегалия,приступы абдоминальной колики, явленияпанкреатита; последнее может бытьпричиной летального исхода. При увеличениисодержания ТАГ в плазме крови до 17,5ммоль/л развиваются эруптивныексантомы(диффузные отложения липидов безопределённой локализации), которыелегко рассасываются при нормализациицифр ТАГ. При данном типе ГЛП атеросклерозне встречается. Диагностическиелабораторные критерии типаI: Образование сливкообразного слоя над прозрачной плазмой или сывороткой при стоянии в течение 16-24 часов в холодильнике. Значительное увеличение цифр ТАГ в плазме крови при нормальном или слегка повышенном уровне ХС. Молярное отношение ХС/ТАГ меньше 0,09 (в норме 4,0-5,0). При электрофорезе плазмы крови в полиакриламидном геле обнаруживается интенсивная полоса ХМ на старте, в некоторых случаях полосы β- и α-ЛП не видны. Аналитическое ультрацентрифугирование регистрирует рост количества ХМ плазмы и уменьшение величин ЛПНП и ЛПВП. Облегчениесостояния наступает при резком ограничениипищевых жиров, и такая диета продлеваетжизнь больного. Первичнаягиперлипопротеинемия типаII(гипербеталипопротеи-немия, семейнаягиперхолестеролемия, множественнаябугорчатая ксантома,syndromeHarbitz–Müller,hyperlipoproteinaemiatypusII)(гл.4.1).Аутосомно-доминантная.Данный тип ГЛП делят на два подтипа: – подтип IIахарактеризуется увеличенным содержаниемЛПНП при нормальном уровне ЛПОНП; – подтип IIб–повышенные цифры ЛПНП и ЛПОНП (табл. 7). Генетическиедефекты (гл. 4.1), обусловливающие сдвигив рецепторных механизмах, приводят кнерегулируемому образованию ХС внутриклеток и к замедлению утилизацииплазменных ЛПНП. КонцентрацияХС в плазме крови у гомозигот со IIтипом обычно превышает 13,0 ммоль/л (внорме до 5,0 ммоль/л), а у гетерозигот онаколеблется от 7,75 до 13,0 ммоль/л. Клинически этапатология выражается появлениемсимптомов ИБС и инфаркта миокарда всравнительно молодом возрасте; а такжебугорчатых ксантом у детей и взрослых.У гомозигот все проявления усилены иускорены. Специфическим признакомданного типа ГЛП является раннее (до 45лет) появление липоидной дуги роговицы(lipaemiaretinalis). В популяцияхсреди практически здоровых лиц тип IIвстречается довольно часто. Диагностическиелабораторные критерии типаIIа: Плазма после длительного стояния в холодильнике остаётся прозрачной. Цифры ХС в плазме увеличены, изредка очень сильно; содержание ТАГ нормальное; молярное соотношение ХС/ТАГ всегда больше 3,5. Электрофорез выявляет интенсивно окрашенную полосу β-ЛП, а полоса пре-β-ЛП либо отсутствует, либо имеет нормальный вид; ХМ не определяются. При ультрацентрифугировании фиксируется рост цифр ЛПНП, а количество ЛПОНП обычно не изменено. Значения ЛПВП вариабельны. Диагностическиелабораторные критерии типаIIб: 1. Плазма последлительного стояния в холодильникеостаётся прозрачной, либо равномерномутной без образования сливкообразногослоя сверху. 2. Уровень ХС вплазме повышен, иногда значительно;регистрируется умеренный рост вкладаТАГ. Величина коэффициента ХС/ТАГварьирует. 3. При электрофорезеполоса β-ЛП интенсивно окрашена, полосапре-β-ЛП усилена, ХМ не фиксируются. 4. Ультрацентрифугированиеподтверждает подъём значений ЛПНП иЛПОНП, отсутствие ХМ, вклад ЛПВП безизменений либо снижен при высоких цифрахлипидов крови. Терапия неразработана. Таблица 7 Источник: https://studfile.net/preview/3833371/page:17/ Источник: https://ru.oldmedic.com/what-is-hyperlipoproteinemia-5990 Классификация гиперлипопротеинемий Наиболее атерогенны II, III, IV типы гиперлипопротеинемий Первичные гиперлипопротеинемии связаны с генетическими нарушениями (например, с недостатком рецепторов ЛПНП). Вторичные гиперлипопротеинемии развиваются при ряде заболеваний (сахарный диабет, нефротический синдром, гипотиреоз и др.) или при применении лекарственных средств, которые повышают уровни атерогенных липопротеинов (тиазидные диуретики, b-адреноблокаторы, пероральные контрацептивные средства и др.) Таблица 15.5. Типы гиперлипопротеинемий и их возможные причины. Фенотип Уровень каких ЛП повышен Причина Первичные причины Вторичные причины I Хиломикроны Дефицит липопротеинлипазы, нарушение гидролиза ХМ Дефицит липопротеинлипазы, дефицит апо С-II Системная красная волчанка (редко) IIа ЛПНП Замедление распада ЛПНП Семейная гиперхолистеринемия Пониженная функция щитовидной железы IIб ЛПНП и ЛПОНП Происхождение неизвестно Комбинированная семейная гиперхолистеринемия Диабет, нефротический синдром, анорексия III Ремнанты хиломикронов и ЛППП Замедление распада ЛПОНП (пре-b) и А-пре-b с апопротеином А Семейная гиперлипопротеинемия III типа Пониженная функция щитовидной железы, диабет, ожирение IV ЛПОНП Следствие гиперинсулинизма Комбинированная гиперлипидемия, семейная гипертриглицеридемия Диабет, хронические заболевания почек V Хиломикроны и ЛПОНП Происхождение неизвестно Семейная гипертриглицеридемия, дефицит апо С-II Алкоголь, b-блокаторы, диуретики, гормональные контрацептивы Таблица 15.6. Изменение содержания холестерола, триглицеридов и липопротеинов плазмы при различных видах гиперлипопротеинемий Изменение содержания Тип нарушения I II а II б III IV V Холестерола 0, + + + ++ 0, + + Триглицеридов +++ ++ +++ +++ ++ Хиломикронов ++ ++ a-липопротеинов – b-липопротеинов – ++ ++ А-b-ЛП Пре-b-липопротеинов – + А-пре-b-ЛП ++ ++ Примечание.А-b-ЛП и А-пре-b-ЛП – аномальные бета- и пребеталипопротеины; “0”, “-“, “+” обозначают отсутствие изменений, уменьшение и увеличение; число знаков “+” – примерная степень изменения (малая, средняя и большая). Для оценки атерогенности плазмы крови предложен коэффициент атерогенности Климова (КА), который в норме должен быть ниже 3,5 у.е.: ХС – ХС ЛПВП КА = ————————– ХС ЛПВП Нарушения метаболизма холестерина [по Ю.М. Лопухину и соавт., 1983] Тип I. Изменение содержания ХС в организме. 1. Холестериноз (избыточное отложение холестерина в клетках). а) неосложненный (старение в связи с ослаблением стероидогенеза); б) осложненный (атеросклероз). 2. Холестериновые дефициты. а) злокачественные новообразования; б) вирусные инфекции. Тип II. Изменение содержания ХС в плазме крови. 1. Первичные (наследственные) гиперхолестеринемии. а) семейные (дефект рецепторов ЛПНП); б) семейные III типа обусловленные нарушением желчегенеза. 2. Вторичные (приобретенные) гиперхолестеринемии. а) механическая желтуха; б) билиарный цирроз печени; в) сахарный диабет; г) гипотиреоз; д) нефроз; е) гиперглобулинемия (системная красная волчанка и др.); ж) синдром Кушинга; з) гематома; и) беременность. Тип III. Накопление ХС в отдельных органах и тканях (ксантоматоз, ожирение). Жировая инфильтрация –избыточное отложение жиров в тканях, не относящихся к жировой (чаще печень). Виды жировой инфильтрации: 1. Алиментарная. 2. Эндогенная. 3. Алипотропная. 4. Анизотропная. Положительный эффект при жировой инфильтрации печени дает введение донаторов метильных групп: метионин, В15, В12, холин. 42. – Ожирение и его виды. Патогенез алиментарного ожирения. Виды и особенности патогенеза вторичного ожирения. Принципы патогенетической терапии ожирения. Ожирение – это увеличение отложения жира в жировых клет­ках (адипоцитах). Классификация ожирения I. По этиологии 1. Первичное (алиментарно-конституциональное или экзогенно-конституциональное). 2. Вторичное (симптоматическое). a) Церебральное ожирение · опухоли головного мозга · травма основания черепа и последствия хирургических операций · синдром пустого турецкого седла · травмы черепа · воспалительные заболевания (энцефалит и др.) b) Эндокринное ожирение · гипофизарное · гипотиреоидное · климактерическое · надпочечниковое · смешанное c) Ожирение на фоне психических заболеваний и/или приема нейролептиков II. По типу отложения жира 1. Генерализованное и местное. 2. Андроидное (по мужскому типу). 3. Гиноидное (по женскому типу). III. По характеру жировой ткани 1. Гипертрофическое (увеличение размера жировых клеток). 2. Гиперпластическое (увеличение количества жировых клеток). 3. Смешанное. IV. По степени (нормальная масса тела рассчитывается разными способами по индексу Брока = (рост, см – 100) ± 10%; индексу Кетле – рассчитывается как отношение массы тела к росту возведенному в квадрат, в норме он не должен превышать 25; по таблицам). Степень ожирения рассчитывается как отношение должной массы тела к измеренной и умноженное на 100%: I. 15 – 29% II. 30 – 49% III. 50 – 99% IV. 100% и выше Первичное ожирение(илиалиментарно-конституциональное) развивается при избытке поступающей в организм с пищей энергии по сравнению с ее расходом. Патогенез первичного ожирения 1. Алиментарный дисбаланс (избы­точная энергетическая ценность питания) – веду­щий фактор первичного ожирения. Контроль за отложением энергетических субстратов – жиров (триацилглицеринов – ТАГ) в адипоцитах и их моби­лизацией происходит с участием гормонов. После еды при увеличении концентрации глюкозы в кро­ви синтез жиров под влиянием инсулина в адипоцитах увели­чивается. Инсулин в адипоцитах активирует следу­ющие процессы: · транспорт глюкозы в клетки; · реакции гликолиза и пентозофосфатного пути, необходи­мые для синтеза жирных кислот и α-глицерофосфата; · поступление жирных кислот в клетки под действием ЛП-липазы и их синтез из продуктов распада глюкозы; · синтез жиров; · ингибируется липолиз (в результате дефосфорилирования гормончувствительной липазы при участии инсулина). Поэтому отложению жира способствует прием пищи, богатой жирами и углеводами. При первичном ожирении возможен функциональный гиперинсулинизм. 2. Нарушение регуляции чувства голода и насыщения Количество потребляемой пищи зависит от регуляции чувства голода и насыщения, которые определяются концентрацией в кро­ви глюкозы и гормонов пищеварительного тракта, которые инициируют чувство насыщения (холецистокинин-панкреозимин, нейротензин, бомбезин). Вы­деляясь в кровь при поступлении пищи в пищеварительный тракт, они возбуждают центр насыщения (вентро-медиальные ядра гипоталамуса) и тормозят центр голода (латеральные ядра гипоталамуса). Аналогичные эффект вызывает растяжение желудка пищей и возбуждение его рецепторов вазоактивным интерстициальным полипептидом, холецистокинином-панкреозимином. При первичном ожирении нарушается выработка данных веществ, а желудок растянут (имеет большой объем), поэтому требуется значительный объем пищи для возбуждения его рецепторов растяжения. Может страдать периферический механизм (снижение чувствительности рецепторов желудка и гипоталамуса к гормонам пищеварительного тракта). 3. Генетические различия метаболизма у тучных и худых людей. Генетически детерминированная разница в функциониро­вании бесполезных циклов: эти циклы состоят из пары мета­болитов, превращаемых друг в друга с помощью двух фермен­тов. Одна из этих реакций идет с затратой АТФ. Если эти субстраты превращаются друг в друга с одинако­вой скоростью, то происходит «бесполезный» расход АТФ и, соответственно, источников энергии, например жиров. У людей, склонных к ожирению, вероятно, имеется более прочное сопряжение дыхания и окислительного фосфорилирования, т.е. более эффективный метаболизм. У людей возможно разное соотношение аэробного и ана­эробного гликолиза. Анаэробный гликолиз как менее эффективный «сжигает» гораздо больше глюкозы, в ре­зультате снижается ее переработка в жиры. 4. Наследственность Ген ожирения (obese gene) обнаружен у человека и других млекопитающих.Одиночные мутации в этом гене приводят к избыточной массе тела. Продуктом экспрессии гена ob является белок ob (или «лептин», от греч. leptos – тон­кий), он секретируется в кровь адипоцитами. Одним из органов-мишеней белка ob явля­ется центральная нервная система (ЦНС), через которую гор­мон осуществляет свое действие. Белок ob уве­личивает энергетический обмен, потребление кислорода, температуру тела, двигательную активность, снижает по­требление пищи ® уменьшается масса тела вслед­ствие снижения количества жиров ворганизме. 5. Нарушение чувствительности к липолитическим гормонам: адреналин, глюкагон, СТГ, тироксин. 6. Психологический фактор – удовольствие от приема пищи, обусловленное выработкой эндорфинов и энкефалинов. 7. Культурный фактор – национальные и семейные традиции питания, например, пища, богатая жирами в северных районах, привычки «заедать» просмотр кинофильма, чтение книг, работу на компьютере. Теории ожирения 1. Глюкостатическая теория – повышенное потребление пищи обусловлено снижением чувствительности глюкорецепторов центра насыщения. 2. Липостатическая теория – повышенное потребление пищи обусловлено повышением в крови концентрации жирных кислот и стимуляции ими центра голода. Концентрация ЖК в плазме повышается при голодании (мобилизация ЖК из адипоцитов), а также при приеме пищи, богатой жирами. Источник: https://studopedia.su/15_67031_naibolee-aterogenni-II-III-IV-tipi-giperlipoproteinemiy.html Типы первичных гиперлипопротеинемий Первичнаягиперлипопротеинемия типаI(гиперхиломикронемия, семейнаягипертриацилглицеролемия, индуцированнаяжирами гиперлипопротеинемия, болезньМ.Бюргера-О.Грютца,morbusM.Barger–O.Grütz)описана в 1932 г. и обусловлена наследственнымаутосомно-рецессивным дефектом ЛПЛ;наиболее распространённая. В кровиувеличено содержание ХМ из-за блока ихкатаболизма при нормальном или несколькоповышенном уровне ЛПОНП (табл. 7). Установлено, что замедлена скоростьгидролиза ТАГ, включающих длинноцепочечныежирные кислоты. Накопление ХМ в кровиможет быть обусловлено: нарушениемструктуры этих частиц из-за генетическогодефекта любого из белков, участвующихв метаболизме ХМ, ингибированием ЛПЛ вжировой ткани, что уменьшает интенсивностьраспада нейтральных жиров, входящих всостав хиломикронов. Клиникапроявляется в детском возрасте. Наиболеехарактерные признаки: гепатоспленомегалия,приступы абдоминальной колики, явленияпанкреатита; последнее может бытьпричиной летального исхода. При увеличениисодержания ТАГ в плазме крови до 17,5ммоль/л развиваются эруптивныексантомы(диффузные отложения липидов безопределённой локализации), которыелегко рассасываются при нормализациицифр ТАГ. При данном типе ГЛП атеросклерозне встречается. Диагностическиелабораторные критерии типаI: Образование сливкообразного слоя над прозрачной плазмой или сывороткой при стоянии в течение 16-24 часов в холодильнике. Значительное увеличение цифр ТАГ в плазме крови при нормальном или слегка повышенном уровне ХС. Молярное отношение ХС/ТАГ меньше 0,09 (в норме 4,0-5,0). При электрофорезе плазмы крови в полиакриламидном геле обнаруживается интенсивная полоса ХМ на старте, в некоторых случаях полосы β- и α-ЛП не видны. Аналитическое ультрацентрифугирование регистрирует рост количества ХМ плазмы и уменьшение величин ЛПНП и ЛПВП. Облегчениесостояния наступает при резком ограничениипищевых жиров, и такая диета продлеваетжизнь больного. Первичнаягиперлипопротеинемия типаII(гипербеталипопротеи-немия, семейнаягиперхолестеролемия, множественнаябугорчатая ксантома,syndromeHarbitz–Müller,hyperlipoproteinaemiatypusII)(гл.4.1).Аутосомно-доминантная.Данный тип ГЛП делят на два подтипа: – подтип IIахарактеризуется увеличенным содержаниемЛПНП при нормальном уровне ЛПОНП; – подтип IIб–повышенные цифры ЛПНП и ЛПОНП (табл. 7). Генетическиедефекты (гл. 4.1), обусловливающие сдвигив рецепторных механизмах, приводят кнерегулируемому образованию ХС внутриклеток и к замедлению утилизацииплазменных ЛПНП. КонцентрацияХС в плазме крови у гомозигот со IIтипом обычно превышает 13,0 ммоль/л (внорме до 5,0 ммоль/л), а у гетерозигот онаколеблется от 7,75 до 13,0 ммоль/л. Клинически этапатология выражается появлениемсимптомов ИБС и инфаркта миокарда всравнительно молодом возрасте; а такжебугорчатых ксантом у детей и взрослых.У гомозигот все проявления усилены иускорены. Специфическим признакомданного типа ГЛП является раннее (до 45лет) появление липоидной дуги роговицы(lipaemiaretinalis). В популяцияхсреди практически здоровых лиц тип IIвстречается довольно часто. Диагностическиелабораторные критерии типаIIа: Плазма после длительного стояния в холодильнике остаётся прозрачной. Цифры ХС в плазме увеличены, изредка очень сильно; содержание ТАГ нормальное; молярное соотношение ХС/ТАГ всегда больше 3,5. Электрофорез выявляет интенсивно окрашенную полосу β-ЛП, а полоса пре-β-ЛП либо отсутствует, либо имеет нормальный вид; ХМ не определяются. При ультрацентрифугировании фиксируется рост цифр ЛПНП, а количество ЛПОНП обычно не изменено. Значения ЛПВП вариабельны. Диагностическиелабораторные критерии типаIIб: 1. Плазма последлительного стояния в холодильникеостаётся прозрачной, либо равномерномутной без образования сливкообразногослоя сверху. 2. Уровень ХС вплазме повышен, иногда значительно;регистрируется умеренный рост вкладаТАГ. Величина коэффициента ХС/ТАГварьирует. 3. При электрофорезеполоса β-ЛП интенсивно окрашена, полосапре-β-ЛП усилена, ХМ не фиксируются. 4. Ультрацентрифугированиеподтверждает подъём значений ЛПНП иЛПОНП, отсутствие ХМ, вклад ЛПВП безизменений либо снижен при высоких цифрахлипидов крови. Терапия неразработана. Таблица 7 Источник: https://studfile.net/preview/3833371/page:17/ Источник: https://ru.oldmedic.com/what-is-hyperlipoproteinemia-5990 Классификация гиперлипопротеинемий Наиболее атерогенны II, III, IV типы гиперлипопротеинемий Первичные гиперлипопротеинемии связаны с генетическими нарушениями (например, с недостатком рецепторов ЛПНП). Вторичные гиперлипопротеинемии развиваются при ряде заболеваний (сахарный диабет, нефротический синдром, гипотиреоз и др.) или при применении лекарственных средств, которые повышают уровни атерогенных липопротеинов (тиазидные диуретики, b-адреноблокаторы, пероральные контрацептивные средства и др.) Таблица 15.5. Типы гиперлипопротеинемий и их возможные причины. Фенотип Уровень каких ЛП повышен Причина Первичные причины Вторичные причины I Хиломикроны Дефицит липопротеинлипазы, нарушение гидролиза ХМ Дефицит липопротеинлипазы, дефицит апо С-II Системная красная волчанка (редко) IIа ЛПНП Замедление распада ЛПНП Семейная гиперхолистеринемия Пониженная функция щитовидной железы IIб ЛПНП и ЛПОНП Происхождение неизвестно Комбинированная семейная гиперхолистеринемия Диабет, нефротический синдром, анорексия III Ремнанты хиломикронов и ЛППП Замедление распада ЛПОНП (пре-b) и А-пре-b с апопротеином А Семейная гиперлипопротеинемия III типа Пониженная функция щитовидной железы, диабет, ожирение IV ЛПОНП Следствие гиперинсулинизма Комбинированная гиперлипидемия, семейная гипертриглицеридемия Диабет, хронические заболевания почек V Хиломикроны и ЛПОНП Происхождение неизвестно Семейная гипертриглицеридемия, дефицит апо С-II Алкоголь, b-блокаторы, диуретики, гормональные контрацептивы Таблица 15.6. Изменение содержания холестерола, триглицеридов и липопротеинов плазмы при различных видах гиперлипопротеинемий Изменение содержания Тип нарушения I II а II б III IV V Холестерола 0, + + + ++ 0, + + Триглицеридов +++ ++ +++ +++ ++ Хиломикронов ++ ++ a-липопротеинов – b-липопротеинов – ++ ++ А-b-ЛП Пре-b-липопротеинов – + А-пре-b-ЛП ++ ++ Примечание.А-b-ЛП и А-пре-b-ЛП – аномальные бета- и пребеталипопротеины; “0”, “-“, “+” обозначают отсутствие изменений, уменьшение и увеличение; число знаков “+” – примерная степень изменения (малая, средняя и большая). Для оценки атерогенности плазмы крови предложен коэффициент атерогенности Климова (КА), который в норме должен быть ниже 3,5 у.е.: ХС – ХС ЛПВП КА = ————————– ХС ЛПВП Нарушения метаболизма холестерина [по Ю.М. Лопухину и соавт., 1983] Тип I. Изменение содержания ХС в организме. 1. Холестериноз (избыточное отложение холестерина в клетках). а) неосложненный (старение в связи с ослаблением стероидогенеза); б) осложненный (атеросклероз). 2. Холестериновые дефициты. а) злокачественные новообразования; б) вирусные инфекции. Тип II. Изменение содержания ХС в плазме крови. 1. Первичные (наследственные) гиперхолестеринемии. а) семейные (дефект рецепторов ЛПНП); б) семейные III типа обусловленные нарушением желчегенеза. 2. Вторичные (приобретенные) гиперхолестеринемии. а) механическая желтуха; б) билиарный цирроз печени; в) сахарный диабет; г) гипотиреоз; д) нефроз; е) гиперглобулинемия (системная красная волчанка и др.); ж) синдром Кушинга; з) гематома; и) беременность. Тип III. Накопление ХС в отдельных органах и тканях (ксантоматоз, ожирение). Жировая инфильтрация –избыточное отложение жиров в тканях, не относящихся к жировой (чаще печень). Виды жировой инфильтрации: 1. Алиментарная. 2. Эндогенная. 3. Алипотропная. 4. Анизотропная. Положительный эффект при жировой инфильтрации печени дает введение донаторов метильных групп: метионин, В15, В12, холин. 42. – Ожирение и его виды. Патогенез алиментарного ожирения. Виды и особенности патогенеза вторичного ожирения. Принципы патогенетической терапии ожирения. Ожирение – это увеличение отложения жира в жировых клет­ках (адипоцитах). Классификация ожирения I. По этиологии 1. Первичное (алиментарно-конституциональное или экзогенно-конституциональное). 2. Вторичное (симптоматическое). a) Церебральное ожирение · опухоли головного мозга · травма основания черепа и последствия хирургических операций · синдром пустого турецкого седла · травмы черепа · воспалительные заболевания (энцефалит и др.) b) Эндокринное ожирение · гипофизарное · гипотиреоидное · климактерическое · надпочечниковое · смешанное c) Ожирение на фоне психических заболеваний и/или приема нейролептиков II. По типу отложения жира 1. Генерализованное и местное. 2. Андроидное (по мужскому типу). 3. Гиноидное (по женскому типу). III. По характеру жировой ткани 1. Гипертрофическое (увеличение размера жировых клеток). 2. Гиперпластическое (увеличение количества жировых клеток). 3. Смешанное. IV. По степени (нормальная масса тела рассчитывается разными способами по индексу Брока = (рост, см – 100) ± 10%; индексу Кетле – рассчитывается как отношение массы тела к росту возведенному в квадрат, в норме он не должен превышать 25; по таблицам). Степень ожирения рассчитывается как отношение должной массы тела к измеренной и умноженное на 100%: I. 15 – 29% II. 30 – 49% III. 50 – 99% IV. 100% и выше Первичное ожирение(илиалиментарно-конституциональное) развивается при избытке поступающей в организм с пищей энергии по сравнению с ее расходом. Патогенез первичного ожирения 1. Алиментарный дисбаланс (избы­точная энергетическая ценность питания) – веду­щий фактор первичного ожирения. Контроль за отложением энергетических субстратов – жиров (триацилглицеринов – ТАГ) в адипоцитах и их моби­лизацией происходит с участием гормонов. После еды при увеличении концентрации глюкозы в кро­ви синтез жиров под влиянием инсулина в адипоцитах увели­чивается. Инсулин в адипоцитах активирует следу­ющие процессы: · транспорт глюкозы в клетки; · реакции гликолиза и пентозофосфатного пути, необходи­мые для синтеза жирных кислот и α-глицерофосфата; · поступление жирных кислот в клетки под действием ЛП-липазы и их синтез из продуктов распада глюкозы; · синтез жиров; · ингибируется липолиз (в результате дефосфорилирования гормончувствительной липазы при участии инсулина). Поэтому отложению жира способствует прием пищи, богатой жирами и углеводами. При первичном ожирении возможен функциональный гиперинсулинизм. 2. Нарушение регуляции чувства голода и насыщения Количество потребляемой пищи зависит от регуляции чувства голода и насыщения, которые определяются концентрацией в кро­ви глюкозы и гормонов пищеварительного тракта, которые инициируют чувство насыщения (холецистокинин-панкреозимин, нейротензин, бомбезин). Вы­деляясь в кровь при поступлении пищи в пищеварительный тракт, они возбуждают центр насыщения (вентро-медиальные ядра гипоталамуса) и тормозят центр голода (латеральные ядра гипоталамуса). Аналогичные эффект вызывает растяжение желудка пищей и возбуждение его рецепторов вазоактивным интерстициальным полипептидом, холецистокинином-панкреозимином. При первичном ожирении нарушается выработка данных веществ, а желудок растянут (имеет большой объем), поэтому требуется значительный объем пищи для возбуждения его рецепторов растяжения. Может страдать периферический механизм (снижение чувствительности рецепторов желудка и гипоталамуса к гормонам пищеварительного тракта). 3. Генетические различия метаболизма у тучных и худых людей. Генетически детерминированная разница в функциониро­вании бесполезных циклов: эти циклы состоят из пары мета­болитов, превращаемых друг в друга с помощью двух фермен­тов. Одна из этих реакций идет с затратой АТФ. Если эти субстраты превращаются друг в друга с одинако­вой скоростью, то происходит «бесполезный» расход АТФ и, соответственно, источников энергии, например жиров. У людей, склонных к ожирению, вероятно, имеется более прочное сопряжение дыхания и окислительного фосфорилирования, т.е. более эффективный метаболизм. У людей возможно разное соотношение аэробного и ана­эробного гликолиза. Анаэробный гликолиз как менее эффективный «сжигает» гораздо больше глюкозы, в ре­зультате снижается ее переработка в жиры. 4. Наследственность Ген ожирения (obese gene) обнаружен у человека и других млекопитающих.Одиночные мутации в этом гене приводят к избыточной массе тела. Продуктом экспрессии гена ob является белок ob (или «лептин», от греч. leptos – тон­кий), он секретируется в кровь адипоцитами. Одним из органов-мишеней белка ob явля­ется центральная нервная система (ЦНС), через которую гор­мон осуществляет свое действие. Белок ob уве­личивает энергетический обмен, потребление кислорода, температуру тела, двигательную активность, снижает по­требление пищи ® уменьшается масса тела вслед­ствие снижения количества жиров ворганизме. 5. Нарушение чувствительности к липолитическим гормонам: адреналин, глюкагон, СТГ, тироксин. 6. Психологический фактор – удовольствие от приема пищи, обусловленное выработкой эндорфинов и энкефалинов. 7. Культурный фактор – национальные и семейные традиции питания, например, пища, богатая жирами в северных районах, привычки «заедать» просмотр кинофильма, чтение книг, работу на компьютере. Теории ожирения 1. Глюкостатическая теория – повышенное потребление пищи обусловлено снижением чувствительности глюкорецепторов центра насыщения. 2. Липостатическая теория – повышенное потребление пищи обусловлено повышением в крови концентрации жирных кислот и стимуляции ими центра голода. Концентрация ЖК в плазме повышается при голодании (мобилизация ЖК из адипоцитов), а также при приеме пищи, богатой жирами. Источник: https://studopedia.su/15_67031_naibolee-aterogenni-II-III-IV-tipi-giperlipoproteinemiy.html Типы первичных гиперлипопротеинемий Первичнаягиперлипопротеинемия типаI(гиперхиломикронемия, семейнаягипертриацилглицеролемия, индуцированнаяжирами гиперлипопротеинемия, болезньМ.Бюргера-О.Грютца,morbusM.Barger–O.Grütz)описана в 1932 г. и обусловлена наследственнымаутосомно-рецессивным дефектом ЛПЛ;наиболее распространённая. В кровиувеличено содержание ХМ из-за блока ихкатаболизма при нормальном или несколькоповышенном уровне ЛПОНП (табл. 7). Установлено, что замедлена скоростьгидролиза ТАГ, включающих длинноцепочечныежирные кислоты. Накопление ХМ в кровиможет быть обусловлено: нарушениемструктуры этих частиц из-за генетическогодефекта любого из белков, участвующихв метаболизме ХМ, ингибированием ЛПЛ вжировой ткани, что уменьшает интенсивностьраспада нейтральных жиров, входящих всостав хиломикронов. Клиникапроявляется в детском возрасте. Наиболеехарактерные признаки: гепатоспленомегалия,приступы абдоминальной колики, явленияпанкреатита; последнее может бытьпричиной летального исхода. При увеличениисодержания ТАГ в плазме крови до 17,5ммоль/л развиваются эруптивныексантомы(диффузные отложения липидов безопределённой локализации), которыелегко рассасываются при нормализациицифр ТАГ. При данном типе ГЛП атеросклерозне встречается. Диагностическиелабораторные критерии типаI: Образование сливкообразного слоя над прозрачной плазмой или сывороткой при стоянии в течение 16-24 часов в холодильнике. Значительное увеличение цифр ТАГ в плазме крови при нормальном или слегка повышенном уровне ХС. Молярное отношение ХС/ТАГ меньше 0,09 (в норме 4,0-5,0). При электрофорезе плазмы крови в полиакриламидном геле обнаруживается интенсивная полоса ХМ на старте, в некоторых случаях полосы β- и α-ЛП не видны. Аналитическое ультрацентрифугирование регистрирует рост количества ХМ плазмы и уменьшение величин ЛПНП и ЛПВП. Облегчениесостояния наступает при резком ограничениипищевых жиров, и такая диета продлеваетжизнь больного. Первичнаягиперлипопротеинемия типаII(гипербеталипопротеи-немия, семейнаягиперхолестеролемия, множественнаябугорчатая ксантома,syndromeHarbitz–Müller,hyperlipoproteinaemiatypusII)(гл.4.1).Аутосомно-доминантная.Данный тип ГЛП делят на два подтипа: – подтип IIахарактеризуется увеличенным содержаниемЛПНП при нормальном уровне ЛПОНП; – подтип IIб–повышенные цифры ЛПНП и ЛПОНП (табл. 7). Генетическиедефекты (гл. 4.1), обусловливающие сдвигив рецепторных механизмах, приводят кнерегулируемому образованию ХС внутриклеток и к замедлению утилизацииплазменных ЛПНП. КонцентрацияХС в плазме крови у гомозигот со IIтипом обычно превышает 13,0 ммоль/л (внорме до 5,0 ммоль/л), а у гетерозигот онаколеблется от 7,75 до 13,0 ммоль/л. Клинически этапатология выражается появлениемсимптомов ИБС и инфаркта миокарда всравнительно молодом возрасте; а такжебугорчатых ксантом у детей и взрослых.У гомозигот все проявления усилены иускорены. Специфическим признакомданного типа ГЛП является раннее (до 45лет) появление липоидной дуги роговицы(lipaemiaretinalis). В популяцияхсреди практически здоровых лиц тип IIвстречается довольно часто. Диагностическиелабораторные критерии типаIIа: Плазма после длительного стояния в холодильнике остаётся прозрачной. Цифры ХС в плазме увеличены, изредка очень сильно; содержание ТАГ нормальное; молярное соотношение ХС/ТАГ всегда больше 3,5. Электрофорез выявляет интенсивно окрашенную полосу β-ЛП, а полоса пре-β-ЛП либо отсутствует, либо имеет нормальный вид; ХМ не определяются. При ультрацентрифугировании фиксируется рост цифр ЛПНП, а количество ЛПОНП обычно не изменено. Значения ЛПВП вариабельны. Диагностическиелабораторные критерии типаIIб: 1. Плазма последлительного стояния в холодильникеостаётся прозрачной, либо равномерномутной без образования сливкообразногослоя сверху. 2. Уровень ХС вплазме повышен, иногда значительно;регистрируется умеренный рост вкладаТАГ. Величина коэффициента ХС/ТАГварьирует. 3. При электрофорезеполоса β-ЛП интенсивно окрашена, полосапре-β-ЛП усилена, ХМ не фиксируются. 4. Ультрацентрифугированиеподтверждает подъём значений ЛПНП иЛПОНП, отсутствие ХМ, вклад ЛПВП безизменений либо снижен при высоких цифрахлипидов крови. Терапия неразработана. Таблица 7 Источник: https://studfile.net/preview/3833371/page:17/ Источник: https://ru.oldmedic.com/what-is-hyperlipoproteinemia-5990 Наиболее атерогенны II, III, IV типы гиперлипопротеинемий Первичные гиперлипопротеинемии связаны с генетическими нарушениями (например, с недостатком рецепторов ЛПНП). Вторичные гиперлипопротеинемии развиваются при ряде заболеваний (сахарный диабет, нефротический синдром, гипотиреоз и др.) или при применении лекарственных средств, которые повышают уровни атерогенных липопротеинов (тиазидные диуретики, b-адреноблокаторы, пероральные контрацептивные средства и др.) Таблица 15.5. Типы гиперлипопротеинемий и их возможные причины. Фенотип Уровень каких ЛП повышен Причина Первичные причины Вторичные причины I Хиломикроны Дефицит липопротеинлипазы, нарушение гидролиза ХМ Дефицит липопротеинлипазы, дефицит апо С-II Системная красная волчанка (редко) IIа ЛПНП Замедление распада ЛПНП Семейная гиперхолистеринемия Пониженная функция щитовидной железы IIб ЛПНП и ЛПОНП Происхождение неизвестно Комбинированная семейная гиперхолистеринемия Диабет, нефротический синдром, анорексия III Ремнанты хиломикронов и ЛППП Замедление распада ЛПОНП (пре-b) и А-пре-b с апопротеином А Семейная гиперлипопротеинемия III типа Пониженная функция щитовидной железы, диабет, ожирение IV ЛПОНП Следствие гиперинсулинизма Комбинированная гиперлипидемия, семейная гипертриглицеридемия Диабет, хронические заболевания почек V Хиломикроны и ЛПОНП Происхождение неизвестно Семейная гипертриглицеридемия, дефицит апо С-II Алкоголь, b-блокаторы, диуретики, гормональные контрацептивы Таблица 15.6. Изменение содержания холестерола, триглицеридов и липопротеинов плазмы при различных видах гиперлипопротеинемий Изменение содержания Тип нарушения I II а II б III IV V Холестерола 0, + + + ++ 0, + + Триглицеридов +++ ++ +++ +++ ++ Хиломикронов ++ ++ a-липопротеинов – b-липопротеинов – ++ ++ А-b-ЛП Пре-b-липопротеинов – + А-пре-b-ЛП ++ ++ Примечание.А-b-ЛП и А-пре-b-ЛП – аномальные бета- и пребеталипопротеины; “0”, “-“, “+” обозначают отсутствие изменений, уменьшение и увеличение; число знаков “+” – примерная степень изменения (малая, средняя и большая). Для оценки атерогенности плазмы крови предложен коэффициент атерогенности Климова (КА), который в норме должен быть ниже 3,5 у.е.: ХС – ХС ЛПВП КА = ————————– ХС ЛПВП Нарушения метаболизма холестерина [по Ю.М. Лопухину и соавт., 1983] Тип I. Изменение содержания ХС в организме. 1. Холестериноз (избыточное отложение холестерина в клетках). а) неосложненный (старение в связи с ослаблением стероидогенеза); б) осложненный (атеросклероз). 2. Холестериновые дефициты. а) злокачественные новообразования; б) вирусные инфекции. Тип II. Изменение содержания ХС в плазме крови. 1. Первичные (наследственные) гиперхолестеринемии. а) семейные (дефект рецепторов ЛПНП); б) семейные III типа обусловленные нарушением желчегенеза. 2. Вторичные (приобретенные) гиперхолестеринемии. а) механическая желтуха; б) билиарный цирроз печени; в) сахарный диабет; г) гипотиреоз; д) нефроз; е) гиперглобулинемия (системная красная волчанка и др.); ж) синдром Кушинга; з) гематома; и) беременность. Тип III. Накопление ХС в отдельных органах и тканях (ксантоматоз, ожирение). Жировая инфильтрация –избыточное отложение жиров в тканях, не относящихся к жировой (чаще печень). Виды жировой инфильтрации: 1. Алиментарная. 2. Эндогенная. 3. Алипотропная. 4. Анизотропная. Положительный эффект при жировой инфильтрации печени дает введение донаторов метильных групп: метионин, В15, В12, холин. 42. – Ожирение и его виды. Патогенез алиментарного ожирения. Виды и особенности патогенеза вторичного ожирения. Принципы патогенетической терапии ожирения. Ожирение – это увеличение отложения жира в жировых клет­ках (адипоцитах). Классификация ожирения I. По этиологии 1. Первичное (алиментарно-конституциональное или экзогенно-конституциональное). 2. Вторичное (симптоматическое). a) Церебральное ожирение · опухоли головного мозга · травма основания черепа и последствия хирургических операций · синдром пустого турецкого седла · травмы черепа · воспалительные заболевания (энцефалит и др.) b) Эндокринное ожирение · гипофизарное · гипотиреоидное · климактерическое · надпочечниковое · смешанное c) Ожирение на фоне психических заболеваний и/или приема нейролептиков II. По типу отложения жира 1. Генерализованное и местное. 2. Андроидное (по мужскому типу). 3. Гиноидное (по женскому типу). III. По характеру жировой ткани 1. Гипертрофическое (увеличение размера жировых клеток). 2. Гиперпластическое (увеличение количества жировых клеток). 3. Смешанное. IV. По степени (нормальная масса тела рассчитывается разными способами по индексу Брока = (рост, см – 100) ± 10%; индексу Кетле – рассчитывается как отношение массы тела к росту возведенному в квадрат, в норме он не должен превышать 25; по таблицам). Степень ожирения рассчитывается как отношение должной массы тела к измеренной и умноженное на 100%: I. 15 – 29% II. 30 – 49% III. 50 – 99% IV. 100% и выше Первичное ожирение(илиалиментарно-конституциональное) развивается при избытке поступающей в организм с пищей энергии по сравнению с ее расходом. Патогенез первичного ожирения 1. Алиментарный дисбаланс (избы­точная энергетическая ценность питания) – веду­щий фактор первичного ожирения. Контроль за отложением энергетических субстратов – жиров (триацилглицеринов – ТАГ) в адипоцитах и их моби­лизацией происходит с участием гормонов. После еды при увеличении концентрации глюкозы в кро­ви синтез жиров под влиянием инсулина в адипоцитах увели­чивается. Инсулин в адипоцитах активирует следу­ющие процессы: · транспорт глюкозы в клетки; · реакции гликолиза и пентозофосфатного пути, необходи­мые для синтеза жирных кислот и α-глицерофосфата; · поступление жирных кислот в клетки под действием ЛП-липазы и их синтез из продуктов распада глюкозы; · синтез жиров; · ингибируется липолиз (в результате дефосфорилирования гормончувствительной липазы при участии инсулина). Поэтому отложению жира способствует прием пищи, богатой жирами и углеводами. При первичном ожирении возможен функциональный гиперинсулинизм. 2. Нарушение регуляции чувства голода и насыщения Количество потребляемой пищи зависит от регуляции чувства голода и насыщения, которые определяются концентрацией в кро­ви глюкозы и гормонов пищеварительного тракта, которые инициируют чувство насыщения (холецистокинин-панкреозимин, нейротензин, бомбезин). Вы­деляясь в кровь при поступлении пищи в пищеварительный тракт, они возбуждают центр насыщения (вентро-медиальные ядра гипоталамуса) и тормозят центр голода (латеральные ядра гипоталамуса). Аналогичные эффект вызывает растяжение желудка пищей и возбуждение его рецепторов вазоактивным интерстициальным полипептидом, холецистокинином-панкреозимином. При первичном ожирении нарушается выработка данных веществ, а желудок растянут (имеет большой объем), поэтому требуется значительный объем пищи для возбуждения его рецепторов растяжения. Может страдать периферический механизм (снижение чувствительности рецепторов желудка и гипоталамуса к гормонам пищеварительного тракта). 3. Генетические различия метаболизма у тучных и худых людей. Генетически детерминированная разница в функциониро­вании бесполезных циклов: эти циклы состоят из пары мета­болитов, превращаемых друг в друга с помощью двух фермен­тов. Одна из этих реакций идет с затратой АТФ. Если эти субстраты превращаются друг в друга с одинако­вой скоростью, то происходит «бесполезный» расход АТФ и, соответственно, источников энергии, например жиров. У людей, склонных к ожирению, вероятно, имеется более прочное сопряжение дыхания и окислительного фосфорилирования, т.е. более эффективный метаболизм. У людей возможно разное соотношение аэробного и ана­эробного гликолиза. Анаэробный гликолиз как менее эффективный «сжигает» гораздо больше глюкозы, в ре­зультате снижается ее переработка в жиры. 4. Наследственность Ген ожирения (obese gene) обнаружен у человека и других млекопитающих.Одиночные мутации в этом гене приводят к избыточной массе тела. Продуктом экспрессии гена ob является белок ob (или «лептин», от греч. leptos – тон­кий), он секретируется в кровь адипоцитами. Одним из органов-мишеней белка ob явля­ется центральная нервная система (ЦНС), через которую гор­мон осуществляет свое действие. Белок ob уве­личивает энергетический обмен, потребление кислорода, температуру тела, двигательную активность, снижает по­требление пищи ® уменьшается масса тела вслед­ствие снижения количества жиров ворганизме. 5. Нарушение чувствительности к липолитическим гормонам: адреналин, глюкагон, СТГ, тироксин. 6. Психологический фактор – удовольствие от приема пищи, обусловленное выработкой эндорфинов и энкефалинов. 7. Культурный фактор – национальные и семейные традиции питания, например, пища, богатая жирами в северных районах, привычки «заедать» просмотр кинофильма, чтение книг, работу на компьютере. Теории ожирения 1. Глюкостатическая теория – повышенное потребление пищи обусловлено снижением чувствительности глюкорецепторов центра насыщения. 2. Липостатическая теория – повышенное потребление пищи обусловлено повышением в крови концентрации жирных кислот и стимуляции ими центра голода. Концентрация ЖК в плазме повышается при голодании (мобилизация ЖК из адипоцитов), а также при приеме пищи, богатой жирами. Источник: https://studopedia.su/15_67031_naibolee-aterogenni-II-III-IV-tipi-giperlipoproteinemiy.html Типы первичных гиперлипопротеинемий Первичнаягиперлипопротеинемия типаI(гиперхиломикронемия, семейнаягипертриацилглицеролемия, индуцированнаяжирами гиперлипопротеинемия, болезньМ.Бюргера-О.Грютца,morbusM.Barger–O.Grütz)описана в 1932 г. и обусловлена наследственнымаутосомно-рецессивным дефектом ЛПЛ;наиболее распространённая. В кровиувеличено содержание ХМ из-за блока ихкатаболизма при нормальном или несколькоповышенном уровне ЛПОНП (табл. 7). Установлено, что замедлена скоростьгидролиза ТАГ, включающих длинноцепочечныежирные кислоты. Накопление ХМ в кровиможет быть обусловлено: нарушениемструктуры этих частиц из-за генетическогодефекта любого из белков, участвующихв метаболизме ХМ, ингибированием ЛПЛ вжировой ткани, что уменьшает интенсивностьраспада нейтральных жиров, входящих всостав хиломикронов. Клиникапроявляется в детском возрасте. Наиболеехарактерные признаки: гепатоспленомегалия,приступы абдоминальной колики, явленияпанкреатита; последнее может бытьпричиной летального исхода. При увеличениисодержания ТАГ в плазме крови до 17,5ммоль/л развиваются эруптивныексантомы(диффузные отложения липидов безопределённой локализации), которыелегко рассасываются при нормализациицифр ТАГ. При данном типе ГЛП атеросклерозне встречается. Диагностическиелабораторные критерии типаI: Образование сливкообразного слоя над прозрачной плазмой или сывороткой при стоянии в течение 16-24 часов в холодильнике. Значительное увеличение цифр ТАГ в плазме крови при нормальном или слегка повышенном уровне ХС. Молярное отношение ХС/ТАГ меньше 0,09 (в норме 4,0-5,0). При электрофорезе плазмы крови в полиакриламидном геле обнаруживается интенсивная полоса ХМ на старте, в некоторых случаях полосы β- и α-ЛП не видны. Аналитическое ультрацентрифугирование регистрирует рост количества ХМ плазмы и уменьшение величин ЛПНП и ЛПВП. Облегчениесостояния наступает при резком ограничениипищевых жиров, и такая диета продлеваетжизнь больного. Первичнаягиперлипопротеинемия типаII(гипербеталипопротеи-немия, семейнаягиперхолестеролемия, множественнаябугорчатая ксантома,syndromeHarbitz–Müller,hyperlipoproteinaemiatypusII)(гл.4.1).Аутосомно-доминантная.Данный тип ГЛП делят на два подтипа: – подтип IIахарактеризуется увеличенным содержаниемЛПНП при нормальном уровне ЛПОНП; – подтип IIб–повышенные цифры ЛПНП и ЛПОНП (табл. 7). Генетическиедефекты (гл. 4.1), обусловливающие сдвигив рецепторных механизмах, приводят кнерегулируемому образованию ХС внутриклеток и к замедлению утилизацииплазменных ЛПНП. КонцентрацияХС в плазме крови у гомозигот со IIтипом обычно превышает 13,0 ммоль/л (внорме до 5,0 ммоль/л), а у гетерозигот онаколеблется от 7,75 до 13,0 ммоль/л. Клинически этапатология выражается появлениемсимптомов ИБС и инфаркта миокарда всравнительно молодом возрасте; а такжебугорчатых ксантом у детей и взрослых.У гомозигот все проявления усилены иускорены. Специфическим признакомданного типа ГЛП является раннее (до 45лет) появление липоидной дуги роговицы(lipaemiaretinalis). В популяцияхсреди практически здоровых лиц тип IIвстречается довольно часто. Диагностическиелабораторные критерии типаIIа: Плазма после длительного стояния в холодильнике остаётся прозрачной. Цифры ХС в плазме увеличены, изредка очень сильно; содержание ТАГ нормальное; молярное соотношение ХС/ТАГ всегда больше 3,5. Электрофорез выявляет интенсивно окрашенную полосу β-ЛП, а полоса пре-β-ЛП либо отсутствует, либо имеет нормальный вид; ХМ не определяются. При ультрацентрифугировании фиксируется рост цифр ЛПНП, а количество ЛПОНП обычно не изменено. Значения ЛПВП вариабельны. Диагностическиелабораторные критерии типаIIб: 1. Плазма последлительного стояния в холодильникеостаётся прозрачной, либо равномерномутной без образования сливкообразногослоя сверху. 2. Уровень ХС вплазме повышен, иногда значительно;регистрируется умеренный рост вкладаТАГ. Величина коэффициента ХС/ТАГварьирует. 3. При электрофорезеполоса β-ЛП интенсивно окрашена, полосапре-β-ЛП усилена, ХМ не фиксируются. 4. Ультрацентрифугированиеподтверждает подъём значений ЛПНП иЛПОНП, отсутствие ХМ, вклад ЛПВП безизменений либо снижен при высоких цифрахлипидов крови. Терапия неразработана. Таблица 7 Источник: https://studfile.net/preview/3833371/page:17/ Источник: https://ru.oldmedic.com/what-is-hyperlipoproteinemia-5990 Классификация гиперлипопротеинемий Наиболее атерогенны II, III, IV типы гиперлипопротеинемий Первичные гиперлипопротеинемии связаны с генетическими нарушениями (например, с недостатком рецепторов ЛПНП). Вторичные гиперлипопротеинемии развиваются при ряде заболеваний (сахарный диабет, нефротический синдром, гипотиреоз и др.) или при применении лекарственных средств, которые повышают уровни атерогенных липопротеинов (тиазидные диуретики, b-адреноблокаторы, пероральные контрацептивные средства и др.) Таблица 15.5. Типы гиперлипопротеинемий и их возможные причины. Фенотип Уровень каких ЛП повышен Причина Первичные причины Вторичные причины I Хиломикроны Дефицит липопротеинлипазы, нарушение гидролиза ХМ Дефицит липопротеинлипазы, дефицит апо С-II Системная красная волчанка (редко) IIа ЛПНП Замедление распада ЛПНП Семейная гиперхолистеринемия Пониженная функция щитовидной железы IIб ЛПНП и ЛПОНП Происхождение неизвестно Комбинированная семейная гиперхолистеринемия Диабет, нефротический синдром, анорексия III Ремнанты хиломикронов и ЛППП Замедление распада ЛПОНП (пре-b) и А-пре-b с апопротеином А Семейная гиперлипопротеинемия III типа Пониженная функция щитовидной железы, диабет, ожирение IV ЛПОНП Следствие гиперинсулинизма Комбинированная гиперлипидемия, семейная гипертриглицеридемия Диабет, хронические заболевания почек V Хиломикроны и ЛПОНП Происхождение неизвестно Семейная гипертриглицеридемия, дефицит апо С-II Алкоголь, b-блокаторы, диуретики, гормональные контрацептивы Таблица 15.6. Изменение содержания холестерола, триглицеридов и липопротеинов плазмы при различных видах гиперлипопротеинемий Изменение содержания Тип нарушения I II а II б III IV V Холестерола 0, + + + ++ 0, + + Триглицеридов +++ ++ +++ +++ ++ Хиломикронов ++ ++ a-липопротеинов – b-липопротеинов – ++ ++ А-b-ЛП Пре-b-липопротеинов – + А-пре-b-ЛП ++ ++ Примечание.А-b-ЛП и А-пре-b-ЛП – аномальные бета- и пребеталипопротеины; “0”, “-“, “+” обозначают отсутствие изменений, уменьшение и увеличение; число знаков “+” – примерная степень изменения (малая, средняя и большая). Для оценки атерогенности плазмы крови предложен коэффициент атерогенности Климова (КА), который в норме должен быть ниже 3,5 у.е.: ХС – ХС ЛПВП КА = ————————– ХС ЛПВП Нарушения метаболизма холестерина [по Ю.М. Лопухину и соавт., 1983] Тип I. Изменение содержания ХС в организме. 1. Холестериноз (избыточное отложение холестерина в клетках). а) неосложненный (старение в связи с ослаблением стероидогенеза); б) осложненный (атеросклероз). 2. Холестериновые дефициты. а) злокачественные новообразования; б) вирусные инфекции. Тип II. Изменение содержания ХС в плазме крови. 1. Первичные (наследственные) гиперхолестеринемии. а) семейные (дефект рецепторов ЛПНП); б) семейные III типа обусловленные нарушением желчегенеза. 2. Вторичные (приобретенные) гиперхолестеринемии. а) механическая желтуха; б) билиарный цирроз печени; в) сахарный диабет; г) гипотиреоз; д) нефроз; е) гиперглобулинемия (системная красная волчанка и др.); ж) синдром Кушинга; з) гематома; и) беременность. Тип III. Накопление ХС в отдельных органах и тканях (ксантоматоз, ожирение). Жировая инфильтрация –избыточное отложение жиров в тканях, не относящихся к жировой (чаще печень). Виды жировой инфильтрации: 1. Алиментарная. 2. Эндогенная. 3. Алипотропная. 4. Анизотропная. Положительный эффект при жировой инфильтрации печени дает введение донаторов метильных групп: метионин, В15, В12, холин. 42. – Ожирение и его виды. Патогенез алиментарного ожирения. Виды и особенности патогенеза вторичного ожирения. Принципы патогенетической терапии ожирения. Ожирение – это увеличение отложения жира в жировых клет­ках (адипоцитах). Классификация ожирения I. По этиологии 1. Первичное (алиментарно-конституциональное или экзогенно-конституциональное). 2. Вторичное (симптоматическое). a) Церебральное ожирение · опухоли головного мозга · травма основания черепа и последствия хирургических операций · синдром пустого турецкого седла · травмы черепа · воспалительные заболевания (энцефалит и др.) b) Эндокринное ожирение · гипофизарное · гипотиреоидное · климактерическое · надпочечниковое · смешанное c) Ожирение на фоне психических заболеваний и/или приема нейролептиков II. По типу отложения жира 1. Генерализованное и местное. 2. Андроидное (по мужскому типу). 3. Гиноидное (по женскому типу). III. По характеру жировой ткани 1. Гипертрофическое (увеличение размера жировых клеток). 2. Гиперпластическое (увеличение количества жировых клеток). 3. Смешанное. IV. По степени (нормальная масса тела рассчитывается разными способами по индексу Брока = (рост, см – 100) ± 10%; индексу Кетле – рассчитывается как отношение массы тела к росту возведенному в квадрат, в норме он не должен превышать 25; по таблицам). Степень ожирения рассчитывается как отношение должной массы тела к измеренной и умноженное на 100%: I. 15 – 29% II. 30 – 49% III. 50 – 99% IV. 100% и выше Первичное ожирение(илиалиментарно-конституциональное) развивается при избытке поступающей в организм с пищей энергии по сравнению с ее расходом. Патогенез первичного ожирения 1. Алиментарный дисбаланс (избы­точная энергетическая ценность питания) – веду­щий фактор первичного ожирения. Контроль за отложением энергетических субстратов – жиров (триацилглицеринов – ТАГ) в адипоцитах и их моби­лизацией происходит с участием гормонов. После еды при увеличении концентрации глюкозы в кро­ви синтез жиров под влиянием инсулина в адипоцитах увели­чивается. Инсулин в адипоцитах активирует следу­ющие процессы: · транспорт глюкозы в клетки; · реакции гликолиза и пентозофосфатного пути, необходи­мые для синтеза жирных кислот и α-глицерофосфата; · поступление жирных кислот в клетки под действием ЛП-липазы и их синтез из продуктов распада глюкозы; · синтез жиров; · ингибируется липолиз (в результате дефосфорилирования гормончувствительной липазы при участии инсулина). Поэтому отложению жира способствует прием пищи, богатой жирами и углеводами. При первичном ожирении возможен функциональный гиперинсулинизм. 2. Нарушение регуляции чувства голода и насыщения Количество потребляемой пищи зависит от регуляции чувства голода и насыщения, которые определяются концентрацией в кро­ви глюкозы и гормонов пищеварительного тракта, которые инициируют чувство насыщения (холецистокинин-панкреозимин, нейротензин, бомбезин). Вы­деляясь в кровь при поступлении пищи в пищеварительный тракт, они возбуждают центр насыщения (вентро-медиальные ядра гипоталамуса) и тормозят центр голода (латеральные ядра гипоталамуса). Аналогичные эффект вызывает растяжение желудка пищей и возбуждение его рецепторов вазоактивным интерстициальным полипептидом, холецистокинином-панкреозимином. При первичном ожирении нарушается выработка данных веществ, а желудок растянут (имеет большой объем), поэтому требуется значительный объем пищи для возбуждения его рецепторов растяжения. Может страдать периферический механизм (снижение чувствительности рецепторов желудка и гипоталамуса к гормонам пищеварительного тракта). 3. Генетические различия метаболизма у тучных и худых людей. Генетически детерминированная разница в функциониро­вании бесполезных циклов: эти циклы состоят из пары мета­болитов, превращаемых друг в друга с помощью двух фермен­тов. Одна из этих реакций идет с затратой АТФ. Если эти субстраты превращаются друг в друга с одинако­вой скоростью, то происходит «бесполезный» расход АТФ и, соответственно, источников энергии, например жиров. У людей, склонных к ожирению, вероятно, имеется более прочное сопряжение дыхания и окислительного фосфорилирования, т.е. более эффективный метаболизм. У людей возможно разное соотношение аэробного и ана­эробного гликолиза. Анаэробный гликолиз как менее эффективный «сжигает» гораздо больше глюкозы, в ре­зультате снижается ее переработка в жиры. 4. Наследственность Ген ожирения (obese gene) обнаружен у человека и других млекопитающих.Одиночные мутации в этом гене приводят к избыточной массе тела. Продуктом экспрессии гена ob является белок ob (или «лептин», от греч. leptos – тон­кий), он секретируется в кровь адипоцитами. Одним из органов-мишеней белка ob явля­ется центральная нервная система (ЦНС), через которую гор­мон осуществляет свое действие. Белок ob уве­личивает энергетический обмен, потребление кислорода, температуру тела, двигательную активность, снижает по­требление пищи ® уменьшается масса тела вслед­ствие снижения количества жиров ворганизме. 5. Нарушение чувствительности к липолитическим гормонам: адреналин, глюкагон, СТГ, тироксин. 6. Психологический фактор – удовольствие от приема пищи, обусловленное выработкой эндорфинов и энкефалинов. 7. Культурный фактор – национальные и семейные традиции питания, например, пища, богатая жирами в северных районах, привычки «заедать» просмотр кинофильма, чтение книг, работу на компьютере. Теории ожирения 1. Глюкостатическая теория – повышенное потребление пищи обусловлено снижением чувствительности глюкорецепторов центра насыщения. 2. Липостатическая теория – повышенное потребление пищи обусловлено повышением в крови концентрации жирных кислот и стимуляции ими центра голода. Концентрация ЖК в плазме повышается при голодании (мобилизация ЖК из адипоцитов), а также при приеме пищи, богатой жирами. Источник: https://studopedia.su/15_67031_naibolee-aterogenni-II-III-IV-tipi-giperlipoproteinemiy.html Типы первичных гиперлипопротеинемий Первичнаягиперлипопротеинемия типаI(гиперхиломикронемия, семейнаягипертриацилглицеролемия, индуцированнаяжирами гиперлипопротеинемия, болезньМ.Бюргера-О.Грютца,morbusM.Barger–O.Grütz)описана в 1932 г. и обусловлена наследственнымаутосомно-рецессивным дефектом ЛПЛ;наиболее распространённая. В кровиувеличено содержание ХМ из-за блока ихкатаболизма при нормальном или несколькоповышенном уровне ЛПОНП (табл. 7). Установлено, что замедлена скоростьгидролиза ТАГ, включающих длинноцепочечныежирные кислоты. Накопление ХМ в кровиможет быть обусловлено: нарушениемструктуры этих частиц из-за генетическогодефекта любого из белков, участвующихв метаболизме ХМ, ингибированием ЛПЛ вжировой ткани, что уменьшает интенсивностьраспада нейтральных жиров, входящих всостав хиломикронов. Клиникапроявляется в детском возрасте. Наиболеехарактерные признаки: гепатоспленомегалия,приступы абдоминальной колики, явленияпанкреатита; последнее может бытьпричиной летального исхода. При увеличениисодержания ТАГ в плазме крови до 17,5ммоль/л развиваются эруптивныексантомы(диффузные отложения липидов безопределённой локализации), которыелегко рассасываются при нормализациицифр ТАГ. При данном типе ГЛП атеросклерозне встречается. Диагностическиелабораторные критерии типаI: Образование сливкообразного слоя над прозрачной плазмой или сывороткой при стоянии в течение 16-24 часов в холодильнике. Значительное увеличение цифр ТАГ в плазме крови при нормальном или слегка повышенном уровне ХС. Молярное отношение ХС/ТАГ меньше 0,09 (в норме 4,0-5,0). При электрофорезе плазмы крови в полиакриламидном геле обнаруживается интенсивная полоса ХМ на старте, в некоторых случаях полосы β- и α-ЛП не видны. Аналитическое ультрацентрифугирование регистрирует рост количества ХМ плазмы и уменьшение величин ЛПНП и ЛПВП. Облегчениесостояния наступает при резком ограничениипищевых жиров, и такая диета продлеваетжизнь больного. Первичнаягиперлипопротеинемия типаII(гипербеталипопротеи-немия, семейнаягиперхолестеролемия, множественнаябугорчатая ксантома,syndromeHarbitz–Müller,hyperlipoproteinaemiatypusII)(гл.4.1).Аутосомно-доминантная.Данный тип ГЛП делят на два подтипа: – подтип IIахарактеризуется увеличенным содержаниемЛПНП при нормальном уровне ЛПОНП; – подтип IIб–повышенные цифры ЛПНП и ЛПОНП (табл. 7). Генетическиедефекты (гл. 4.1), обусловливающие сдвигив рецепторных механизмах, приводят кнерегулируемому образованию ХС внутриклеток и к замедлению утилизацииплазменных ЛПНП. КонцентрацияХС в плазме крови у гомозигот со IIтипом обычно превышает 13,0 ммоль/л (внорме до 5,0 ммоль/л), а у гетерозигот онаколеблется от 7,75 до 13,0 ммоль/л. Клинически этапатология выражается появлениемсимптомов ИБС и инфаркта миокарда всравнительно молодом возрасте; а такжебугорчатых ксантом у детей и взрослых.У гомозигот все проявления усилены иускорены. Специфическим признакомданного типа ГЛП является раннее (до 45лет) появление липоидной дуги роговицы(lipaemiaretinalis). В популяцияхсреди практически здоровых лиц тип IIвстречается довольно часто. Диагностическиелабораторные критерии типаIIа: Плазма после длительного стояния в холодильнике остаётся прозрачной. Цифры ХС в плазме увеличены, изредка очень сильно; содержание ТАГ нормальное; молярное соотношение ХС/ТАГ всегда больше 3,5. Электрофорез выявляет интенсивно окрашенную полосу β-ЛП, а полоса пре-β-ЛП либо отсутствует, либо имеет нормальный вид; ХМ не определяются. При ультрацентрифугировании фиксируется рост цифр ЛПНП, а количество ЛПОНП обычно не изменено. Значения ЛПВП вариабельны. Диагностическиелабораторные критерии типаIIб: 1. Плазма последлительного стояния в холодильникеостаётся прозрачной, либо равномерномутной без образования сливкообразногослоя сверху. 2. Уровень ХС вплазме повышен, иногда значительно;регистрируется умеренный рост вкладаТАГ. Величина коэффициента ХС/ТАГварьирует. 3. При электрофорезеполоса β-ЛП интенсивно окрашена, полосапре-β-ЛП усилена, ХМ не фиксируются. 4. Ультрацентрифугированиеподтверждает подъём значений ЛПНП иЛПОНП, отсутствие ХМ, вклад ЛПВП безизменений либо снижен при высоких цифрахлипидов крови. Терапия неразработана. Таблица 7 Источник: https://studfile.net/preview/3833371/page:17/ Источник: https://ru.oldmedic.com/what-is-hyperlipoproteinemia-5990 Классификация гиперлипопротеинемий По происхождению: первичные (наследственные) и вторичные (приобретенные). По увеличению содержания определенного класса липопротеидов. По механизмам развития: продукционные (вследствие увеличения образования липопротеидов) и ретенционные (вследствие нарушения утилизации липопротеидов). Первичные гиперлипопротеинемии возникают вследствие: · Генетически обусловленные нарушения структуры белковой части липопротеидов, что приводит к нарушению взаимодействия с рецепторами. · Наследственные дефекты ферментов (липопротеинлипаза, печеночная липаза). · Нарушение структуры клеточных рецепторов к липопротеидам. Вторичные гиперлипопротеинемии возникают вследствие: · Эндокринные болезни (сахарный диабет, гипотиреоз). · Метаболические расстройства (ожирение, подагра). · Болезни почек (нефротический синдром). · Болезни печени (обтурационная желтуха). · Интоксикации (алкоголизм). Атеросклероз. Наследственные формы ускоренного атеросклероза обусловлены дефектами генов алипопротеидов и их рецепторов, ферментов липопротеидного и холестеринового метаболизма, в печени изменяется скорость выработки и катаболизма циркулирующих в крови липопротеидов. В разных семьях отмечены разные молекулярные дефекты, которые ведут к дисбалансу холестерина либо в клетках, либо циркулирующих в крови ЛП. Атерогенными свойствами обладают холестерин, триглицериды, насыщенные жирные кислоты. Повышение концентрации атерогенных липопротеидов в крови может вызываться снижением скорости их выведения из крови в печень; повышением скорости их синтеза; нарушением метаболизма в плазме, включая образование аномальных модифицированных липопротеидов. Антиатерогенными свойствами обладают фосфолипиды и полиненасыщенные жирные кислоты. Они ограничивают всасывание пищевого холестерина в тонком кишечнике, стимулируют синтез в печени желчных кислот, тормозят синтез и секрецию различных липопротеидов. Ожирение. Нормальное содержание жировой ткани у мужчин 15-20 % массы тела, у женщин – 20-30 %. Ожирение – избыточное накопление жира в виде триглицеридов. Ожирение не является опасным для здоровья, но увеличивает риск возникновения ишемической болезни сердца, атеросклероза, гипертонической болезни, сахарного диабета. Классификация. · По степени увеличения массы тела. Для оценки используют: Индекс Брока – рост (в см) минус 100. Индекс физического развития по Пинье. Индекс массы тела (ИМТ): масса тела (кг) / рост (м2). Норма – 18,5-24,9; 1степень – 25-29,9; 2 степень – 30-39,9; 3 степень – >40. · По преимущественной локализации жировой ткани – общее и местное (мужской и женский типы). Мужской тип (андроидный) – избыточное накопление жира в области живота. Женский тип (гиноидный) – избыточное накопление жира в области бедер и ягодиц. · По преимущественному увеличению количества или размеров адипоцитов. Гипертрофическое – увеличение массы и размеров адипоцитов. Возникает после 30-35 лет. Гиперпластическое – увеличение количества адипоцитов. Смешанное – гиперпластико-гипертрофическое. · По происхождению. Первичное (гипоталамическое) – расстройство системы регуляции обмена жиров. Возникает при дефиците лептина или снижении его эффектов (повышение аппетита, усиление чувства голода). Вторичное (симптоматическое) – снижение расхода жиров, активация липогенеза. Возникает при увеличении поступления пищи, низкой физической активности. Патогенез ожирения. Нейрогенное ожирение. Центральный (корковый, психогенный) механизм возникает в результате расстройств психики, проявляющихся в непреодолимом желании к приему пищи. Активируется серотонинергическая и опиоидергическая системы, пища воспринимается как положительный стимул (удовольствие). Гипоталамический (диэнцефальный, подкорковый) механизм возникает при повреждении вентромедиального и паравентрикулярного ядер гипоталамуса (сотрясения мозга, энцефалиты, опухоли). Происходит повышение синтеза и секреции неропептида Y (стимулирует чувство голода и повышает аппетит). Эндокринное ожирение. Лептиновый механизм. Абсолютная или относительная недостаточность лептина → нарастание чувства голода → повышение аппетита → избыточное потребление пищи. Гипотиреоидный механизм. Недостаточность эффектов тиреоидных гормонов → снижение интенсивности липолиза → подавление метаболизма в тканях → снижение энергозатрат организма. Надпочечниковый механизм. Избыток эффектов глюкокортикоидов (болезнь или синдром Иценко-Кушинга) → активация глюкогенеза → гипергликемия → повышение транспорта и активация гликолиза в адипоцитах → торможение липолиза. Инсулиновый механизм. Прямая активация инсулином липогенеза в жировой ткани. Истощение –патологическое снижение массы жировой ткани ниже нормы (дефицит жировой ткани составляет 20-25%). Кахексия – снижение массы жировой ткани с дефицитом более 50%. Причины разделяют на экзогенные и эндогенные. К экзогенным относятся: · Вынужденное или осознанное голодание. · Низкая калорийность пищи, которая не восполняет энергозатрат организма. Эндогенные могут быть: · Первичными (травмы мозга, ишемия гипоталамуса, сильный психогенный стресс). · Вторичными (мальабсорбция, дефицит глюкокортикоидов, гипоинсулинизм, гиперпродукция соматостатина, гиперпродукция клетками опухоли ФНОα, гиперпродукция глюкагона). Патогенез экзогенного истощения и кахексии. Значительный дефицит или отсутствие продуктов питания приводит к нарушению обмена веществ (недостаточность биологического окисления, снижение анаболизма, усиление катаболизма) и истощению запасов жиров, полиорганной недостаточности, прогрессирующее уменьшение массы тела. Среди первичных эндогенных форм истощения и кахексии выделяют гипоталамическую, кахектиновую и анорексическую формы. При гипоталамической форме происходит снижение или прекращение синтеза нейропептида Y в гипоталамусе, снижение или прекращение транс- и парагипофизарной активации эндокринных желез, снижение эффективности метаболических реакций, торможение накопления жира в адипоцитах, прогрессирующее уменьшение массы тела. При кахектиновой форме наблюдается увеличенная продукция адипоцитами и макрофагами кахектина (ФНОα), подавление синтеза нейропептида Y в гипоталамусе, угнетение липогенеза, снижение активности липопротеинлипазы эндотелия, торможение транспорта жирных кислот в адипоциты, активация катаболизма и снижение анаболизма, истощение запасов жира, прогрессирующее уменьшение массы тела. При анорксической форме наблюдаются частые, повторные эмоционально негативные стресс-реакции (критическое отношение к своему телу, воспринимаемому как имеющему избыточную массу), приводящие к избыточной продукции подавляющих аппетит веществ (серотонин, холецистокинин), повышению продукции кахектина, снижение синтеза нейропептида Y в гипоталамусе. Эти все механизмы приводят к прогрессирующему уменьшению массы тела. Вторичные эндогенные формы истощения и кахексии являются важными симптомами других болезней. Кетоз. Расстройство интеграции липидного и углеводного метаболизма проявляется в виде синдрома кетоза (увеличение содержания в организме кетоновых тел). Причины кетоза: · Инсулинзависимый СД. · Голодание. · Жировая диета, обедненная углеводами. · Алкогольное отравление. · Отравление ацетоном, аммиаком. · Подагра и гиперурикемия. · Стресс. Накопление кетоновых тел связано с ускорением их образования или нарушением их утилизации. Ускоренное образование кетоновых тел происходит при усилении липолиза и избыточном поступлении в печень свободных жирных кислот, при ограниченной метаболической доступности углеводов и кетокислот цикла Кребса. Стеатоз печени – жировой гепатоз, при котором содержание триглицеридов в печени превышает 10 %, а жировые капли содержатся в более чем 50 % гепатоцитов. Основными причинами развития стеатоза являются: · Токсические вещества, воздействующие на печень (алкоголь, мышьяк, хлороформ). · Лекарственные препараты (кортикостероиды, цитостатики, антибиотики тетрациклинового ряда). · Дисбаланс пищевых факторов (недостаточное поступление с пищей холина, метионина, избыток поступления холестерина). · Эндокринно-метаболические нарушения (сахарный диабет, синдром Иценко-Кушинга). · Гипоксия (сердечно-сосудистая недостаточность, легочные заболевания). В основе патогенеза лежат: · Увеличенное поступление свободных жирных кислот в печень. · Активация синтеза, ускорение этерификации жирных кислот и замедление окисления жирных кислот. · Снижение синтеза апопротеинов в печени и нарушение нормальной сборки ЛПОНП. · Затруднение выделения ЛПОНП. Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском: Источник: https://studopedia.ru/18_8750_klassifikatsiya-giperlipoproteinemiy.html
  4. Классификация гиперлипопротеинемий
  5. Классификация гиперлипопротеинемий
  6. Наиболее атерогенны II, III, IV типы гиперлипопротеинемий
  7. Наиболее атерогенны II, III, IV типы гиперлипопротеинемий
  8. Типы первичных гиперлипопротеинемий
  9. Типы первичных гиперлипопротеинемий
  10. Источник: https://ru.oldmedic.com/what-is-hyperlipoproteinemia-5990 Классификация гиперлипопротеинемий Наиболее атерогенны II, III, IV типы гиперлипопротеинемий Первичные гиперлипопротеинемии связаны с генетическими нарушениями (например, с недостатком рецепторов ЛПНП). Вторичные гиперлипопротеинемии развиваются при ряде заболеваний (сахарный диабет, нефротический синдром, гипотиреоз и др.) или при применении лекарственных средств, которые повышают уровни атерогенных липопротеинов (тиазидные диуретики, b-адреноблокаторы, пероральные контрацептивные средства и др.) Таблица 15.5. Типы гиперлипопротеинемий и их возможные причины. Фенотип Уровень каких ЛП повышен Причина Первичные причины Вторичные причины I Хиломикроны Дефицит липопротеинлипазы, нарушение гидролиза ХМ Дефицит липопротеинлипазы, дефицит апо С-II Системная красная волчанка (редко) IIа ЛПНП Замедление распада ЛПНП Семейная гиперхолистеринемия Пониженная функция щитовидной железы IIб ЛПНП и ЛПОНП Происхождение неизвестно Комбинированная семейная гиперхолистеринемия Диабет, нефротический синдром, анорексия III Ремнанты хиломикронов и ЛППП Замедление распада ЛПОНП (пре-b) и А-пре-b с апопротеином А Семейная гиперлипопротеинемия III типа Пониженная функция щитовидной железы, диабет, ожирение IV ЛПОНП Следствие гиперинсулинизма Комбинированная гиперлипидемия, семейная гипертриглицеридемия Диабет, хронические заболевания почек V Хиломикроны и ЛПОНП Происхождение неизвестно Семейная гипертриглицеридемия, дефицит апо С-II Алкоголь, b-блокаторы, диуретики, гормональные контрацептивы Таблица 15.6. Изменение содержания холестерола, триглицеридов и липопротеинов плазмы при различных видах гиперлипопротеинемий Изменение содержания Тип нарушения I II а II б III IV V Холестерола 0, + + + ++ 0, + + Триглицеридов +++ ++ +++ +++ ++ Хиломикронов ++ ++ a-липопротеинов – b-липопротеинов – ++ ++ А-b-ЛП Пре-b-липопротеинов – + А-пре-b-ЛП ++ ++ Примечание.А-b-ЛП и А-пре-b-ЛП – аномальные бета- и пребеталипопротеины; “0”, “-“, “+” обозначают отсутствие изменений, уменьшение и увеличение; число знаков “+” – примерная степень изменения (малая, средняя и большая). Для оценки атерогенности плазмы крови предложен коэффициент атерогенности Климова (КА), который в норме должен быть ниже 3,5 у.е.: ХС – ХС ЛПВП КА = ————————– ХС ЛПВП Нарушения метаболизма холестерина [по Ю.М. Лопухину и соавт., 1983] Тип I. Изменение содержания ХС в организме. 1. Холестериноз (избыточное отложение холестерина в клетках). а) неосложненный (старение в связи с ослаблением стероидогенеза); б) осложненный (атеросклероз). 2. Холестериновые дефициты. а) злокачественные новообразования; б) вирусные инфекции. Тип II. Изменение содержания ХС в плазме крови. 1. Первичные (наследственные) гиперхолестеринемии. а) семейные (дефект рецепторов ЛПНП); б) семейные III типа обусловленные нарушением желчегенеза. 2. Вторичные (приобретенные) гиперхолестеринемии. а) механическая желтуха; б) билиарный цирроз печени; в) сахарный диабет; г) гипотиреоз; д) нефроз; е) гиперглобулинемия (системная красная волчанка и др.); ж) синдром Кушинга; з) гематома; и) беременность. Тип III. Накопление ХС в отдельных органах и тканях (ксантоматоз, ожирение). Жировая инфильтрация –избыточное отложение жиров в тканях, не относящихся к жировой (чаще печень). Виды жировой инфильтрации: 1. Алиментарная. 2. Эндогенная. 3. Алипотропная. 4. Анизотропная. Положительный эффект при жировой инфильтрации печени дает введение донаторов метильных групп: метионин, В15, В12, холин. 42. – Ожирение и его виды. Патогенез алиментарного ожирения. Виды и особенности патогенеза вторичного ожирения. Принципы патогенетической терапии ожирения. Ожирение – это увеличение отложения жира в жировых клет­ках (адипоцитах). Классификация ожирения I. По этиологии 1. Первичное (алиментарно-конституциональное или экзогенно-конституциональное). 2. Вторичное (симптоматическое). a) Церебральное ожирение · опухоли головного мозга · травма основания черепа и последствия хирургических операций · синдром пустого турецкого седла · травмы черепа · воспалительные заболевания (энцефалит и др.) b) Эндокринное ожирение · гипофизарное · гипотиреоидное · климактерическое · надпочечниковое · смешанное c) Ожирение на фоне психических заболеваний и/или приема нейролептиков II. По типу отложения жира 1. Генерализованное и местное. 2. Андроидное (по мужскому типу). 3. Гиноидное (по женскому типу). III. По характеру жировой ткани 1. Гипертрофическое (увеличение размера жировых клеток). 2. Гиперпластическое (увеличение количества жировых клеток). 3. Смешанное. IV. По степени (нормальная масса тела рассчитывается разными способами по индексу Брока = (рост, см – 100) ± 10%; индексу Кетле – рассчитывается как отношение массы тела к росту возведенному в квадрат, в норме он не должен превышать 25; по таблицам). Степень ожирения рассчитывается как отношение должной массы тела к измеренной и умноженное на 100%: I. 15 – 29% II. 30 – 49% III. 50 – 99% IV. 100% и выше Первичное ожирение(илиалиментарно-конституциональное) развивается при избытке поступающей в организм с пищей энергии по сравнению с ее расходом. Патогенез первичного ожирения 1. Алиментарный дисбаланс (избы­точная энергетическая ценность питания) – веду­щий фактор первичного ожирения. Контроль за отложением энергетических субстратов – жиров (триацилглицеринов – ТАГ) в адипоцитах и их моби­лизацией происходит с участием гормонов. После еды при увеличении концентрации глюкозы в кро­ви синтез жиров под влиянием инсулина в адипоцитах увели­чивается. Инсулин в адипоцитах активирует следу­ющие процессы: · транспорт глюкозы в клетки; · реакции гликолиза и пентозофосфатного пути, необходи­мые для синтеза жирных кислот и α-глицерофосфата; · поступление жирных кислот в клетки под действием ЛП-липазы и их синтез из продуктов распада глюкозы; · синтез жиров; · ингибируется липолиз (в результате дефосфорилирования гормончувствительной липазы при участии инсулина). Поэтому отложению жира способствует прием пищи, богатой жирами и углеводами. При первичном ожирении возможен функциональный гиперинсулинизм. 2. Нарушение регуляции чувства голода и насыщения Количество потребляемой пищи зависит от регуляции чувства голода и насыщения, которые определяются концентрацией в кро­ви глюкозы и гормонов пищеварительного тракта, которые инициируют чувство насыщения (холецистокинин-панкреозимин, нейротензин, бомбезин). Вы­деляясь в кровь при поступлении пищи в пищеварительный тракт, они возбуждают центр насыщения (вентро-медиальные ядра гипоталамуса) и тормозят центр голода (латеральные ядра гипоталамуса). Аналогичные эффект вызывает растяжение желудка пищей и возбуждение его рецепторов вазоактивным интерстициальным полипептидом, холецистокинином-панкреозимином. При первичном ожирении нарушается выработка данных веществ, а желудок растянут (имеет большой объем), поэтому требуется значительный объем пищи для возбуждения его рецепторов растяжения. Может страдать периферический механизм (снижение чувствительности рецепторов желудка и гипоталамуса к гормонам пищеварительного тракта). 3. Генетические различия метаболизма у тучных и худых людей. Генетически детерминированная разница в функциониро­вании бесполезных циклов: эти циклы состоят из пары мета­болитов, превращаемых друг в друга с помощью двух фермен­тов. Одна из этих реакций идет с затратой АТФ. Если эти субстраты превращаются друг в друга с одинако­вой скоростью, то происходит «бесполезный» расход АТФ и, соответственно, источников энергии, например жиров. У людей, склонных к ожирению, вероятно, имеется более прочное сопряжение дыхания и окислительного фосфорилирования, т.е. более эффективный метаболизм. У людей возможно разное соотношение аэробного и ана­эробного гликолиза. Анаэробный гликолиз как менее эффективный «сжигает» гораздо больше глюкозы, в ре­зультате снижается ее переработка в жиры. 4. Наследственность Ген ожирения (obese gene) обнаружен у человека и других млекопитающих.Одиночные мутации в этом гене приводят к избыточной массе тела. Продуктом экспрессии гена ob является белок ob (или «лептин», от греч. leptos – тон­кий), он секретируется в кровь адипоцитами. Одним из органов-мишеней белка ob явля­ется центральная нервная система (ЦНС), через которую гор­мон осуществляет свое действие. Белок ob уве­личивает энергетический обмен, потребление кислорода, температуру тела, двигательную активность, снижает по­требление пищи ® уменьшается масса тела вслед­ствие снижения количества жиров ворганизме. 5. Нарушение чувствительности к липолитическим гормонам: адреналин, глюкагон, СТГ, тироксин. 6. Психологический фактор – удовольствие от приема пищи, обусловленное выработкой эндорфинов и энкефалинов. 7. Культурный фактор – национальные и семейные традиции питания, например, пища, богатая жирами в северных районах, привычки «заедать» просмотр кинофильма, чтение книг, работу на компьютере. Теории ожирения 1. Глюкостатическая теория – повышенное потребление пищи обусловлено снижением чувствительности глюкорецепторов центра насыщения. 2. Липостатическая теория – повышенное потребление пищи обусловлено повышением в крови концентрации жирных кислот и стимуляции ими центра голода. Концентрация ЖК в плазме повышается при голодании (мобилизация ЖК из адипоцитов), а также при приеме пищи, богатой жирами. Источник: https://studopedia.su/15_67031_naibolee-aterogenni-II-III-IV-tipi-giperlipoproteinemiy.html Типы первичных гиперлипопротеинемий Первичнаягиперлипопротеинемия типаI(гиперхиломикронемия, семейнаягипертриацилглицеролемия, индуцированнаяжирами гиперлипопротеинемия, болезньМ.Бюргера-О.Грютца,morbusM.Barger–O.Grütz)описана в 1932 г. и обусловлена наследственнымаутосомно-рецессивным дефектом ЛПЛ;наиболее распространённая. В кровиувеличено содержание ХМ из-за блока ихкатаболизма при нормальном или несколькоповышенном уровне ЛПОНП (табл. 7). Установлено, что замедлена скоростьгидролиза ТАГ, включающих длинноцепочечныежирные кислоты. Накопление ХМ в кровиможет быть обусловлено: нарушениемструктуры этих частиц из-за генетическогодефекта любого из белков, участвующихв метаболизме ХМ, ингибированием ЛПЛ вжировой ткани, что уменьшает интенсивностьраспада нейтральных жиров, входящих всостав хиломикронов. Клиникапроявляется в детском возрасте. Наиболеехарактерные признаки: гепатоспленомегалия,приступы абдоминальной колики, явленияпанкреатита; последнее может бытьпричиной летального исхода. При увеличениисодержания ТАГ в плазме крови до 17,5ммоль/л развиваются эруптивныексантомы(диффузные отложения липидов безопределённой локализации), которыелегко рассасываются при нормализациицифр ТАГ. При данном типе ГЛП атеросклерозне встречается. Диагностическиелабораторные критерии типаI: Образование сливкообразного слоя над прозрачной плазмой или сывороткой при стоянии в течение 16-24 часов в холодильнике. Значительное увеличение цифр ТАГ в плазме крови при нормальном или слегка повышенном уровне ХС. Молярное отношение ХС/ТАГ меньше 0,09 (в норме 4,0-5,0). При электрофорезе плазмы крови в полиакриламидном геле обнаруживается интенсивная полоса ХМ на старте, в некоторых случаях полосы β- и α-ЛП не видны. Аналитическое ультрацентрифугирование регистрирует рост количества ХМ плазмы и уменьшение величин ЛПНП и ЛПВП. Облегчениесостояния наступает при резком ограничениипищевых жиров, и такая диета продлеваетжизнь больного. Первичнаягиперлипопротеинемия типаII(гипербеталипопротеи-немия, семейнаягиперхолестеролемия, множественнаябугорчатая ксантома,syndromeHarbitz–Müller,hyperlipoproteinaemiatypusII)(гл.4.1).Аутосомно-доминантная.Данный тип ГЛП делят на два подтипа: – подтип IIахарактеризуется увеличенным содержаниемЛПНП при нормальном уровне ЛПОНП; – подтип IIб–повышенные цифры ЛПНП и ЛПОНП (табл. 7). Генетическиедефекты (гл. 4.1), обусловливающие сдвигив рецепторных механизмах, приводят кнерегулируемому образованию ХС внутриклеток и к замедлению утилизацииплазменных ЛПНП. КонцентрацияХС в плазме крови у гомозигот со IIтипом обычно превышает 13,0 ммоль/л (внорме до 5,0 ммоль/л), а у гетерозигот онаколеблется от 7,75 до 13,0 ммоль/л. Клинически этапатология выражается появлениемсимптомов ИБС и инфаркта миокарда всравнительно молодом возрасте; а такжебугорчатых ксантом у детей и взрослых.У гомозигот все проявления усилены иускорены. Специфическим признакомданного типа ГЛП является раннее (до 45лет) появление липоидной дуги роговицы(lipaemiaretinalis). В популяцияхсреди практически здоровых лиц тип IIвстречается довольно часто. Диагностическиелабораторные критерии типаIIа: Плазма после длительного стояния в холодильнике остаётся прозрачной. Цифры ХС в плазме увеличены, изредка очень сильно; содержание ТАГ нормальное; молярное соотношение ХС/ТАГ всегда больше 3,5. Электрофорез выявляет интенсивно окрашенную полосу β-ЛП, а полоса пре-β-ЛП либо отсутствует, либо имеет нормальный вид; ХМ не определяются. При ультрацентрифугировании фиксируется рост цифр ЛПНП, а количество ЛПОНП обычно не изменено. Значения ЛПВП вариабельны. Диагностическиелабораторные критерии типаIIб: 1. Плазма последлительного стояния в холодильникеостаётся прозрачной, либо равномерномутной без образования сливкообразногослоя сверху. 2. Уровень ХС вплазме повышен, иногда значительно;регистрируется умеренный рост вкладаТАГ. Величина коэффициента ХС/ТАГварьирует. 3. При электрофорезеполоса β-ЛП интенсивно окрашена, полосапре-β-ЛП усилена, ХМ не фиксируются. 4. Ультрацентрифугированиеподтверждает подъём значений ЛПНП иЛПОНП, отсутствие ХМ, вклад ЛПВП безизменений либо снижен при высоких цифрахлипидов крови. Терапия неразработана. Таблица 7 Источник: https://studfile.net/preview/3833371/page:17/ Источник: https://ru.oldmedic.com/what-is-hyperlipoproteinemia-5990 Классификация гиперлипопротеинемий Наиболее атерогенны II, III, IV типы гиперлипопротеинемий Первичные гиперлипопротеинемии связаны с генетическими нарушениями (например, с недостатком рецепторов ЛПНП). Вторичные гиперлипопротеинемии развиваются при ряде заболеваний (сахарный диабет, нефротический синдром, гипотиреоз и др.) или при применении лекарственных средств, которые повышают уровни атерогенных липопротеинов (тиазидные диуретики, b-адреноблокаторы, пероральные контрацептивные средства и др.) Таблица 15.5. Типы гиперлипопротеинемий и их возможные причины. Фенотип Уровень каких ЛП повышен Причина Первичные причины Вторичные причины I Хиломикроны Дефицит липопротеинлипазы, нарушение гидролиза ХМ Дефицит липопротеинлипазы, дефицит апо С-II Системная красная волчанка (редко) IIа ЛПНП Замедление распада ЛПНП Семейная гиперхолистеринемия Пониженная функция щитовидной железы IIб ЛПНП и ЛПОНП Происхождение неизвестно Комбинированная семейная гиперхолистеринемия Диабет, нефротический синдром, анорексия III Ремнанты хиломикронов и ЛППП Замедление распада ЛПОНП (пре-b) и А-пре-b с апопротеином А Семейная гиперлипопротеинемия III типа Пониженная функция щитовидной железы, диабет, ожирение IV ЛПОНП Следствие гиперинсулинизма Комбинированная гиперлипидемия, семейная гипертриглицеридемия Диабет, хронические заболевания почек V Хиломикроны и ЛПОНП Происхождение неизвестно Семейная гипертриглицеридемия, дефицит апо С-II Алкоголь, b-блокаторы, диуретики, гормональные контрацептивы Таблица 15.6. Изменение содержания холестерола, триглицеридов и липопротеинов плазмы при различных видах гиперлипопротеинемий Изменение содержания Тип нарушения I II а II б III IV V Холестерола 0, + + + ++ 0, + + Триглицеридов +++ ++ +++ +++ ++ Хиломикронов ++ ++ a-липопротеинов – b-липопротеинов – ++ ++ А-b-ЛП Пре-b-липопротеинов – + А-пре-b-ЛП ++ ++ Примечание.А-b-ЛП и А-пре-b-ЛП – аномальные бета- и пребеталипопротеины; “0”, “-“, “+” обозначают отсутствие изменений, уменьшение и увеличение; число знаков “+” – примерная степень изменения (малая, средняя и большая). Для оценки атерогенности плазмы крови предложен коэффициент атерогенности Климова (КА), который в норме должен быть ниже 3,5 у.е.: ХС – ХС ЛПВП КА = ————————– ХС ЛПВП Нарушения метаболизма холестерина [по Ю.М. Лопухину и соавт., 1983] Тип I. Изменение содержания ХС в организме. 1. Холестериноз (избыточное отложение холестерина в клетках). а) неосложненный (старение в связи с ослаблением стероидогенеза); б) осложненный (атеросклероз). 2. Холестериновые дефициты. а) злокачественные новообразования; б) вирусные инфекции. Тип II. Изменение содержания ХС в плазме крови. 1. Первичные (наследственные) гиперхолестеринемии. а) семейные (дефект рецепторов ЛПНП); б) семейные III типа обусловленные нарушением желчегенеза. 2. Вторичные (приобретенные) гиперхолестеринемии. а) механическая желтуха; б) билиарный цирроз печени; в) сахарный диабет; г) гипотиреоз; д) нефроз; е) гиперглобулинемия (системная красная волчанка и др.); ж) синдром Кушинга; з) гематома; и) беременность. Тип III. Накопление ХС в отдельных органах и тканях (ксантоматоз, ожирение). Жировая инфильтрация –избыточное отложение жиров в тканях, не относящихся к жировой (чаще печень). Виды жировой инфильтрации: 1. Алиментарная. 2. Эндогенная. 3. Алипотропная. 4. Анизотропная. Положительный эффект при жировой инфильтрации печени дает введение донаторов метильных групп: метионин, В15, В12, холин. 42. – Ожирение и его виды. Патогенез алиментарного ожирения. Виды и особенности патогенеза вторичного ожирения. Принципы патогенетической терапии ожирения. Ожирение – это увеличение отложения жира в жировых клет­ках (адипоцитах). Классификация ожирения I. По этиологии 1. Первичное (алиментарно-конституциональное или экзогенно-конституциональное). 2. Вторичное (симптоматическое). a) Церебральное ожирение · опухоли головного мозга · травма основания черепа и последствия хирургических операций · синдром пустого турецкого седла · травмы черепа · воспалительные заболевания (энцефалит и др.) b) Эндокринное ожирение · гипофизарное · гипотиреоидное · климактерическое · надпочечниковое · смешанное c) Ожирение на фоне психических заболеваний и/или приема нейролептиков II. По типу отложения жира 1. Генерализованное и местное. 2. Андроидное (по мужскому типу). 3. Гиноидное (по женскому типу). III. По характеру жировой ткани 1. Гипертрофическое (увеличение размера жировых клеток). 2. Гиперпластическое (увеличение количества жировых клеток). 3. Смешанное. IV. По степени (нормальная масса тела рассчитывается разными способами по индексу Брока = (рост, см – 100) ± 10%; индексу Кетле – рассчитывается как отношение массы тела к росту возведенному в квадрат, в норме он не должен превышать 25; по таблицам). Степень ожирения рассчитывается как отношение должной массы тела к измеренной и умноженное на 100%: I. 15 – 29% II. 30 – 49% III. 50 – 99% IV. 100% и выше Первичное ожирение(илиалиментарно-конституциональное) развивается при избытке поступающей в организм с пищей энергии по сравнению с ее расходом. Патогенез первичного ожирения 1. Алиментарный дисбаланс (избы­точная энергетическая ценность питания) – веду­щий фактор первичного ожирения. Контроль за отложением энергетических субстратов – жиров (триацилглицеринов – ТАГ) в адипоцитах и их моби­лизацией происходит с участием гормонов. После еды при увеличении концентрации глюкозы в кро­ви синтез жиров под влиянием инсулина в адипоцитах увели­чивается. Инсулин в адипоцитах активирует следу­ющие процессы: · транспорт глюкозы в клетки; · реакции гликолиза и пентозофосфатного пути, необходи­мые для синтеза жирных кислот и α-глицерофосфата; · поступление жирных кислот в клетки под действием ЛП-липазы и их синтез из продуктов распада глюкозы; · синтез жиров; · ингибируется липолиз (в результате дефосфорилирования гормончувствительной липазы при участии инсулина). Поэтому отложению жира способствует прием пищи, богатой жирами и углеводами. При первичном ожирении возможен функциональный гиперинсулинизм. 2. Нарушение регуляции чувства голода и насыщения Количество потребляемой пищи зависит от регуляции чувства голода и насыщения, которые определяются концентрацией в кро­ви глюкозы и гормонов пищеварительного тракта, которые инициируют чувство насыщения (холецистокинин-панкреозимин, нейротензин, бомбезин). Вы­деляясь в кровь при поступлении пищи в пищеварительный тракт, они возбуждают центр насыщения (вентро-медиальные ядра гипоталамуса) и тормозят центр голода (латеральные ядра гипоталамуса). Аналогичные эффект вызывает растяжение желудка пищей и возбуждение его рецепторов вазоактивным интерстициальным полипептидом, холецистокинином-панкреозимином. При первичном ожирении нарушается выработка данных веществ, а желудок растянут (имеет большой объем), поэтому требуется значительный объем пищи для возбуждения его рецепторов растяжения. Может страдать периферический механизм (снижение чувствительности рецепторов желудка и гипоталамуса к гормонам пищеварительного тракта). 3. Генетические различия метаболизма у тучных и худых людей. Генетически детерминированная разница в функциониро­вании бесполезных циклов: эти циклы состоят из пары мета­болитов, превращаемых друг в друга с помощью двух фермен­тов. Одна из этих реакций идет с затратой АТФ. Если эти субстраты превращаются друг в друга с одинако­вой скоростью, то происходит «бесполезный» расход АТФ и, соответственно, источников энергии, например жиров. У людей, склонных к ожирению, вероятно, имеется более прочное сопряжение дыхания и окислительного фосфорилирования, т.е. более эффективный метаболизм. У людей возможно разное соотношение аэробного и ана­эробного гликолиза. Анаэробный гликолиз как менее эффективный «сжигает» гораздо больше глюкозы, в ре­зультате снижается ее переработка в жиры. 4. Наследственность Ген ожирения (obese gene) обнаружен у человека и других млекопитающих.Одиночные мутации в этом гене приводят к избыточной массе тела. Продуктом экспрессии гена ob является белок ob (или «лептин», от греч. leptos – тон­кий), он секретируется в кровь адипоцитами. Одним из органов-мишеней белка ob явля­ется центральная нервная система (ЦНС), через которую гор­мон осуществляет свое действие. Белок ob уве­личивает энергетический обмен, потребление кислорода, температуру тела, двигательную активность, снижает по­требление пищи ® уменьшается масса тела вслед­ствие снижения количества жиров ворганизме. 5. Нарушение чувствительности к липолитическим гормонам: адреналин, глюкагон, СТГ, тироксин. 6. Психологический фактор – удовольствие от приема пищи, обусловленное выработкой эндорфинов и энкефалинов. 7. Культурный фактор – национальные и семейные традиции питания, например, пища, богатая жирами в северных районах, привычки «заедать» просмотр кинофильма, чтение книг, работу на компьютере. Теории ожирения 1. Глюкостатическая теория – повышенное потребление пищи обусловлено снижением чувствительности глюкорецепторов центра насыщения. 2. Липостатическая теория – повышенное потребление пищи обусловлено повышением в крови концентрации жирных кислот и стимуляции ими центра голода. Концентрация ЖК в плазме повышается при голодании (мобилизация ЖК из адипоцитов), а также при приеме пищи, богатой жирами. Источник: https://studopedia.su/15_67031_naibolee-aterogenni-II-III-IV-tipi-giperlipoproteinemiy.html Типы первичных гиперлипопротеинемий Первичнаягиперлипопротеинемия типаI(гиперхиломикронемия, семейнаягипертриацилглицеролемия, индуцированнаяжирами гиперлипопротеинемия, болезньМ.Бюргера-О.Грютца,morbusM.Barger–O.Grütz)описана в 1932 г. и обусловлена наследственнымаутосомно-рецессивным дефектом ЛПЛ;наиболее распространённая. В кровиувеличено содержание ХМ из-за блока ихкатаболизма при нормальном или несколькоповышенном уровне ЛПОНП (табл. 7). Установлено, что замедлена скоростьгидролиза ТАГ, включающих длинноцепочечныежирные кислоты. Накопление ХМ в кровиможет быть обусловлено: нарушениемструктуры этих частиц из-за генетическогодефекта любого из белков, участвующихв метаболизме ХМ, ингибированием ЛПЛ вжировой ткани, что уменьшает интенсивностьраспада нейтральных жиров, входящих всостав хиломикронов. Клиникапроявляется в детском возрасте. Наиболеехарактерные признаки: гепатоспленомегалия,приступы абдоминальной колики, явленияпанкреатита; последнее может бытьпричиной летального исхода. При увеличениисодержания ТАГ в плазме крови до 17,5ммоль/л развиваются эруптивныексантомы(диффузные отложения липидов безопределённой локализации), которыелегко рассасываются при нормализациицифр ТАГ. При данном типе ГЛП атеросклерозне встречается. Диагностическиелабораторные критерии типаI: Образование сливкообразного слоя над прозрачной плазмой или сывороткой при стоянии в течение 16-24 часов в холодильнике. Значительное увеличение цифр ТАГ в плазме крови при нормальном или слегка повышенном уровне ХС. Молярное отношение ХС/ТАГ меньше 0,09 (в норме 4,0-5,0). При электрофорезе плазмы крови в полиакриламидном геле обнаруживается интенсивная полоса ХМ на старте, в некоторых случаях полосы β- и α-ЛП не видны. Аналитическое ультрацентрифугирование регистрирует рост количества ХМ плазмы и уменьшение величин ЛПНП и ЛПВП. Облегчениесостояния наступает при резком ограничениипищевых жиров, и такая диета продлеваетжизнь больного. Первичнаягиперлипопротеинемия типаII(гипербеталипопротеи-немия, семейнаягиперхолестеролемия, множественнаябугорчатая ксантома,syndromeHarbitz–Müller,hyperlipoproteinaemiatypusII)(гл.4.1).Аутосомно-доминантная.Данный тип ГЛП делят на два подтипа: – подтип IIахарактеризуется увеличенным содержаниемЛПНП при нормальном уровне ЛПОНП; – подтип IIб–повышенные цифры ЛПНП и ЛПОНП (табл. 7). Генетическиедефекты (гл. 4.1), обусловливающие сдвигив рецепторных механизмах, приводят кнерегулируемому образованию ХС внутриклеток и к замедлению утилизацииплазменных ЛПНП. КонцентрацияХС в плазме крови у гомозигот со IIтипом обычно превышает 13,0 ммоль/л (внорме до 5,0 ммоль/л), а у гетерозигот онаколеблется от 7,75 до 13,0 ммоль/л. Клинически этапатология выражается появлениемсимптомов ИБС и инфаркта миокарда всравнительно молодом возрасте; а такжебугорчатых ксантом у детей и взрослых.У гомозигот все проявления усилены иускорены. Специфическим признакомданного типа ГЛП является раннее (до 45лет) появление липоидной дуги роговицы(lipaemiaretinalis). В популяцияхсреди практически здоровых лиц тип IIвстречается довольно часто. Диагностическиелабораторные критерии типаIIа: Плазма после длительного стояния в холодильнике остаётся прозрачной. Цифры ХС в плазме увеличены, изредка очень сильно; содержание ТАГ нормальное; молярное соотношение ХС/ТАГ всегда больше 3,5. Электрофорез выявляет интенсивно окрашенную полосу β-ЛП, а полоса пре-β-ЛП либо отсутствует, либо имеет нормальный вид; ХМ не определяются. При ультрацентрифугировании фиксируется рост цифр ЛПНП, а количество ЛПОНП обычно не изменено. Значения ЛПВП вариабельны. Диагностическиелабораторные критерии типаIIб: 1. Плазма последлительного стояния в холодильникеостаётся прозрачной, либо равномерномутной без образования сливкообразногослоя сверху. 2. Уровень ХС вплазме повышен, иногда значительно;регистрируется умеренный рост вкладаТАГ. Величина коэффициента ХС/ТАГварьирует. 3. При электрофорезеполоса β-ЛП интенсивно окрашена, полосапре-β-ЛП усилена, ХМ не фиксируются. 4. Ультрацентрифугированиеподтверждает подъём значений ЛПНП иЛПОНП, отсутствие ХМ, вклад ЛПВП безизменений либо снижен при высоких цифрахлипидов крови. Терапия неразработана. Таблица 7 Источник: https://studfile.net/preview/3833371/page:17/ Источник: https://ru.oldmedic.com/what-is-hyperlipoproteinemia-5990 Наиболее атерогенны II, III, IV типы гиперлипопротеинемий Первичные гиперлипопротеинемии связаны с генетическими нарушениями (например, с недостатком рецепторов ЛПНП). Вторичные гиперлипопротеинемии развиваются при ряде заболеваний (сахарный диабет, нефротический синдром, гипотиреоз и др.) или при применении лекарственных средств, которые повышают уровни атерогенных липопротеинов (тиазидные диуретики, b-адреноблокаторы, пероральные контрацептивные средства и др.) Таблица 15.5. Типы гиперлипопротеинемий и их возможные причины. Фенотип Уровень каких ЛП повышен Причина Первичные причины Вторичные причины I Хиломикроны Дефицит липопротеинлипазы, нарушение гидролиза ХМ Дефицит липопротеинлипазы, дефицит апо С-II Системная красная волчанка (редко) IIа ЛПНП Замедление распада ЛПНП Семейная гиперхолистеринемия Пониженная функция щитовидной железы IIб ЛПНП и ЛПОНП Происхождение неизвестно Комбинированная семейная гиперхолистеринемия Диабет, нефротический синдром, анорексия III Ремнанты хиломикронов и ЛППП Замедление распада ЛПОНП (пре-b) и А-пре-b с апопротеином А Семейная гиперлипопротеинемия III типа Пониженная функция щитовидной железы, диабет, ожирение IV ЛПОНП Следствие гиперинсулинизма Комбинированная гиперлипидемия, семейная гипертриглицеридемия Диабет, хронические заболевания почек V Хиломикроны и ЛПОНП Происхождение неизвестно Семейная гипертриглицеридемия, дефицит апо С-II Алкоголь, b-блокаторы, диуретики, гормональные контрацептивы Таблица 15.6. Изменение содержания холестерола, триглицеридов и липопротеинов плазмы при различных видах гиперлипопротеинемий Изменение содержания Тип нарушения I II а II б III IV V Холестерола 0, + + + ++ 0, + + Триглицеридов +++ ++ +++ +++ ++ Хиломикронов ++ ++ a-липопротеинов – b-липопротеинов – ++ ++ А-b-ЛП Пре-b-липопротеинов – + А-пре-b-ЛП ++ ++ Примечание.А-b-ЛП и А-пре-b-ЛП – аномальные бета- и пребеталипопротеины; “0”, “-“, “+” обозначают отсутствие изменений, уменьшение и увеличение; число знаков “+” – примерная степень изменения (малая, средняя и большая). Для оценки атерогенности плазмы крови предложен коэффициент атерогенности Климова (КА), который в норме должен быть ниже 3,5 у.е.: ХС – ХС ЛПВП КА = ————————– ХС ЛПВП Нарушения метаболизма холестерина [по Ю.М. Лопухину и соавт., 1983] Тип I. Изменение содержания ХС в организме. 1. Холестериноз (избыточное отложение холестерина в клетках). а) неосложненный (старение в связи с ослаблением стероидогенеза); б) осложненный (атеросклероз). 2. Холестериновые дефициты. а) злокачественные новообразования; б) вирусные инфекции. Тип II. Изменение содержания ХС в плазме крови. 1. Первичные (наследственные) гиперхолестеринемии. а) семейные (дефект рецепторов ЛПНП); б) семейные III типа обусловленные нарушением желчегенеза. 2. Вторичные (приобретенные) гиперхолестеринемии. а) механическая желтуха; б) билиарный цирроз печени; в) сахарный диабет; г) гипотиреоз; д) нефроз; е) гиперглобулинемия (системная красная волчанка и др.); ж) синдром Кушинга; з) гематома; и) беременность. Тип III. Накопление ХС в отдельных органах и тканях (ксантоматоз, ожирение). Жировая инфильтрация –избыточное отложение жиров в тканях, не относящихся к жировой (чаще печень). Виды жировой инфильтрации: 1. Алиментарная. 2. Эндогенная. 3. Алипотропная. 4. Анизотропная. Положительный эффект при жировой инфильтрации печени дает введение донаторов метильных групп: метионин, В15, В12, холин. 42. – Ожирение и его виды. Патогенез алиментарного ожирения. Виды и особенности патогенеза вторичного ожирения. Принципы патогенетической терапии ожирения. Ожирение – это увеличение отложения жира в жировых клет­ках (адипоцитах). Классификация ожирения I. По этиологии 1. Первичное (алиментарно-конституциональное или экзогенно-конституциональное). 2. Вторичное (симптоматическое). a) Церебральное ожирение · опухоли головного мозга · травма основания черепа и последствия хирургических операций · синдром пустого турецкого седла · травмы черепа · воспалительные заболевания (энцефалит и др.) b) Эндокринное ожирение · гипофизарное · гипотиреоидное · климактерическое · надпочечниковое · смешанное c) Ожирение на фоне психических заболеваний и/или приема нейролептиков II. По типу отложения жира 1. Генерализованное и местное. 2. Андроидное (по мужскому типу). 3. Гиноидное (по женскому типу). III. По характеру жировой ткани 1. Гипертрофическое (увеличение размера жировых клеток). 2. Гиперпластическое (увеличение количества жировых клеток). 3. Смешанное. IV. По степени (нормальная масса тела рассчитывается разными способами по индексу Брока = (рост, см – 100) ± 10%; индексу Кетле – рассчитывается как отношение массы тела к росту возведенному в квадрат, в норме он не должен превышать 25; по таблицам). Степень ожирения рассчитывается как отношение должной массы тела к измеренной и умноженное на 100%: I. 15 – 29% II. 30 – 49% III. 50 – 99% IV. 100% и выше Первичное ожирение(илиалиментарно-конституциональное) развивается при избытке поступающей в организм с пищей энергии по сравнению с ее расходом. Патогенез первичного ожирения 1. Алиментарный дисбаланс (избы­точная энергетическая ценность питания) – веду­щий фактор первичного ожирения. Контроль за отложением энергетических субстратов – жиров (триацилглицеринов – ТАГ) в адипоцитах и их моби­лизацией происходит с участием гормонов. После еды при увеличении концентрации глюкозы в кро­ви синтез жиров под влиянием инсулина в адипоцитах увели­чивается. Инсулин в адипоцитах активирует следу­ющие процессы: · транспорт глюкозы в клетки; · реакции гликолиза и пентозофосфатного пути, необходи­мые для синтеза жирных кислот и α-глицерофосфата; · поступление жирных кислот в клетки под действием ЛП-липазы и их синтез из продуктов распада глюкозы; · синтез жиров; · ингибируется липолиз (в результате дефосфорилирования гормончувствительной липазы при участии инсулина). Поэтому отложению жира способствует прием пищи, богатой жирами и углеводами. При первичном ожирении возможен функциональный гиперинсулинизм. 2. Нарушение регуляции чувства голода и насыщения Количество потребляемой пищи зависит от регуляции чувства голода и насыщения, которые определяются концентрацией в кро­ви глюкозы и гормонов пищеварительного тракта, которые инициируют чувство насыщения (холецистокинин-панкреозимин, нейротензин, бомбезин). Вы­деляясь в кровь при поступлении пищи в пищеварительный тракт, они возбуждают центр насыщения (вентро-медиальные ядра гипоталамуса) и тормозят центр голода (латеральные ядра гипоталамуса). Аналогичные эффект вызывает растяжение желудка пищей и возбуждение его рецепторов вазоактивным интерстициальным полипептидом, холецистокинином-панкреозимином. При первичном ожирении нарушается выработка данных веществ, а желудок растянут (имеет большой объем), поэтому требуется значительный объем пищи для возбуждения его рецепторов растяжения. Может страдать периферический механизм (снижение чувствительности рецепторов желудка и гипоталамуса к гормонам пищеварительного тракта). 3. Генетические различия метаболизма у тучных и худых людей. Генетически детерминированная разница в функциониро­вании бесполезных циклов: эти циклы состоят из пары мета­болитов, превращаемых друг в друга с помощью двух фермен­тов. Одна из этих реакций идет с затратой АТФ. Если эти субстраты превращаются друг в друга с одинако­вой скоростью, то происходит «бесполезный» расход АТФ и, соответственно, источников энергии, например жиров. У людей, склонных к ожирению, вероятно, имеется более прочное сопряжение дыхания и окислительного фосфорилирования, т.е. более эффективный метаболизм. У людей возможно разное соотношение аэробного и ана­эробного гликолиза. Анаэробный гликолиз как менее эффективный «сжигает» гораздо больше глюкозы, в ре­зультате снижается ее переработка в жиры. 4. Наследственность Ген ожирения (obese gene) обнаружен у человека и других млекопитающих.Одиночные мутации в этом гене приводят к избыточной массе тела. Продуктом экспрессии гена ob является белок ob (или «лептин», от греч. leptos – тон­кий), он секретируется в кровь адипоцитами. Одним из органов-мишеней белка ob явля­ется центральная нервная система (ЦНС), через которую гор­мон осуществляет свое действие. Белок ob уве­личивает энергетический обмен, потребление кислорода, температуру тела, двигательную активность, снижает по­требление пищи ® уменьшается масса тела вслед­ствие снижения количества жиров ворганизме. 5. Нарушение чувствительности к липолитическим гормонам: адреналин, глюкагон, СТГ, тироксин. 6. Психологический фактор – удовольствие от приема пищи, обусловленное выработкой эндорфинов и энкефалинов. 7. Культурный фактор – национальные и семейные традиции питания, например, пища, богатая жирами в северных районах, привычки «заедать» просмотр кинофильма, чтение книг, работу на компьютере. Теории ожирения 1. Глюкостатическая теория – повышенное потребление пищи обусловлено снижением чувствительности глюкорецепторов центра насыщения. 2. Липостатическая теория – повышенное потребление пищи обусловлено повышением в крови концентрации жирных кислот и стимуляции ими центра голода. Концентрация ЖК в плазме повышается при голодании (мобилизация ЖК из адипоцитов), а также при приеме пищи, богатой жирами. Источник: https://studopedia.su/15_67031_naibolee-aterogenni-II-III-IV-tipi-giperlipoproteinemiy.html Типы первичных гиперлипопротеинемий Первичнаягиперлипопротеинемия типаI(гиперхиломикронемия, семейнаягипертриацилглицеролемия, индуцированнаяжирами гиперлипопротеинемия, болезньМ.Бюргера-О.Грютца,morbusM.Barger–O.Grütz)описана в 1932 г. и обусловлена наследственнымаутосомно-рецессивным дефектом ЛПЛ;наиболее распространённая. В кровиувеличено содержание ХМ из-за блока ихкатаболизма при нормальном или несколькоповышенном уровне ЛПОНП (табл. 7). Установлено, что замедлена скоростьгидролиза ТАГ, включающих длинноцепочечныежирные кислоты. Накопление ХМ в кровиможет быть обусловлено: нарушениемструктуры этих частиц из-за генетическогодефекта любого из белков, участвующихв метаболизме ХМ, ингибированием ЛПЛ вжировой ткани, что уменьшает интенсивностьраспада нейтральных жиров, входящих всостав хиломикронов. Клиникапроявляется в детском возрасте. Наиболеехарактерные признаки: гепатоспленомегалия,приступы абдоминальной колики, явленияпанкреатита; последнее может бытьпричиной летального исхода. При увеличениисодержания ТАГ в плазме крови до 17,5ммоль/л развиваются эруптивныексантомы(диффузные отложения липидов безопределённой локализации), которыелегко рассасываются при нормализациицифр ТАГ. При данном типе ГЛП атеросклерозне встречается. Диагностическиелабораторные критерии типаI: Образование сливкообразного слоя над прозрачной плазмой или сывороткой при стоянии в течение 16-24 часов в холодильнике. Значительное увеличение цифр ТАГ в плазме крови при нормальном или слегка повышенном уровне ХС. Молярное отношение ХС/ТАГ меньше 0,09 (в норме 4,0-5,0). При электрофорезе плазмы крови в полиакриламидном геле обнаруживается интенсивная полоса ХМ на старте, в некоторых случаях полосы β- и α-ЛП не видны. Аналитическое ультрацентрифугирование регистрирует рост количества ХМ плазмы и уменьшение величин ЛПНП и ЛПВП. Облегчениесостояния наступает при резком ограничениипищевых жиров, и такая диета продлеваетжизнь больного. Первичнаягиперлипопротеинемия типаII(гипербеталипопротеи-немия, семейнаягиперхолестеролемия, множественнаябугорчатая ксантома,syndromeHarbitz–Müller,hyperlipoproteinaemiatypusII)(гл.4.1).Аутосомно-доминантная.Данный тип ГЛП делят на два подтипа: – подтип IIахарактеризуется увеличенным содержаниемЛПНП при нормальном уровне ЛПОНП; – подтип IIб–повышенные цифры ЛПНП и ЛПОНП (табл. 7). Генетическиедефекты (гл. 4.1), обусловливающие сдвигив рецепторных механизмах, приводят кнерегулируемому образованию ХС внутриклеток и к замедлению утилизацииплазменных ЛПНП. КонцентрацияХС в плазме крови у гомозигот со IIтипом обычно превышает 13,0 ммоль/л (внорме до 5,0 ммоль/л), а у гетерозигот онаколеблется от 7,75 до 13,0 ммоль/л. Клинически этапатология выражается появлениемсимптомов ИБС и инфаркта миокарда всравнительно молодом возрасте; а такжебугорчатых ксантом у детей и взрослых.У гомозигот все проявления усилены иускорены. Специфическим признакомданного типа ГЛП является раннее (до 45лет) появление липоидной дуги роговицы(lipaemiaretinalis). В популяцияхсреди практически здоровых лиц тип IIвстречается довольно часто. Диагностическиелабораторные критерии типаIIа: Плазма после длительного стояния в холодильнике остаётся прозрачной. Цифры ХС в плазме увеличены, изредка очень сильно; содержание ТАГ нормальное; молярное соотношение ХС/ТАГ всегда больше 3,5. Электрофорез выявляет интенсивно окрашенную полосу β-ЛП, а полоса пре-β-ЛП либо отсутствует, либо имеет нормальный вид; ХМ не определяются. При ультрацентрифугировании фиксируется рост цифр ЛПНП, а количество ЛПОНП обычно не изменено. Значения ЛПВП вариабельны. Диагностическиелабораторные критерии типаIIб: 1. Плазма последлительного стояния в холодильникеостаётся прозрачной, либо равномерномутной без образования сливкообразногослоя сверху. 2. Уровень ХС вплазме повышен, иногда значительно;регистрируется умеренный рост вкладаТАГ. Величина коэффициента ХС/ТАГварьирует. 3. При электрофорезеполоса β-ЛП интенсивно окрашена, полосапре-β-ЛП усилена, ХМ не фиксируются. 4. Ультрацентрифугированиеподтверждает подъём значений ЛПНП иЛПОНП, отсутствие ХМ, вклад ЛПВП безизменений либо снижен при высоких цифрахлипидов крови. Терапия неразработана. Таблица 7 Источник: https://studfile.net/preview/3833371/page:17/ Источник: https://ru.oldmedic.com/what-is-hyperlipoproteinemia-5990 Классификация гиперлипопротеинемий Наиболее атерогенны II, III, IV типы гиперлипопротеинемий Первичные гиперлипопротеинемии связаны с генетическими нарушениями (например, с недостатком рецепторов ЛПНП). Вторичные гиперлипопротеинемии развиваются при ряде заболеваний (сахарный диабет, нефротический синдром, гипотиреоз и др.) или при применении лекарственных средств, которые повышают уровни атерогенных липопротеинов (тиазидные диуретики, b-адреноблокаторы, пероральные контрацептивные средства и др.) Таблица 15.5. Типы гиперлипопротеинемий и их возможные причины. Фенотип Уровень каких ЛП повышен Причина Первичные причины Вторичные причины I Хиломикроны Дефицит липопротеинлипазы, нарушение гидролиза ХМ Дефицит липопротеинлипазы, дефицит апо С-II Системная красная волчанка (редко) IIа ЛПНП Замедление распада ЛПНП Семейная гиперхолистеринемия Пониженная функция щитовидной железы IIб ЛПНП и ЛПОНП Происхождение неизвестно Комбинированная семейная гиперхолистеринемия Диабет, нефротический синдром, анорексия III Ремнанты хиломикронов и ЛППП Замедление распада ЛПОНП (пре-b) и А-пре-b с апопротеином А Семейная гиперлипопротеинемия III типа Пониженная функция щитовидной железы, диабет, ожирение IV ЛПОНП Следствие гиперинсулинизма Комбинированная гиперлипидемия, семейная гипертриглицеридемия Диабет, хронические заболевания почек V Хиломикроны и ЛПОНП Происхождение неизвестно Семейная гипертриглицеридемия, дефицит апо С-II Алкоголь, b-блокаторы, диуретики, гормональные контрацептивы Таблица 15.6. Изменение содержания холестерола, триглицеридов и липопротеинов плазмы при различных видах гиперлипопротеинемий Изменение содержания Тип нарушения I II а II б III IV V Холестерола 0, + + + ++ 0, + + Триглицеридов +++ ++ +++ +++ ++ Хиломикронов ++ ++ a-липопротеинов – b-липопротеинов – ++ ++ А-b-ЛП Пре-b-липопротеинов – + А-пре-b-ЛП ++ ++ Примечание.А-b-ЛП и А-пре-b-ЛП – аномальные бета- и пребеталипопротеины; “0”, “-“, “+” обозначают отсутствие изменений, уменьшение и увеличение; число знаков “+” – примерная степень изменения (малая, средняя и большая). Для оценки атерогенности плазмы крови предложен коэффициент атерогенности Климова (КА), который в норме должен быть ниже 3,5 у.е.: ХС – ХС ЛПВП КА = ————————– ХС ЛПВП Нарушения метаболизма холестерина [по Ю.М. Лопухину и соавт., 1983] Тип I. Изменение содержания ХС в организме. 1. Холестериноз (избыточное отложение холестерина в клетках). а) неосложненный (старение в связи с ослаблением стероидогенеза); б) осложненный (атеросклероз). 2. Холестериновые дефициты. а) злокачественные новообразования; б) вирусные инфекции. Тип II. Изменение содержания ХС в плазме крови. 1. Первичные (наследственные) гиперхолестеринемии. а) семейные (дефект рецепторов ЛПНП); б) семейные III типа обусловленные нарушением желчегенеза. 2. Вторичные (приобретенные) гиперхолестеринемии. а) механическая желтуха; б) билиарный цирроз печени; в) сахарный диабет; г) гипотиреоз; д) нефроз; е) гиперглобулинемия (системная красная волчанка и др.); ж) синдром Кушинга; з) гематома; и) беременность. Тип III. Накопление ХС в отдельных органах и тканях (ксантоматоз, ожирение). Жировая инфильтрация –избыточное отложение жиров в тканях, не относящихся к жировой (чаще печень). Виды жировой инфильтрации: 1. Алиментарная. 2. Эндогенная. 3. Алипотропная. 4. Анизотропная. Положительный эффект при жировой инфильтрации печени дает введение донаторов метильных групп: метионин, В15, В12, холин. 42. – Ожирение и его виды. Патогенез алиментарного ожирения. Виды и особенности патогенеза вторичного ожирения. Принципы патогенетической терапии ожирения. Ожирение – это увеличение отложения жира в жировых клет­ках (адипоцитах). Классификация ожирения I. По этиологии 1. Первичное (алиментарно-конституциональное или экзогенно-конституциональное). 2. Вторичное (симптоматическое). a) Церебральное ожирение · опухоли головного мозга · травма основания черепа и последствия хирургических операций · синдром пустого турецкого седла · травмы черепа · воспалительные заболевания (энцефалит и др.) b) Эндокринное ожирение · гипофизарное · гипотиреоидное · климактерическое · надпочечниковое · смешанное c) Ожирение на фоне психических заболеваний и/или приема нейролептиков II. По типу отложения жира 1. Генерализованное и местное. 2. Андроидное (по мужскому типу). 3. Гиноидное (по женскому типу). III. По характеру жировой ткани 1. Гипертрофическое (увеличение размера жировых клеток). 2. Гиперпластическое (увеличение количества жировых клеток). 3. Смешанное. IV. По степени (нормальная масса тела рассчитывается разными способами по индексу Брока = (рост, см – 100) ± 10%; индексу Кетле – рассчитывается как отношение массы тела к росту возведенному в квадрат, в норме он не должен превышать 25; по таблицам). Степень ожирения рассчитывается как отношение должной массы тела к измеренной и умноженное на 100%: I. 15 – 29% II. 30 – 49% III. 50 – 99% IV. 100% и выше Первичное ожирение(илиалиментарно-конституциональное) развивается при избытке поступающей в организм с пищей энергии по сравнению с ее расходом. Патогенез первичного ожирения 1. Алиментарный дисбаланс (избы­точная энергетическая ценность питания) – веду­щий фактор первичного ожирения. Контроль за отложением энергетических субстратов – жиров (триацилглицеринов – ТАГ) в адипоцитах и их моби­лизацией происходит с участием гормонов. После еды при увеличении концентрации глюкозы в кро­ви синтез жиров под влиянием инсулина в адипоцитах увели­чивается. Инсулин в адипоцитах активирует следу­ющие процессы: · транспорт глюкозы в клетки; · реакции гликолиза и пентозофосфатного пути, необходи­мые для синтеза жирных кислот и α-глицерофосфата; · поступление жирных кислот в клетки под действием ЛП-липазы и их синтез из продуктов распада глюкозы; · синтез жиров; · ингибируется липолиз (в результате дефосфорилирования гормончувствительной липазы при участии инсулина). Поэтому отложению жира способствует прием пищи, богатой жирами и углеводами. При первичном ожирении возможен функциональный гиперинсулинизм. 2. Нарушение регуляции чувства голода и насыщения Количество потребляемой пищи зависит от регуляции чувства голода и насыщения, которые определяются концентрацией в кро­ви глюкозы и гормонов пищеварительного тракта, которые инициируют чувство насыщения (холецистокинин-панкреозимин, нейротензин, бомбезин). Вы­деляясь в кровь при поступлении пищи в пищеварительный тракт, они возбуждают центр насыщения (вентро-медиальные ядра гипоталамуса) и тормозят центр голода (латеральные ядра гипоталамуса). Аналогичные эффект вызывает растяжение желудка пищей и возбуждение его рецепторов вазоактивным интерстициальным полипептидом, холецистокинином-панкреозимином. При первичном ожирении нарушается выработка данных веществ, а желудок растянут (имеет большой объем), поэтому требуется значительный объем пищи для возбуждения его рецепторов растяжения. Может страдать периферический механизм (снижение чувствительности рецепторов желудка и гипоталамуса к гормонам пищеварительного тракта). 3. Генетические различия метаболизма у тучных и худых людей. Генетически детерминированная разница в функциониро­вании бесполезных циклов: эти циклы состоят из пары мета­болитов, превращаемых друг в друга с помощью двух фермен­тов. Одна из этих реакций идет с затратой АТФ. Если эти субстраты превращаются друг в друга с одинако­вой скоростью, то происходит «бесполезный» расход АТФ и, соответственно, источников энергии, например жиров. У людей, склонных к ожирению, вероятно, имеется более прочное сопряжение дыхания и окислительного фосфорилирования, т.е. более эффективный метаболизм. У людей возможно разное соотношение аэробного и ана­эробного гликолиза. Анаэробный гликолиз как менее эффективный «сжигает» гораздо больше глюкозы, в ре­зультате снижается ее переработка в жиры. 4. Наследственность Ген ожирения (obese gene) обнаружен у человека и других млекопитающих.Одиночные мутации в этом гене приводят к избыточной массе тела. Продуктом экспрессии гена ob является белок ob (или «лептин», от греч. leptos – тон­кий), он секретируется в кровь адипоцитами. Одним из органов-мишеней белка ob явля­ется центральная нервная система (ЦНС), через которую гор­мон осуществляет свое действие. Белок ob уве­личивает энергетический обмен, потребление кислорода, температуру тела, двигательную активность, снижает по­требление пищи ® уменьшается масса тела вслед­ствие снижения количества жиров ворганизме. 5. Нарушение чувствительности к липолитическим гормонам: адреналин, глюкагон, СТГ, тироксин. 6. Психологический фактор – удовольствие от приема пищи, обусловленное выработкой эндорфинов и энкефалинов. 7. Культурный фактор – национальные и семейные традиции питания, например, пища, богатая жирами в северных районах, привычки «заедать» просмотр кинофильма, чтение книг, работу на компьютере. Теории ожирения 1. Глюкостатическая теория – повышенное потребление пищи обусловлено снижением чувствительности глюкорецепторов центра насыщения. 2. Липостатическая теория – повышенное потребление пищи обусловлено повышением в крови концентрации жирных кислот и стимуляции ими центра голода. Концентрация ЖК в плазме повышается при голодании (мобилизация ЖК из адипоцитов), а также при приеме пищи, богатой жирами. Источник: https://studopedia.su/15_67031_naibolee-aterogenni-II-III-IV-tipi-giperlipoproteinemiy.html Типы первичных гиперлипопротеинемий Первичнаягиперлипопротеинемия типаI(гиперхиломикронемия, семейнаягипертриацилглицеролемия, индуцированнаяжирами гиперлипопротеинемия, болезньМ.Бюргера-О.Грютца,morbusM.Barger–O.Grütz)описана в 1932 г. и обусловлена наследственнымаутосомно-рецессивным дефектом ЛПЛ;наиболее распространённая. В кровиувеличено содержание ХМ из-за блока ихкатаболизма при нормальном или несколькоповышенном уровне ЛПОНП (табл. 7). Установлено, что замедлена скоростьгидролиза ТАГ, включающих длинноцепочечныежирные кислоты. Накопление ХМ в кровиможет быть обусловлено: нарушениемструктуры этих частиц из-за генетическогодефекта любого из белков, участвующихв метаболизме ХМ, ингибированием ЛПЛ вжировой ткани, что уменьшает интенсивностьраспада нейтральных жиров, входящих всостав хиломикронов. Клиникапроявляется в детском возрасте. Наиболеехарактерные признаки: гепатоспленомегалия,приступы абдоминальной колики, явленияпанкреатита; последнее может бытьпричиной летального исхода. При увеличениисодержания ТАГ в плазме крови до 17,5ммоль/л развиваются эруптивныексантомы(диффузные отложения липидов безопределённой локализации), которыелегко рассасываются при нормализациицифр ТАГ. При данном типе ГЛП атеросклерозне встречается. Диагностическиелабораторные критерии типаI: Образование сливкообразного слоя над прозрачной плазмой или сывороткой при стоянии в течение 16-24 часов в холодильнике. Значительное увеличение цифр ТАГ в плазме крови при нормальном или слегка повышенном уровне ХС. Молярное отношение ХС/ТАГ меньше 0,09 (в норме 4,0-5,0). При электрофорезе плазмы крови в полиакриламидном геле обнаруживается интенсивная полоса ХМ на старте, в некоторых случаях полосы β- и α-ЛП не видны. Аналитическое ультрацентрифугирование регистрирует рост количества ХМ плазмы и уменьшение величин ЛПНП и ЛПВП. Облегчениесостояния наступает при резком ограничениипищевых жиров, и такая диета продлеваетжизнь больного. Первичнаягиперлипопротеинемия типаII(гипербеталипопротеи-немия, семейнаягиперхолестеролемия, множественнаябугорчатая ксантома,syndromeHarbitz–Müller,hyperlipoproteinaemiatypusII)(гл.4.1).Аутосомно-доминантная.Данный тип ГЛП делят на два подтипа: – подтип IIахарактеризуется увеличенным содержаниемЛПНП при нормальном уровне ЛПОНП; – подтип IIб–повышенные цифры ЛПНП и ЛПОНП (табл. 7). Генетическиедефекты (гл. 4.1), обусловливающие сдвигив рецепторных механизмах, приводят кнерегулируемому образованию ХС внутриклеток и к замедлению утилизацииплазменных ЛПНП. КонцентрацияХС в плазме крови у гомозигот со IIтипом обычно превышает 13,0 ммоль/л (внорме до 5,0 ммоль/л), а у гетерозигот онаколеблется от 7,75 до 13,0 ммоль/л. Клинически этапатология выражается появлениемсимптомов ИБС и инфаркта миокарда всравнительно молодом возрасте; а такжебугорчатых ксантом у детей и взрослых.У гомозигот все проявления усилены иускорены. Специфическим признакомданного типа ГЛП является раннее (до 45лет) появление липоидной дуги роговицы(lipaemiaretinalis). В популяцияхсреди практически здоровых лиц тип IIвстречается довольно часто. Диагностическиелабораторные критерии типаIIа: Плазма после длительного стояния в холодильнике остаётся прозрачной. Цифры ХС в плазме увеличены, изредка очень сильно; содержание ТАГ нормальное; молярное соотношение ХС/ТАГ всегда больше 3,5. Электрофорез выявляет интенсивно окрашенную полосу β-ЛП, а полоса пре-β-ЛП либо отсутствует, либо имеет нормальный вид; ХМ не определяются. При ультрацентрифугировании фиксируется рост цифр ЛПНП, а количество ЛПОНП обычно не изменено. Значения ЛПВП вариабельны. Диагностическиелабораторные критерии типаIIб: 1. Плазма последлительного стояния в холодильникеостаётся прозрачной, либо равномерномутной без образования сливкообразногослоя сверху. 2. Уровень ХС вплазме повышен, иногда значительно;регистрируется умеренный рост вкладаТАГ. Величина коэффициента ХС/ТАГварьирует. 3. При электрофорезеполоса β-ЛП интенсивно окрашена, полосапре-β-ЛП усилена, ХМ не фиксируются. 4. Ультрацентрифугированиеподтверждает подъём значений ЛПНП иЛПОНП, отсутствие ХМ, вклад ЛПВП безизменений либо снижен при высоких цифрахлипидов крови. Терапия неразработана. Таблица 7 Источник: https://studfile.net/preview/3833371/page:17/ Источник: https://ru.oldmedic.com/what-is-hyperlipoproteinemia-5990 Классификация гиперлипопротеинемий По происхождению: первичные (наследственные) и вторичные (приобретенные). По увеличению содержания определенного класса липопротеидов. По механизмам развития: продукционные (вследствие увеличения образования липопротеидов) и ретенционные (вследствие нарушения утилизации липопротеидов). Первичные гиперлипопротеинемии возникают вследствие: · Генетически обусловленные нарушения структуры белковой части липопротеидов, что приводит к нарушению взаимодействия с рецепторами. · Наследственные дефекты ферментов (липопротеинлипаза, печеночная липаза). · Нарушение структуры клеточных рецепторов к липопротеидам. Вторичные гиперлипопротеинемии возникают вследствие: · Эндокринные болезни (сахарный диабет, гипотиреоз). · Метаболические расстройства (ожирение, подагра). · Болезни почек (нефротический синдром). · Болезни печени (обтурационная желтуха). · Интоксикации (алкоголизм). Атеросклероз. Наследственные формы ускоренного атеросклероза обусловлены дефектами генов алипопротеидов и их рецепторов, ферментов липопротеидного и холестеринового метаболизма, в печени изменяется скорость выработки и катаболизма циркулирующих в крови липопротеидов. В разных семьях отмечены разные молекулярные дефекты, которые ведут к дисбалансу холестерина либо в клетках, либо циркулирующих в крови ЛП. Атерогенными свойствами обладают холестерин, триглицериды, насыщенные жирные кислоты. Повышение концентрации атерогенных липопротеидов в крови может вызываться снижением скорости их выведения из крови в печень; повышением скорости их синтеза; нарушением метаболизма в плазме, включая образование аномальных модифицированных липопротеидов. Антиатерогенными свойствами обладают фосфолипиды и полиненасыщенные жирные кислоты. Они ограничивают всасывание пищевого холестерина в тонком кишечнике, стимулируют синтез в печени желчных кислот, тормозят синтез и секрецию различных липопротеидов. Ожирение. Нормальное содержание жировой ткани у мужчин 15-20 % массы тела, у женщин – 20-30 %. Ожирение – избыточное накопление жира в виде триглицеридов. Ожирение не является опасным для здоровья, но увеличивает риск возникновения ишемической болезни сердца, атеросклероза, гипертонической болезни, сахарного диабета. Классификация. · По степени увеличения массы тела. Для оценки используют: Индекс Брока – рост (в см) минус 100. Индекс физического развития по Пинье. Индекс массы тела (ИМТ): масса тела (кг) / рост (м2). Норма – 18,5-24,9; 1степень – 25-29,9; 2 степень – 30-39,9; 3 степень – >40. · По преимущественной локализации жировой ткани – общее и местное (мужской и женский типы). Мужской тип (андроидный) – избыточное накопление жира в области живота. Женский тип (гиноидный) – избыточное накопление жира в области бедер и ягодиц. · По преимущественному увеличению количества или размеров адипоцитов. Гипертрофическое – увеличение массы и размеров адипоцитов. Возникает после 30-35 лет. Гиперпластическое – увеличение количества адипоцитов. Смешанное – гиперпластико-гипертрофическое. · По происхождению. Первичное (гипоталамическое) – расстройство системы регуляции обмена жиров. Возникает при дефиците лептина или снижении его эффектов (повышение аппетита, усиление чувства голода). Вторичное (симптоматическое) – снижение расхода жиров, активация липогенеза. Возникает при увеличении поступления пищи, низкой физической активности. Патогенез ожирения. Нейрогенное ожирение. Центральный (корковый, психогенный) механизм возникает в результате расстройств психики, проявляющихся в непреодолимом желании к приему пищи. Активируется серотонинергическая и опиоидергическая системы, пища воспринимается как положительный стимул (удовольствие). Гипоталамический (диэнцефальный, подкорковый) механизм возникает при повреждении вентромедиального и паравентрикулярного ядер гипоталамуса (сотрясения мозга, энцефалиты, опухоли). Происходит повышение синтеза и секреции неропептида Y (стимулирует чувство голода и повышает аппетит). Эндокринное ожирение. Лептиновый механизм. Абсолютная или относительная недостаточность лептина → нарастание чувства голода → повышение аппетита → избыточное потребление пищи. Гипотиреоидный механизм. Недостаточность эффектов тиреоидных гормонов → снижение интенсивности липолиза → подавление метаболизма в тканях → снижение энергозатрат организма. Надпочечниковый механизм. Избыток эффектов глюкокортикоидов (болезнь или синдром Иценко-Кушинга) → активация глюкогенеза → гипергликемия → повышение транспорта и активация гликолиза в адипоцитах → торможение липолиза. Инсулиновый механизм. Прямая активация инсулином липогенеза в жировой ткани. Истощение –патологическое снижение массы жировой ткани ниже нормы (дефицит жировой ткани составляет 20-25%). Кахексия – снижение массы жировой ткани с дефицитом более 50%. Причины разделяют на экзогенные и эндогенные. К экзогенным относятся: · Вынужденное или осознанное голодание. · Низкая калорийность пищи, которая не восполняет энергозатрат организма. Эндогенные могут быть: · Первичными (травмы мозга, ишемия гипоталамуса, сильный психогенный стресс). · Вторичными (мальабсорбция, дефицит глюкокортикоидов, гипоинсулинизм, гиперпродукция соматостатина, гиперпродукция клетками опухоли ФНОα, гиперпродукция глюкагона). Патогенез экзогенного истощения и кахексии. Значительный дефицит или отсутствие продуктов питания приводит к нарушению обмена веществ (недостаточность биологического окисления, снижение анаболизма, усиление катаболизма) и истощению запасов жиров, полиорганной недостаточности, прогрессирующее уменьшение массы тела. Среди первичных эндогенных форм истощения и кахексии выделяют гипоталамическую, кахектиновую и анорексическую формы. При гипоталамической форме происходит снижение или прекращение синтеза нейропептида Y в гипоталамусе, снижение или прекращение транс- и парагипофизарной активации эндокринных желез, снижение эффективности метаболических реакций, торможение накопления жира в адипоцитах, прогрессирующее уменьшение массы тела. При кахектиновой форме наблюдается увеличенная продукция адипоцитами и макрофагами кахектина (ФНОα), подавление синтеза нейропептида Y в гипоталамусе, угнетение липогенеза, снижение активности липопротеинлипазы эндотелия, торможение транспорта жирных кислот в адипоциты, активация катаболизма и снижение анаболизма, истощение запасов жира, прогрессирующее уменьшение массы тела. При анорксической форме наблюдаются частые, повторные эмоционально негативные стресс-реакции (критическое отношение к своему телу, воспринимаемому как имеющему избыточную массу), приводящие к избыточной продукции подавляющих аппетит веществ (серотонин, холецистокинин), повышению продукции кахектина, снижение синтеза нейропептида Y в гипоталамусе. Эти все механизмы приводят к прогрессирующему уменьшению массы тела. Вторичные эндогенные формы истощения и кахексии являются важными симптомами других болезней. Кетоз. Расстройство интеграции липидного и углеводного метаболизма проявляется в виде синдрома кетоза (увеличение содержания в организме кетоновых тел). Причины кетоза: · Инсулинзависимый СД. · Голодание. · Жировая диета, обедненная углеводами. · Алкогольное отравление. · Отравление ацетоном, аммиаком. · Подагра и гиперурикемия. · Стресс. Накопление кетоновых тел связано с ускорением их образования или нарушением их утилизации. Ускоренное образование кетоновых тел происходит при усилении липолиза и избыточном поступлении в печень свободных жирных кислот, при ограниченной метаболической доступности углеводов и кетокислот цикла Кребса. Стеатоз печени – жировой гепатоз, при котором содержание триглицеридов в печени превышает 10 %, а жировые капли содержатся в более чем 50 % гепатоцитов. Основными причинами развития стеатоза являются: · Токсические вещества, воздействующие на печень (алкоголь, мышьяк, хлороформ). · Лекарственные препараты (кортикостероиды, цитостатики, антибиотики тетрациклинового ряда). · Дисбаланс пищевых факторов (недостаточное поступление с пищей холина, метионина, избыток поступления холестерина). · Эндокринно-метаболические нарушения (сахарный диабет, синдром Иценко-Кушинга). · Гипоксия (сердечно-сосудистая недостаточность, легочные заболевания). В основе патогенеза лежат: · Увеличенное поступление свободных жирных кислот в печень. · Активация синтеза, ускорение этерификации жирных кислот и замедление окисления жирных кислот. · Снижение синтеза апопротеинов в печени и нарушение нормальной сборки ЛПОНП. · Затруднение выделения ЛПОНП. Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском: Источник: https://studopedia.ru/18_8750_klassifikatsiya-giperlipoproteinemiy.html
  11. Классификация гиперлипопротеинемий
  12. Наиболее атерогенны II, III, IV типы гиперлипопротеинемий
  13. Типы первичных гиперлипопротеинемий
  14. Источник: https://ru.oldmedic.com/what-is-hyperlipoproteinemia-5990 Классификация гиперлипопротеинемий Наиболее атерогенны II, III, IV типы гиперлипопротеинемий Первичные гиперлипопротеинемии связаны с генетическими нарушениями (например, с недостатком рецепторов ЛПНП). Вторичные гиперлипопротеинемии развиваются при ряде заболеваний (сахарный диабет, нефротический синдром, гипотиреоз и др.) или при применении лекарственных средств, которые повышают уровни атерогенных липопротеинов (тиазидные диуретики, b-адреноблокаторы, пероральные контрацептивные средства и др.) Таблица 15.5. Типы гиперлипопротеинемий и их возможные причины. Фенотип Уровень каких ЛП повышен Причина Первичные причины Вторичные причины I Хиломикроны Дефицит липопротеинлипазы, нарушение гидролиза ХМ Дефицит липопротеинлипазы, дефицит апо С-II Системная красная волчанка (редко) IIа ЛПНП Замедление распада ЛПНП Семейная гиперхолистеринемия Пониженная функция щитовидной железы IIб ЛПНП и ЛПОНП Происхождение неизвестно Комбинированная семейная гиперхолистеринемия Диабет, нефротический синдром, анорексия III Ремнанты хиломикронов и ЛППП Замедление распада ЛПОНП (пре-b) и А-пре-b с апопротеином А Семейная гиперлипопротеинемия III типа Пониженная функция щитовидной железы, диабет, ожирение IV ЛПОНП Следствие гиперинсулинизма Комбинированная гиперлипидемия, семейная гипертриглицеридемия Диабет, хронические заболевания почек V Хиломикроны и ЛПОНП Происхождение неизвестно Семейная гипертриглицеридемия, дефицит апо С-II Алкоголь, b-блокаторы, диуретики, гормональные контрацептивы Таблица 15.6. Изменение содержания холестерола, триглицеридов и липопротеинов плазмы при различных видах гиперлипопротеинемий Изменение содержания Тип нарушения I II а II б III IV V Холестерола 0, + + + ++ 0, + + Триглицеридов +++ ++ +++ +++ ++ Хиломикронов ++ ++ a-липопротеинов – b-липопротеинов – ++ ++ А-b-ЛП Пре-b-липопротеинов – + А-пре-b-ЛП ++ ++ Примечание.А-b-ЛП и А-пре-b-ЛП – аномальные бета- и пребеталипопротеины; “0”, “-“, “+” обозначают отсутствие изменений, уменьшение и увеличение; число знаков “+” – примерная степень изменения (малая, средняя и большая). Для оценки атерогенности плазмы крови предложен коэффициент атерогенности Климова (КА), который в норме должен быть ниже 3,5 у.е.: ХС – ХС ЛПВП КА = ————————– ХС ЛПВП Нарушения метаболизма холестерина [по Ю.М. Лопухину и соавт., 1983] Тип I. Изменение содержания ХС в организме. 1. Холестериноз (избыточное отложение холестерина в клетках). а) неосложненный (старение в связи с ослаблением стероидогенеза); б) осложненный (атеросклероз). 2. Холестериновые дефициты. а) злокачественные новообразования; б) вирусные инфекции. Тип II. Изменение содержания ХС в плазме крови. 1. Первичные (наследственные) гиперхолестеринемии. а) семейные (дефект рецепторов ЛПНП); б) семейные III типа обусловленные нарушением желчегенеза. 2. Вторичные (приобретенные) гиперхолестеринемии. а) механическая желтуха; б) билиарный цирроз печени; в) сахарный диабет; г) гипотиреоз; д) нефроз; е) гиперглобулинемия (системная красная волчанка и др.); ж) синдром Кушинга; з) гематома; и) беременность. Тип III. Накопление ХС в отдельных органах и тканях (ксантоматоз, ожирение). Жировая инфильтрация –избыточное отложение жиров в тканях, не относящихся к жировой (чаще печень). Виды жировой инфильтрации: 1. Алиментарная. 2. Эндогенная. 3. Алипотропная. 4. Анизотропная. Положительный эффект при жировой инфильтрации печени дает введение донаторов метильных групп: метионин, В15, В12, холин. 42. – Ожирение и его виды. Патогенез алиментарного ожирения. Виды и особенности патогенеза вторичного ожирения. Принципы патогенетической терапии ожирения. Ожирение – это увеличение отложения жира в жировых клет­ках (адипоцитах). Классификация ожирения I. По этиологии 1. Первичное (алиментарно-конституциональное или экзогенно-конституциональное). 2. Вторичное (симптоматическое). a) Церебральное ожирение · опухоли головного мозга · травма основания черепа и последствия хирургических операций · синдром пустого турецкого седла · травмы черепа · воспалительные заболевания (энцефалит и др.) b) Эндокринное ожирение · гипофизарное · гипотиреоидное · климактерическое · надпочечниковое · смешанное c) Ожирение на фоне психических заболеваний и/или приема нейролептиков II. По типу отложения жира 1. Генерализованное и местное. 2. Андроидное (по мужскому типу). 3. Гиноидное (по женскому типу). III. По характеру жировой ткани 1. Гипертрофическое (увеличение размера жировых клеток). 2. Гиперпластическое (увеличение количества жировых клеток). 3. Смешанное. IV. По степени (нормальная масса тела рассчитывается разными способами по индексу Брока = (рост, см – 100) ± 10%; индексу Кетле – рассчитывается как отношение массы тела к росту возведенному в квадрат, в норме он не должен превышать 25; по таблицам). Степень ожирения рассчитывается как отношение должной массы тела к измеренной и умноженное на 100%: I. 15 – 29% II. 30 – 49% III. 50 – 99% IV. 100% и выше Первичное ожирение(илиалиментарно-конституциональное) развивается при избытке поступающей в организм с пищей энергии по сравнению с ее расходом. Патогенез первичного ожирения 1. Алиментарный дисбаланс (избы­точная энергетическая ценность питания) – веду­щий фактор первичного ожирения. Контроль за отложением энергетических субстратов – жиров (триацилглицеринов – ТАГ) в адипоцитах и их моби­лизацией происходит с участием гормонов. После еды при увеличении концентрации глюкозы в кро­ви синтез жиров под влиянием инсулина в адипоцитах увели­чивается. Инсулин в адипоцитах активирует следу­ющие процессы: · транспорт глюкозы в клетки; · реакции гликолиза и пентозофосфатного пути, необходи­мые для синтеза жирных кислот и α-глицерофосфата; · поступление жирных кислот в клетки под действием ЛП-липазы и их синтез из продуктов распада глюкозы; · синтез жиров; · ингибируется липолиз (в результате дефосфорилирования гормончувствительной липазы при участии инсулина). Поэтому отложению жира способствует прием пищи, богатой жирами и углеводами. При первичном ожирении возможен функциональный гиперинсулинизм. 2. Нарушение регуляции чувства голода и насыщения Количество потребляемой пищи зависит от регуляции чувства голода и насыщения, которые определяются концентрацией в кро­ви глюкозы и гормонов пищеварительного тракта, которые инициируют чувство насыщения (холецистокинин-панкреозимин, нейротензин, бомбезин). Вы­деляясь в кровь при поступлении пищи в пищеварительный тракт, они возбуждают центр насыщения (вентро-медиальные ядра гипоталамуса) и тормозят центр голода (латеральные ядра гипоталамуса). Аналогичные эффект вызывает растяжение желудка пищей и возбуждение его рецепторов вазоактивным интерстициальным полипептидом, холецистокинином-панкреозимином. При первичном ожирении нарушается выработка данных веществ, а желудок растянут (имеет большой объем), поэтому требуется значительный объем пищи для возбуждения его рецепторов растяжения. Может страдать периферический механизм (снижение чувствительности рецепторов желудка и гипоталамуса к гормонам пищеварительного тракта). 3. Генетические различия метаболизма у тучных и худых людей. Генетически детерминированная разница в функциониро­вании бесполезных циклов: эти циклы состоят из пары мета­болитов, превращаемых друг в друга с помощью двух фермен­тов. Одна из этих реакций идет с затратой АТФ. Если эти субстраты превращаются друг в друга с одинако­вой скоростью, то происходит «бесполезный» расход АТФ и, соответственно, источников энергии, например жиров. У людей, склонных к ожирению, вероятно, имеется более прочное сопряжение дыхания и окислительного фосфорилирования, т.е. более эффективный метаболизм. У людей возможно разное соотношение аэробного и ана­эробного гликолиза. Анаэробный гликолиз как менее эффективный «сжигает» гораздо больше глюкозы, в ре­зультате снижается ее переработка в жиры. 4. Наследственность Ген ожирения (obese gene) обнаружен у человека и других млекопитающих.Одиночные мутации в этом гене приводят к избыточной массе тела. Продуктом экспрессии гена ob является белок ob (или «лептин», от греч. leptos – тон­кий), он секретируется в кровь адипоцитами. Одним из органов-мишеней белка ob явля­ется центральная нервная система (ЦНС), через которую гор­мон осуществляет свое действие. Белок ob уве­личивает энергетический обмен, потребление кислорода, температуру тела, двигательную активность, снижает по­требление пищи ® уменьшается масса тела вслед­ствие снижения количества жиров ворганизме. 5. Нарушение чувствительности к липолитическим гормонам: адреналин, глюкагон, СТГ, тироксин. 6. Психологический фактор – удовольствие от приема пищи, обусловленное выработкой эндорфинов и энкефалинов. 7. Культурный фактор – национальные и семейные традиции питания, например, пища, богатая жирами в северных районах, привычки «заедать» просмотр кинофильма, чтение книг, работу на компьютере. Теории ожирения 1. Глюкостатическая теория – повышенное потребление пищи обусловлено снижением чувствительности глюкорецепторов центра насыщения. 2. Липостатическая теория – повышенное потребление пищи обусловлено повышением в крови концентрации жирных кислот и стимуляции ими центра голода. Концентрация ЖК в плазме повышается при голодании (мобилизация ЖК из адипоцитов), а также при приеме пищи, богатой жирами. Источник: https://studopedia.su/15_67031_naibolee-aterogenni-II-III-IV-tipi-giperlipoproteinemiy.html Типы первичных гиперлипопротеинемий Первичнаягиперлипопротеинемия типаI(гиперхиломикронемия, семейнаягипертриацилглицеролемия, индуцированнаяжирами гиперлипопротеинемия, болезньМ.Бюргера-О.Грютца,morbusM.Barger–O.Grütz)описана в 1932 г. и обусловлена наследственнымаутосомно-рецессивным дефектом ЛПЛ;наиболее распространённая. В кровиувеличено содержание ХМ из-за блока ихкатаболизма при нормальном или несколькоповышенном уровне ЛПОНП (табл. 7). Установлено, что замедлена скоростьгидролиза ТАГ, включающих длинноцепочечныежирные кислоты. Накопление ХМ в кровиможет быть обусловлено: нарушениемструктуры этих частиц из-за генетическогодефекта любого из белков, участвующихв метаболизме ХМ, ингибированием ЛПЛ вжировой ткани, что уменьшает интенсивностьраспада нейтральных жиров, входящих всостав хиломикронов. Клиникапроявляется в детском возрасте. Наиболеехарактерные признаки: гепатоспленомегалия,приступы абдоминальной колики, явленияпанкреатита; последнее может бытьпричиной летального исхода. При увеличениисодержания ТАГ в плазме крови до 17,5ммоль/л развиваются эруптивныексантомы(диффузные отложения липидов безопределённой локализации), которыелегко рассасываются при нормализациицифр ТАГ. При данном типе ГЛП атеросклерозне встречается. Диагностическиелабораторные критерии типаI: Образование сливкообразного слоя над прозрачной плазмой или сывороткой при стоянии в течение 16-24 часов в холодильнике. Значительное увеличение цифр ТАГ в плазме крови при нормальном или слегка повышенном уровне ХС. Молярное отношение ХС/ТАГ меньше 0,09 (в норме 4,0-5,0). При электрофорезе плазмы крови в полиакриламидном геле обнаруживается интенсивная полоса ХМ на старте, в некоторых случаях полосы β- и α-ЛП не видны. Аналитическое ультрацентрифугирование регистрирует рост количества ХМ плазмы и уменьшение величин ЛПНП и ЛПВП. Облегчениесостояния наступает при резком ограничениипищевых жиров, и такая диета продлеваетжизнь больного. Первичнаягиперлипопротеинемия типаII(гипербеталипопротеи-немия, семейнаягиперхолестеролемия, множественнаябугорчатая ксантома,syndromeHarbitz–Müller,hyperlipoproteinaemiatypusII)(гл.4.1).Аутосомно-доминантная.Данный тип ГЛП делят на два подтипа: – подтип IIахарактеризуется увеличенным содержаниемЛПНП при нормальном уровне ЛПОНП; – подтип IIб–повышенные цифры ЛПНП и ЛПОНП (табл. 7). Генетическиедефекты (гл. 4.1), обусловливающие сдвигив рецепторных механизмах, приводят кнерегулируемому образованию ХС внутриклеток и к замедлению утилизацииплазменных ЛПНП. КонцентрацияХС в плазме крови у гомозигот со IIтипом обычно превышает 13,0 ммоль/л (внорме до 5,0 ммоль/л), а у гетерозигот онаколеблется от 7,75 до 13,0 ммоль/л. Клинически этапатология выражается появлениемсимптомов ИБС и инфаркта миокарда всравнительно молодом возрасте; а такжебугорчатых ксантом у детей и взрослых.У гомозигот все проявления усилены иускорены. Специфическим признакомданного типа ГЛП является раннее (до 45лет) появление липоидной дуги роговицы(lipaemiaretinalis). В популяцияхсреди практически здоровых лиц тип IIвстречается довольно часто. Диагностическиелабораторные критерии типаIIа: Плазма после длительного стояния в холодильнике остаётся прозрачной. Цифры ХС в плазме увеличены, изредка очень сильно; содержание ТАГ нормальное; молярное соотношение ХС/ТАГ всегда больше 3,5. Электрофорез выявляет интенсивно окрашенную полосу β-ЛП, а полоса пре-β-ЛП либо отсутствует, либо имеет нормальный вид; ХМ не определяются. При ультрацентрифугировании фиксируется рост цифр ЛПНП, а количество ЛПОНП обычно не изменено. Значения ЛПВП вариабельны. Диагностическиелабораторные критерии типаIIб: 1. Плазма последлительного стояния в холодильникеостаётся прозрачной, либо равномерномутной без образования сливкообразногослоя сверху. 2. Уровень ХС вплазме повышен, иногда значительно;регистрируется умеренный рост вкладаТАГ. Величина коэффициента ХС/ТАГварьирует. 3. При электрофорезеполоса β-ЛП интенсивно окрашена, полосапре-β-ЛП усилена, ХМ не фиксируются. 4. Ультрацентрифугированиеподтверждает подъём значений ЛПНП иЛПОНП, отсутствие ХМ, вклад ЛПВП безизменений либо снижен при высоких цифрахлипидов крови. Терапия неразработана. Таблица 7 Источник: https://studfile.net/preview/3833371/page:17/ Источник: https://ru.oldmedic.com/what-is-hyperlipoproteinemia-5990 Наиболее атерогенны II, III, IV типы гиперлипопротеинемий Первичные гиперлипопротеинемии связаны с генетическими нарушениями (например, с недостатком рецепторов ЛПНП). Вторичные гиперлипопротеинемии развиваются при ряде заболеваний (сахарный диабет, нефротический синдром, гипотиреоз и др.) или при применении лекарственных средств, которые повышают уровни атерогенных липопротеинов (тиазидные диуретики, b-адреноблокаторы, пероральные контрацептивные средства и др.) Таблица 15.5. Типы гиперлипопротеинемий и их возможные причины. Фенотип Уровень каких ЛП повышен Причина Первичные причины Вторичные причины I Хиломикроны Дефицит липопротеинлипазы, нарушение гидролиза ХМ Дефицит липопротеинлипазы, дефицит апо С-II Системная красная волчанка (редко) IIа ЛПНП Замедление распада ЛПНП Семейная гиперхолистеринемия Пониженная функция щитовидной железы IIб ЛПНП и ЛПОНП Происхождение неизвестно Комбинированная семейная гиперхолистеринемия Диабет, нефротический синдром, анорексия III Ремнанты хиломикронов и ЛППП Замедление распада ЛПОНП (пре-b) и А-пре-b с апопротеином А Семейная гиперлипопротеинемия III типа Пониженная функция щитовидной железы, диабет, ожирение IV ЛПОНП Следствие гиперинсулинизма Комбинированная гиперлипидемия, семейная гипертриглицеридемия Диабет, хронические заболевания почек V Хиломикроны и ЛПОНП Происхождение неизвестно Семейная гипертриглицеридемия, дефицит апо С-II Алкоголь, b-блокаторы, диуретики, гормональные контрацептивы Таблица 15.6. Изменение содержания холестерола, триглицеридов и липопротеинов плазмы при различных видах гиперлипопротеинемий Изменение содержания Тип нарушения I II а II б III IV V Холестерола 0, + + + ++ 0, + + Триглицеридов +++ ++ +++ +++ ++ Хиломикронов ++ ++ a-липопротеинов – b-липопротеинов – ++ ++ А-b-ЛП Пре-b-липопротеинов – + А-пре-b-ЛП ++ ++ Примечание.А-b-ЛП и А-пре-b-ЛП – аномальные бета- и пребеталипопротеины; “0”, “-“, “+” обозначают отсутствие изменений, уменьшение и увеличение; число знаков “+” – примерная степень изменения (малая, средняя и большая). Для оценки атерогенности плазмы крови предложен коэффициент атерогенности Климова (КА), который в норме должен быть ниже 3,5 у.е.: ХС – ХС ЛПВП КА = ————————– ХС ЛПВП Нарушения метаболизма холестерина [по Ю.М. Лопухину и соавт., 1983] Тип I. Изменение содержания ХС в организме. 1. Холестериноз (избыточное отложение холестерина в клетках). а) неосложненный (старение в связи с ослаблением стероидогенеза); б) осложненный (атеросклероз). 2. Холестериновые дефициты. а) злокачественные новообразования; б) вирусные инфекции. Тип II. Изменение содержания ХС в плазме крови. 1. Первичные (наследственные) гиперхолестеринемии. а) семейные (дефект рецепторов ЛПНП); б) семейные III типа обусловленные нарушением желчегенеза. 2. Вторичные (приобретенные) гиперхолестеринемии. а) механическая желтуха; б) билиарный цирроз печени; в) сахарный диабет; г) гипотиреоз; д) нефроз; е) гиперглобулинемия (системная красная волчанка и др.); ж) синдром Кушинга; з) гематома; и) беременность. Тип III. Накопление ХС в отдельных органах и тканях (ксантоматоз, ожирение). Жировая инфильтрация –избыточное отложение жиров в тканях, не относящихся к жировой (чаще печень). Виды жировой инфильтрации: 1. Алиментарная. 2. Эндогенная. 3. Алипотропная. 4. Анизотропная. Положительный эффект при жировой инфильтрации печени дает введение донаторов метильных групп: метионин, В15, В12, холин. 42. – Ожирение и его виды. Патогенез алиментарного ожирения. Виды и особенности патогенеза вторичного ожирения. Принципы патогенетической терапии ожирения. Ожирение – это увеличение отложения жира в жировых клет­ках (адипоцитах). Классификация ожирения I. По этиологии 1. Первичное (алиментарно-конституциональное или экзогенно-конституциональное). 2. Вторичное (симптоматическое). a) Церебральное ожирение · опухоли головного мозга · травма основания черепа и последствия хирургических операций · синдром пустого турецкого седла · травмы черепа · воспалительные заболевания (энцефалит и др.) b) Эндокринное ожирение · гипофизарное · гипотиреоидное · климактерическое · надпочечниковое · смешанное c) Ожирение на фоне психических заболеваний и/или приема нейролептиков II. По типу отложения жира 1. Генерализованное и местное. 2. Андроидное (по мужскому типу). 3. Гиноидное (по женскому типу). III. По характеру жировой ткани 1. Гипертрофическое (увеличение размера жировых клеток). 2. Гиперпластическое (увеличение количества жировых клеток). 3. Смешанное. IV. По степени (нормальная масса тела рассчитывается разными способами по индексу Брока = (рост, см – 100) ± 10%; индексу Кетле – рассчитывается как отношение массы тела к росту возведенному в квадрат, в норме он не должен превышать 25; по таблицам). Степень ожирения рассчитывается как отношение должной массы тела к измеренной и умноженное на 100%: I. 15 – 29% II. 30 – 49% III. 50 – 99% IV. 100% и выше Первичное ожирение(илиалиментарно-конституциональное) развивается при избытке поступающей в организм с пищей энергии по сравнению с ее расходом. Патогенез первичного ожирения 1. Алиментарный дисбаланс (избы­точная энергетическая ценность питания) – веду­щий фактор первичного ожирения. Контроль за отложением энергетических субстратов – жиров (триацилглицеринов – ТАГ) в адипоцитах и их моби­лизацией происходит с участием гормонов. После еды при увеличении концентрации глюкозы в кро­ви синтез жиров под влиянием инсулина в адипоцитах увели­чивается. Инсулин в адипоцитах активирует следу­ющие процессы: · транспорт глюкозы в клетки; · реакции гликолиза и пентозофосфатного пути, необходи­мые для синтеза жирных кислот и α-глицерофосфата; · поступление жирных кислот в клетки под действием ЛП-липазы и их синтез из продуктов распада глюкозы; · синтез жиров; · ингибируется липолиз (в результате дефосфорилирования гормончувствительной липазы при участии инсулина). Поэтому отложению жира способствует прием пищи, богатой жирами и углеводами. При первичном ожирении возможен функциональный гиперинсулинизм. 2. Нарушение регуляции чувства голода и насыщения Количество потребляемой пищи зависит от регуляции чувства голода и насыщения, которые определяются концентрацией в кро­ви глюкозы и гормонов пищеварительного тракта, которые инициируют чувство насыщения (холецистокинин-панкреозимин, нейротензин, бомбезин). Вы­деляясь в кровь при поступлении пищи в пищеварительный тракт, они возбуждают центр насыщения (вентро-медиальные ядра гипоталамуса) и тормозят центр голода (латеральные ядра гипоталамуса). Аналогичные эффект вызывает растяжение желудка пищей и возбуждение его рецепторов вазоактивным интерстициальным полипептидом, холецистокинином-панкреозимином. При первичном ожирении нарушается выработка данных веществ, а желудок растянут (имеет большой объем), поэтому требуется значительный объем пищи для возбуждения его рецепторов растяжения. Может страдать периферический механизм (снижение чувствительности рецепторов желудка и гипоталамуса к гормонам пищеварительного тракта). 3. Генетические различия метаболизма у тучных и худых людей. Генетически детерминированная разница в функциониро­вании бесполезных циклов: эти циклы состоят из пары мета­болитов, превращаемых друг в друга с помощью двух фермен­тов. Одна из этих реакций идет с затратой АТФ. Если эти субстраты превращаются друг в друга с одинако­вой скоростью, то происходит «бесполезный» расход АТФ и, соответственно, источников энергии, например жиров. У людей, склонных к ожирению, вероятно, имеется более прочное сопряжение дыхания и окислительного фосфорилирования, т.е. более эффективный метаболизм. У людей возможно разное соотношение аэробного и ана­эробного гликолиза. Анаэробный гликолиз как менее эффективный «сжигает» гораздо больше глюкозы, в ре­зультате снижается ее переработка в жиры. 4. Наследственность Ген ожирения (obese gene) обнаружен у человека и других млекопитающих.Одиночные мутации в этом гене приводят к избыточной массе тела. Продуктом экспрессии гена ob является белок ob (или «лептин», от греч. leptos – тон­кий), он секретируется в кровь адипоцитами. Одним из органов-мишеней белка ob явля­ется центральная нервная система (ЦНС), через которую гор­мон осуществляет свое действие. Белок ob уве­личивает энергетический обмен, потребление кислорода, температуру тела, двигательную активность, снижает по­требление пищи ® уменьшается масса тела вслед­ствие снижения количества жиров ворганизме. 5. Нарушение чувствительности к липолитическим гормонам: адреналин, глюкагон, СТГ, тироксин. 6. Психологический фактор – удовольствие от приема пищи, обусловленное выработкой эндорфинов и энкефалинов. 7. Культурный фактор – национальные и семейные традиции питания, например, пища, богатая жирами в северных районах, привычки «заедать» просмотр кинофильма, чтение книг, работу на компьютере. Теории ожирения 1. Глюкостатическая теория – повышенное потребление пищи обусловлено снижением чувствительности глюкорецепторов центра насыщения. 2. Липостатическая теория – повышенное потребление пищи обусловлено повышением в крови концентрации жирных кислот и стимуляции ими центра голода. Концентрация ЖК в плазме повышается при голодании (мобилизация ЖК из адипоцитов), а также при приеме пищи, богатой жирами. Источник: https://studopedia.su/15_67031_naibolee-aterogenni-II-III-IV-tipi-giperlipoproteinemiy.html Типы первичных гиперлипопротеинемий Первичнаягиперлипопротеинемия типаI(гиперхиломикронемия, семейнаягипертриацилглицеролемия, индуцированнаяжирами гиперлипопротеинемия, болезньМ.Бюргера-О.Грютца,morbusM.Barger–O.Grütz)описана в 1932 г. и обусловлена наследственнымаутосомно-рецессивным дефектом ЛПЛ;наиболее распространённая. В кровиувеличено содержание ХМ из-за блока ихкатаболизма при нормальном или несколькоповышенном уровне ЛПОНП (табл. 7). Установлено, что замедлена скоростьгидролиза ТАГ, включающих длинноцепочечныежирные кислоты. Накопление ХМ в кровиможет быть обусловлено: нарушениемструктуры этих частиц из-за генетическогодефекта любого из белков, участвующихв метаболизме ХМ, ингибированием ЛПЛ вжировой ткани, что уменьшает интенсивностьраспада нейтральных жиров, входящих всостав хиломикронов. Клиникапроявляется в детском возрасте. Наиболеехарактерные признаки: гепатоспленомегалия,приступы абдоминальной колики, явленияпанкреатита; последнее может бытьпричиной летального исхода. При увеличениисодержания ТАГ в плазме крови до 17,5ммоль/л развиваются эруптивныексантомы(диффузные отложения липидов безопределённой локализации), которыелегко рассасываются при нормализациицифр ТАГ. При данном типе ГЛП атеросклерозне встречается. Диагностическиелабораторные критерии типаI: Образование сливкообразного слоя над прозрачной плазмой или сывороткой при стоянии в течение 16-24 часов в холодильнике. Значительное увеличение цифр ТАГ в плазме крови при нормальном или слегка повышенном уровне ХС. Молярное отношение ХС/ТАГ меньше 0,09 (в норме 4,0-5,0). При электрофорезе плазмы крови в полиакриламидном геле обнаруживается интенсивная полоса ХМ на старте, в некоторых случаях полосы β- и α-ЛП не видны. Аналитическое ультрацентрифугирование регистрирует рост количества ХМ плазмы и уменьшение величин ЛПНП и ЛПВП. Облегчениесостояния наступает при резком ограничениипищевых жиров, и такая диета продлеваетжизнь больного. Первичнаягиперлипопротеинемия типаII(гипербеталипопротеи-немия, семейнаягиперхолестеролемия, множественнаябугорчатая ксантома,syndromeHarbitz–Müller,hyperlipoproteinaemiatypusII)(гл.4.1).Аутосомно-доминантная.Данный тип ГЛП делят на два подтипа: – подтип IIахарактеризуется увеличенным содержаниемЛПНП при нормальном уровне ЛПОНП; – подтип IIб–повышенные цифры ЛПНП и ЛПОНП (табл. 7). Генетическиедефекты (гл. 4.1), обусловливающие сдвигив рецепторных механизмах, приводят кнерегулируемому образованию ХС внутриклеток и к замедлению утилизацииплазменных ЛПНП. КонцентрацияХС в плазме крови у гомозигот со IIтипом обычно превышает 13,0 ммоль/л (внорме до 5,0 ммоль/л), а у гетерозигот онаколеблется от 7,75 до 13,0 ммоль/л. Клинически этапатология выражается появлениемсимптомов ИБС и инфаркта миокарда всравнительно молодом возрасте; а такжебугорчатых ксантом у детей и взрослых.У гомозигот все проявления усилены иускорены. Специфическим признакомданного типа ГЛП является раннее (до 45лет) появление липоидной дуги роговицы(lipaemiaretinalis). В популяцияхсреди практически здоровых лиц тип IIвстречается довольно часто. Диагностическиелабораторные критерии типаIIа: Плазма после длительного стояния в холодильнике остаётся прозрачной. Цифры ХС в плазме увеличены, изредка очень сильно; содержание ТАГ нормальное; молярное соотношение ХС/ТАГ всегда больше 3,5. Электрофорез выявляет интенсивно окрашенную полосу β-ЛП, а полоса пре-β-ЛП либо отсутствует, либо имеет нормальный вид; ХМ не определяются. При ультрацентрифугировании фиксируется рост цифр ЛПНП, а количество ЛПОНП обычно не изменено. Значения ЛПВП вариабельны. Диагностическиелабораторные критерии типаIIб: 1. Плазма последлительного стояния в холодильникеостаётся прозрачной, либо равномерномутной без образования сливкообразногослоя сверху. 2. Уровень ХС вплазме повышен, иногда значительно;регистрируется умеренный рост вкладаТАГ. Величина коэффициента ХС/ТАГварьирует. 3. При электрофорезеполоса β-ЛП интенсивно окрашена, полосапре-β-ЛП усилена, ХМ не фиксируются. 4. Ультрацентрифугированиеподтверждает подъём значений ЛПНП иЛПОНП, отсутствие ХМ, вклад ЛПВП безизменений либо снижен при высоких цифрахлипидов крови. Терапия неразработана. Таблица 7 Источник: https://studfile.net/preview/3833371/page:17/ Источник: https://ru.oldmedic.com/what-is-hyperlipoproteinemia-5990 Классификация гиперлипопротеинемий Наиболее атерогенны II, III, IV типы гиперлипопротеинемий Первичные гиперлипопротеинемии связаны с генетическими нарушениями (например, с недостатком рецепторов ЛПНП). Вторичные гиперлипопротеинемии развиваются при ряде заболеваний (сахарный диабет, нефротический синдром, гипотиреоз и др.) или при применении лекарственных средств, которые повышают уровни атерогенных липопротеинов (тиазидные диуретики, b-адреноблокаторы, пероральные контрацептивные средства и др.) Таблица 15.5. Типы гиперлипопротеинемий и их возможные причины. Фенотип Уровень каких ЛП повышен Причина Первичные причины Вторичные причины I Хиломикроны Дефицит липопротеинлипазы, нарушение гидролиза ХМ Дефицит липопротеинлипазы, дефицит апо С-II Системная красная волчанка (редко) IIа ЛПНП Замедление распада ЛПНП Семейная гиперхолистеринемия Пониженная функция щитовидной железы IIб ЛПНП и ЛПОНП Происхождение неизвестно Комбинированная семейная гиперхолистеринемия Диабет, нефротический синдром, анорексия III Ремнанты хиломикронов и ЛППП Замедление распада ЛПОНП (пре-b) и А-пре-b с апопротеином А Семейная гиперлипопротеинемия III типа Пониженная функция щитовидной железы, диабет, ожирение IV ЛПОНП Следствие гиперинсулинизма Комбинированная гиперлипидемия, семейная гипертриглицеридемия Диабет, хронические заболевания почек V Хиломикроны и ЛПОНП Происхождение неизвестно Семейная гипертриглицеридемия, дефицит апо С-II Алкоголь, b-блокаторы, диуретики, гормональные контрацептивы Таблица 15.6. Изменение содержания холестерола, триглицеридов и липопротеинов плазмы при различных видах гиперлипопротеинемий Изменение содержания Тип нарушения I II а II б III IV V Холестерола 0, + + + ++ 0, + + Триглицеридов +++ ++ +++ +++ ++ Хиломикронов ++ ++ a-липопротеинов – b-липопротеинов – ++ ++ А-b-ЛП Пре-b-липопротеинов – + А-пре-b-ЛП ++ ++ Примечание.А-b-ЛП и А-пре-b-ЛП – аномальные бета- и пребеталипопротеины; “0”, “-“, “+” обозначают отсутствие изменений, уменьшение и увеличение; число знаков “+” – примерная степень изменения (малая, средняя и большая). Для оценки атерогенности плазмы крови предложен коэффициент атерогенности Климова (КА), который в норме должен быть ниже 3,5 у.е.: ХС – ХС ЛПВП КА = ————————– ХС ЛПВП Нарушения метаболизма холестерина [по Ю.М. Лопухину и соавт., 1983] Тип I. Изменение содержания ХС в организме. 1. Холестериноз (избыточное отложение холестерина в клетках). а) неосложненный (старение в связи с ослаблением стероидогенеза); б) осложненный (атеросклероз). 2. Холестериновые дефициты. а) злокачественные новообразования; б) вирусные инфекции. Тип II. Изменение содержания ХС в плазме крови. 1. Первичные (наследственные) гиперхолестеринемии. а) семейные (дефект рецепторов ЛПНП); б) семейные III типа обусловленные нарушением желчегенеза. 2. Вторичные (приобретенные) гиперхолестеринемии. а) механическая желтуха; б) билиарный цирроз печени; в) сахарный диабет; г) гипотиреоз; д) нефроз; е) гиперглобулинемия (системная красная волчанка и др.); ж) синдром Кушинга; з) гематома; и) беременность. Тип III. Накопление ХС в отдельных органах и тканях (ксантоматоз, ожирение). Жировая инфильтрация –избыточное отложение жиров в тканях, не относящихся к жировой (чаще печень). Виды жировой инфильтрации: 1. Алиментарная. 2. Эндогенная. 3. Алипотропная. 4. Анизотропная. Положительный эффект при жировой инфильтрации печени дает введение донаторов метильных групп: метионин, В15, В12, холин. 42. – Ожирение и его виды. Патогенез алиментарного ожирения. Виды и особенности патогенеза вторичного ожирения. Принципы патогенетической терапии ожирения. Ожирение – это увеличение отложения жира в жировых клет­ках (адипоцитах). Классификация ожирения I. По этиологии 1. Первичное (алиментарно-конституциональное или экзогенно-конституциональное). 2. Вторичное (симптоматическое). a) Церебральное ожирение · опухоли головного мозга · травма основания черепа и последствия хирургических операций · синдром пустого турецкого седла · травмы черепа · воспалительные заболевания (энцефалит и др.) b) Эндокринное ожирение · гипофизарное · гипотиреоидное · климактерическое · надпочечниковое · смешанное c) Ожирение на фоне психических заболеваний и/или приема нейролептиков II. По типу отложения жира 1. Генерализованное и местное. 2. Андроидное (по мужскому типу). 3. Гиноидное (по женскому типу). III. По характеру жировой ткани 1. Гипертрофическое (увеличение размера жировых клеток). 2. Гиперпластическое (увеличение количества жировых клеток). 3. Смешанное. IV. По степени (нормальная масса тела рассчитывается разными способами по индексу Брока = (рост, см – 100) ± 10%; индексу Кетле – рассчитывается как отношение массы тела к росту возведенному в квадрат, в норме он не должен превышать 25; по таблицам). Степень ожирения рассчитывается как отношение должной массы тела к измеренной и умноженное на 100%: I. 15 – 29% II. 30 – 49% III. 50 – 99% IV. 100% и выше Первичное ожирение(илиалиментарно-конституциональное) развивается при избытке поступающей в организм с пищей энергии по сравнению с ее расходом. Патогенез первичного ожирения 1. Алиментарный дисбаланс (избы­точная энергетическая ценность питания) – веду­щий фактор первичного ожирения. Контроль за отложением энергетических субстратов – жиров (триацилглицеринов – ТАГ) в адипоцитах и их моби­лизацией происходит с участием гормонов. После еды при увеличении концентрации глюкозы в кро­ви синтез жиров под влиянием инсулина в адипоцитах увели­чивается. Инсулин в адипоцитах активирует следу­ющие процессы: · транспорт глюкозы в клетки; · реакции гликолиза и пентозофосфатного пути, необходи­мые для синтеза жирных кислот и α-глицерофосфата; · поступление жирных кислот в клетки под действием ЛП-липазы и их синтез из продуктов распада глюкозы; · синтез жиров; · ингибируется липолиз (в результате дефосфорилирования гормончувствительной липазы при участии инсулина). Поэтому отложению жира способствует прием пищи, богатой жирами и углеводами. При первичном ожирении возможен функциональный гиперинсулинизм. 2. Нарушение регуляции чувства голода и насыщения Количество потребляемой пищи зависит от регуляции чувства голода и насыщения, которые определяются концентрацией в кро­ви глюкозы и гормонов пищеварительного тракта, которые инициируют чувство насыщения (холецистокинин-панкреозимин, нейротензин, бомбезин). Вы­деляясь в кровь при поступлении пищи в пищеварительный тракт, они возбуждают центр насыщения (вентро-медиальные ядра гипоталамуса) и тормозят центр голода (латеральные ядра гипоталамуса). Аналогичные эффект вызывает растяжение желудка пищей и возбуждение его рецепторов вазоактивным интерстициальным полипептидом, холецистокинином-панкреозимином. При первичном ожирении нарушается выработка данных веществ, а желудок растянут (имеет большой объем), поэтому требуется значительный объем пищи для возбуждения его рецепторов растяжения. Может страдать периферический механизм (снижение чувствительности рецепторов желудка и гипоталамуса к гормонам пищеварительного тракта). 3. Генетические различия метаболизма у тучных и худых людей. Генетически детерминированная разница в функциониро­вании бесполезных циклов: эти циклы состоят из пары мета­болитов, превращаемых друг в друга с помощью двух фермен­тов. Одна из этих реакций идет с затратой АТФ. Если эти субстраты превращаются друг в друга с одинако­вой скоростью, то происходит «бесполезный» расход АТФ и, соответственно, источников энергии, например жиров. У людей, склонных к ожирению, вероятно, имеется более прочное сопряжение дыхания и окислительного фосфорилирования, т.е. более эффективный метаболизм. У людей возможно разное соотношение аэробного и ана­эробного гликолиза. Анаэробный гликолиз как менее эффективный «сжигает» гораздо больше глюкозы, в ре­зультате снижается ее переработка в жиры. 4. Наследственность Ген ожирения (obese gene) обнаружен у человека и других млекопитающих.Одиночные мутации в этом гене приводят к избыточной массе тела. Продуктом экспрессии гена ob является белок ob (или «лептин», от греч. leptos – тон­кий), он секретируется в кровь адипоцитами. Одним из органов-мишеней белка ob явля­ется центральная нервная система (ЦНС), через которую гор­мон осуществляет свое действие. Белок ob уве­личивает энергетический обмен, потребление кислорода, температуру тела, двигательную активность, снижает по­требление пищи ® уменьшается масса тела вслед­ствие снижения количества жиров ворганизме. 5. Нарушение чувствительности к липолитическим гормонам: адреналин, глюкагон, СТГ, тироксин. 6. Психологический фактор – удовольствие от приема пищи, обусловленное выработкой эндорфинов и энкефалинов. 7. Культурный фактор – национальные и семейные традиции питания, например, пища, богатая жирами в северных районах, привычки «заедать» просмотр кинофильма, чтение книг, работу на компьютере. Теории ожирения 1. Глюкостатическая теория – повышенное потребление пищи обусловлено снижением чувствительности глюкорецепторов центра насыщения. 2. Липостатическая теория – повышенное потребление пищи обусловлено повышением в крови концентрации жирных кислот и стимуляции ими центра голода. Концентрация ЖК в плазме повышается при голодании (мобилизация ЖК из адипоцитов), а также при приеме пищи, богатой жирами. Источник: https://studopedia.su/15_67031_naibolee-aterogenni-II-III-IV-tipi-giperlipoproteinemiy.html Типы первичных гиперлипопротеинемий Первичнаягиперлипопротеинемия типаI(гиперхиломикронемия, семейнаягипертриацилглицеролемия, индуцированнаяжирами гиперлипопротеинемия, болезньМ.Бюргера-О.Грютца,morbusM.Barger–O.Grütz)описана в 1932 г. и обусловлена наследственнымаутосомно-рецессивным дефектом ЛПЛ;наиболее распространённая. В кровиувеличено содержание ХМ из-за блока ихкатаболизма при нормальном или несколькоповышенном уровне ЛПОНП (табл. 7). Установлено, что замедлена скоростьгидролиза ТАГ, включающих длинноцепочечныежирные кислоты. Накопление ХМ в кровиможет быть обусловлено: нарушениемструктуры этих частиц из-за генетическогодефекта любого из белков, участвующихв метаболизме ХМ, ингибированием ЛПЛ вжировой ткани, что уменьшает интенсивностьраспада нейтральных жиров, входящих всостав хиломикронов. Клиникапроявляется в детском возрасте. Наиболеехарактерные признаки: гепатоспленомегалия,приступы абдоминальной колики, явленияпанкреатита; последнее может бытьпричиной летального исхода. При увеличениисодержания ТАГ в плазме крови до 17,5ммоль/л развиваются эруптивныексантомы(диффузные отложения липидов безопределённой локализации), которыелегко рассасываются при нормализациицифр ТАГ. При данном типе ГЛП атеросклерозне встречается. Диагностическиелабораторные критерии типаI: Образование сливкообразного слоя над прозрачной плазмой или сывороткой при стоянии в течение 16-24 часов в холодильнике. Значительное увеличение цифр ТАГ в плазме крови при нормальном или слегка повышенном уровне ХС. Молярное отношение ХС/ТАГ меньше 0,09 (в норме 4,0-5,0). При электрофорезе плазмы крови в полиакриламидном геле обнаруживается интенсивная полоса ХМ на старте, в некоторых случаях полосы β- и α-ЛП не видны. Аналитическое ультрацентрифугирование регистрирует рост количества ХМ плазмы и уменьшение величин ЛПНП и ЛПВП. Облегчениесостояния наступает при резком ограничениипищевых жиров, и такая диета продлеваетжизнь больного. Первичнаягиперлипопротеинемия типаII(гипербеталипопротеи-немия, семейнаягиперхолестеролемия, множественнаябугорчатая ксантома,syndromeHarbitz–Müller,hyperlipoproteinaemiatypusII)(гл.4.1).Аутосомно-доминантная.Данный тип ГЛП делят на два подтипа: – подтип IIахарактеризуется увеличенным содержаниемЛПНП при нормальном уровне ЛПОНП; – подтип IIб–повышенные цифры ЛПНП и ЛПОНП (табл. 7). Генетическиедефекты (гл. 4.1), обусловливающие сдвигив рецепторных механизмах, приводят кнерегулируемому образованию ХС внутриклеток и к замедлению утилизацииплазменных ЛПНП. КонцентрацияХС в плазме крови у гомозигот со IIтипом обычно превышает 13,0 ммоль/л (внорме до 5,0 ммоль/л), а у гетерозигот онаколеблется от 7,75 до 13,0 ммоль/л. Клинически этапатология выражается появлениемсимптомов ИБС и инфаркта миокарда всравнительно молодом возрасте; а такжебугорчатых ксантом у детей и взрослых.У гомозигот все проявления усилены иускорены. Специфическим признакомданного типа ГЛП является раннее (до 45лет) появление липоидной дуги роговицы(lipaemiaretinalis). В популяцияхсреди практически здоровых лиц тип IIвстречается довольно часто. Диагностическиелабораторные критерии типаIIа: Плазма после длительного стояния в холодильнике остаётся прозрачной. Цифры ХС в плазме увеличены, изредка очень сильно; содержание ТАГ нормальное; молярное соотношение ХС/ТАГ всегда больше 3,5. Электрофорез выявляет интенсивно окрашенную полосу β-ЛП, а полоса пре-β-ЛП либо отсутствует, либо имеет нормальный вид; ХМ не определяются. При ультрацентрифугировании фиксируется рост цифр ЛПНП, а количество ЛПОНП обычно не изменено. Значения ЛПВП вариабельны. Диагностическиелабораторные критерии типаIIб: 1. Плазма последлительного стояния в холодильникеостаётся прозрачной, либо равномерномутной без образования сливкообразногослоя сверху. 2. Уровень ХС вплазме повышен, иногда значительно;регистрируется умеренный рост вкладаТАГ. Величина коэффициента ХС/ТАГварьирует. 3. При электрофорезеполоса β-ЛП интенсивно окрашена, полосапре-β-ЛП усилена, ХМ не фиксируются. 4. Ультрацентрифугированиеподтверждает подъём значений ЛПНП иЛПОНП, отсутствие ХМ, вклад ЛПВП безизменений либо снижен при высоких цифрахлипидов крови. Терапия неразработана. Таблица 7 Источник: https://studfile.net/preview/3833371/page:17/ Источник: https://ru.oldmedic.com/what-is-hyperlipoproteinemia-5990 Классификация гиперлипопротеинемий По происхождению: первичные (наследственные) и вторичные (приобретенные). По увеличению содержания определенного класса липопротеидов. По механизмам развития: продукционные (вследствие увеличения образования липопротеидов) и ретенционные (вследствие нарушения утилизации липопротеидов). Первичные гиперлипопротеинемии возникают вследствие: · Генетически обусловленные нарушения структуры белковой части липопротеидов, что приводит к нарушению взаимодействия с рецепторами. · Наследственные дефекты ферментов (липопротеинлипаза, печеночная липаза). · Нарушение структуры клеточных рецепторов к липопротеидам. Вторичные гиперлипопротеинемии возникают вследствие: · Эндокринные болезни (сахарный диабет, гипотиреоз). · Метаболические расстройства (ожирение, подагра). · Болезни почек (нефротический синдром). · Болезни печени (обтурационная желтуха). · Интоксикации (алкоголизм). Атеросклероз. Наследственные формы ускоренного атеросклероза обусловлены дефектами генов алипопротеидов и их рецепторов, ферментов липопротеидного и холестеринового метаболизма, в печени изменяется скорость выработки и катаболизма циркулирующих в крови липопротеидов. В разных семьях отмечены разные молекулярные дефекты, которые ведут к дисбалансу холестерина либо в клетках, либо циркулирующих в крови ЛП. Атерогенными свойствами обладают холестерин, триглицериды, насыщенные жирные кислоты. Повышение концентрации атерогенных липопротеидов в крови может вызываться снижением скорости их выведения из крови в печень; повышением скорости их синтеза; нарушением метаболизма в плазме, включая образование аномальных модифицированных липопротеидов. Антиатерогенными свойствами обладают фосфолипиды и полиненасыщенные жирные кислоты. Они ограничивают всасывание пищевого холестерина в тонком кишечнике, стимулируют синтез в печени желчных кислот, тормозят синтез и секрецию различных липопротеидов. Ожирение. Нормальное содержание жировой ткани у мужчин 15-20 % массы тела, у женщин – 20-30 %. Ожирение – избыточное накопление жира в виде триглицеридов. Ожирение не является опасным для здоровья, но увеличивает риск возникновения ишемической болезни сердца, атеросклероза, гипертонической болезни, сахарного диабета. Классификация. · По степени увеличения массы тела. Для оценки используют: Индекс Брока – рост (в см) минус 100. Индекс физического развития по Пинье. Индекс массы тела (ИМТ): масса тела (кг) / рост (м2). Норма – 18,5-24,9; 1степень – 25-29,9; 2 степень – 30-39,9; 3 степень – >40. · По преимущественной локализации жировой ткани – общее и местное (мужской и женский типы). Мужской тип (андроидный) – избыточное накопление жира в области живота. Женский тип (гиноидный) – избыточное накопление жира в области бедер и ягодиц. · По преимущественному увеличению количества или размеров адипоцитов. Гипертрофическое – увеличение массы и размеров адипоцитов. Возникает после 30-35 лет. Гиперпластическое – увеличение количества адипоцитов. Смешанное – гиперпластико-гипертрофическое. · По происхождению. Первичное (гипоталамическое) – расстройство системы регуляции обмена жиров. Возникает при дефиците лептина или снижении его эффектов (повышение аппетита, усиление чувства голода). Вторичное (симптоматическое) – снижение расхода жиров, активация липогенеза. Возникает при увеличении поступления пищи, низкой физической активности. Патогенез ожирения. Нейрогенное ожирение. Центральный (корковый, психогенный) механизм возникает в результате расстройств психики, проявляющихся в непреодолимом желании к приему пищи. Активируется серотонинергическая и опиоидергическая системы, пища воспринимается как положительный стимул (удовольствие). Гипоталамический (диэнцефальный, подкорковый) механизм возникает при повреждении вентромедиального и паравентрикулярного ядер гипоталамуса (сотрясения мозга, энцефалиты, опухоли). Происходит повышение синтеза и секреции неропептида Y (стимулирует чувство голода и повышает аппетит). Эндокринное ожирение. Лептиновый механизм. Абсолютная или относительная недостаточность лептина → нарастание чувства голода → повышение аппетита → избыточное потребление пищи. Гипотиреоидный механизм. Недостаточность эффектов тиреоидных гормонов → снижение интенсивности липолиза → подавление метаболизма в тканях → снижение энергозатрат организма. Надпочечниковый механизм. Избыток эффектов глюкокортикоидов (болезнь или синдром Иценко-Кушинга) → активация глюкогенеза → гипергликемия → повышение транспорта и активация гликолиза в адипоцитах → торможение липолиза. Инсулиновый механизм. Прямая активация инсулином липогенеза в жировой ткани. Истощение –патологическое снижение массы жировой ткани ниже нормы (дефицит жировой ткани составляет 20-25%). Кахексия – снижение массы жировой ткани с дефицитом более 50%. Причины разделяют на экзогенные и эндогенные. К экзогенным относятся: · Вынужденное или осознанное голодание. · Низкая калорийность пищи, которая не восполняет энергозатрат организма. Эндогенные могут быть: · Первичными (травмы мозга, ишемия гипоталамуса, сильный психогенный стресс). · Вторичными (мальабсорбция, дефицит глюкокортикоидов, гипоинсулинизм, гиперпродукция соматостатина, гиперпродукция клетками опухоли ФНОα, гиперпродукция глюкагона). Патогенез экзогенного истощения и кахексии. Значительный дефицит или отсутствие продуктов питания приводит к нарушению обмена веществ (недостаточность биологического окисления, снижение анаболизма, усиление катаболизма) и истощению запасов жиров, полиорганной недостаточности, прогрессирующее уменьшение массы тела. Среди первичных эндогенных форм истощения и кахексии выделяют гипоталамическую, кахектиновую и анорексическую формы. При гипоталамической форме происходит снижение или прекращение синтеза нейропептида Y в гипоталамусе, снижение или прекращение транс- и парагипофизарной активации эндокринных желез, снижение эффективности метаболических реакций, торможение накопления жира в адипоцитах, прогрессирующее уменьшение массы тела. При кахектиновой форме наблюдается увеличенная продукция адипоцитами и макрофагами кахектина (ФНОα), подавление синтеза нейропептида Y в гипоталамусе, угнетение липогенеза, снижение активности липопротеинлипазы эндотелия, торможение транспорта жирных кислот в адипоциты, активация катаболизма и снижение анаболизма, истощение запасов жира, прогрессирующее уменьшение массы тела. При анорксической форме наблюдаются частые, повторные эмоционально негативные стресс-реакции (критическое отношение к своему телу, воспринимаемому как имеющему избыточную массу), приводящие к избыточной продукции подавляющих аппетит веществ (серотонин, холецистокинин), повышению продукции кахектина, снижение синтеза нейропептида Y в гипоталамусе. Эти все механизмы приводят к прогрессирующему уменьшению массы тела. Вторичные эндогенные формы истощения и кахексии являются важными симптомами других болезней. Кетоз. Расстройство интеграции липидного и углеводного метаболизма проявляется в виде синдрома кетоза (увеличение содержания в организме кетоновых тел). Причины кетоза: · Инсулинзависимый СД. · Голодание. · Жировая диета, обедненная углеводами. · Алкогольное отравление. · Отравление ацетоном, аммиаком. · Подагра и гиперурикемия. · Стресс. Накопление кетоновых тел связано с ускорением их образования или нарушением их утилизации. Ускоренное образование кетоновых тел происходит при усилении липолиза и избыточном поступлении в печень свободных жирных кислот, при ограниченной метаболической доступности углеводов и кетокислот цикла Кребса. Стеатоз печени – жировой гепатоз, при котором содержание триглицеридов в печени превышает 10 %, а жировые капли содержатся в более чем 50 % гепатоцитов. Основными причинами развития стеатоза являются: · Токсические вещества, воздействующие на печень (алкоголь, мышьяк, хлороформ). · Лекарственные препараты (кортикостероиды, цитостатики, антибиотики тетрациклинового ряда). · Дисбаланс пищевых факторов (недостаточное поступление с пищей холина, метионина, избыток поступления холестерина). · Эндокринно-метаболические нарушения (сахарный диабет, синдром Иценко-Кушинга). · Гипоксия (сердечно-сосудистая недостаточность, легочные заболевания). В основе патогенеза лежат: · Увеличенное поступление свободных жирных кислот в печень. · Активация синтеза, ускорение этерификации жирных кислот и замедление окисления жирных кислот. · Снижение синтеза апопротеинов в печени и нарушение нормальной сборки ЛПОНП. · Затруднение выделения ЛПОНП. Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском: Источник: https://studopedia.ru/18_8750_klassifikatsiya-giperlipoproteinemiy.html
  15. Классификация гиперлипопротеинемий
  16. Наиболее атерогенны II, III, IV типы гиперлипопротеинемий
  17. Типы первичных гиперлипопротеинемий
  18. Источник: https://ru.oldmedic.com/what-is-hyperlipoproteinemia-5990 Наиболее атерогенны II, III, IV типы гиперлипопротеинемий Первичные гиперлипопротеинемии связаны с генетическими нарушениями (например, с недостатком рецепторов ЛПНП). Вторичные гиперлипопротеинемии развиваются при ряде заболеваний (сахарный диабет, нефротический синдром, гипотиреоз и др.) или при применении лекарственных средств, которые повышают уровни атерогенных липопротеинов (тиазидные диуретики, b-адреноблокаторы, пероральные контрацептивные средства и др.) Таблица 15.5. Типы гиперлипопротеинемий и их возможные причины. Фенотип Уровень каких ЛП повышен Причина Первичные причины Вторичные причины I Хиломикроны Дефицит липопротеинлипазы, нарушение гидролиза ХМ Дефицит липопротеинлипазы, дефицит апо С-II Системная красная волчанка (редко) IIа ЛПНП Замедление распада ЛПНП Семейная гиперхолистеринемия Пониженная функция щитовидной железы IIб ЛПНП и ЛПОНП Происхождение неизвестно Комбинированная семейная гиперхолистеринемия Диабет, нефротический синдром, анорексия III Ремнанты хиломикронов и ЛППП Замедление распада ЛПОНП (пре-b) и А-пре-b с апопротеином А Семейная гиперлипопротеинемия III типа Пониженная функция щитовидной железы, диабет, ожирение IV ЛПОНП Следствие гиперинсулинизма Комбинированная гиперлипидемия, семейная гипертриглицеридемия Диабет, хронические заболевания почек V Хиломикроны и ЛПОНП Происхождение неизвестно Семейная гипертриглицеридемия, дефицит апо С-II Алкоголь, b-блокаторы, диуретики, гормональные контрацептивы Таблица 15.6. Изменение содержания холестерола, триглицеридов и липопротеинов плазмы при различных видах гиперлипопротеинемий Изменение содержания Тип нарушения I II а II б III IV V Холестерола 0, + + + ++ 0, + + Триглицеридов +++ ++ +++ +++ ++ Хиломикронов ++ ++ a-липопротеинов – b-липопротеинов – ++ ++ А-b-ЛП Пре-b-липопротеинов – + А-пре-b-ЛП ++ ++ Примечание.А-b-ЛП и А-пре-b-ЛП – аномальные бета- и пребеталипопротеины; “0”, “-“, “+” обозначают отсутствие изменений, уменьшение и увеличение; число знаков “+” – примерная степень изменения (малая, средняя и большая). Для оценки атерогенности плазмы крови предложен коэффициент атерогенности Климова (КА), который в норме должен быть ниже 3,5 у.е.: ХС – ХС ЛПВП КА = ————————– ХС ЛПВП Нарушения метаболизма холестерина [по Ю.М. Лопухину и соавт., 1983] Тип I. Изменение содержания ХС в организме. 1. Холестериноз (избыточное отложение холестерина в клетках). а) неосложненный (старение в связи с ослаблением стероидогенеза); б) осложненный (атеросклероз). 2. Холестериновые дефициты. а) злокачественные новообразования; б) вирусные инфекции. Тип II. Изменение содержания ХС в плазме крови. 1. Первичные (наследственные) гиперхолестеринемии. а) семейные (дефект рецепторов ЛПНП); б) семейные III типа обусловленные нарушением желчегенеза. 2. Вторичные (приобретенные) гиперхолестеринемии. а) механическая желтуха; б) билиарный цирроз печени; в) сахарный диабет; г) гипотиреоз; д) нефроз; е) гиперглобулинемия (системная красная волчанка и др.); ж) синдром Кушинга; з) гематома; и) беременность. Тип III. Накопление ХС в отдельных органах и тканях (ксантоматоз, ожирение). Жировая инфильтрация –избыточное отложение жиров в тканях, не относящихся к жировой (чаще печень). Виды жировой инфильтрации: 1. Алиментарная. 2. Эндогенная. 3. Алипотропная. 4. Анизотропная. Положительный эффект при жировой инфильтрации печени дает введение донаторов метильных групп: метионин, В15, В12, холин. 42. – Ожирение и его виды. Патогенез алиментарного ожирения. Виды и особенности патогенеза вторичного ожирения. Принципы патогенетической терапии ожирения. Ожирение – это увеличение отложения жира в жировых клет­ках (адипоцитах). Классификация ожирения I. По этиологии 1. Первичное (алиментарно-конституциональное или экзогенно-конституциональное). 2. Вторичное (симптоматическое). a) Церебральное ожирение · опухоли головного мозга · травма основания черепа и последствия хирургических операций · синдром пустого турецкого седла · травмы черепа · воспалительные заболевания (энцефалит и др.) b) Эндокринное ожирение · гипофизарное · гипотиреоидное · климактерическое · надпочечниковое · смешанное c) Ожирение на фоне психических заболеваний и/или приема нейролептиков II. По типу отложения жира 1. Генерализованное и местное. 2. Андроидное (по мужскому типу). 3. Гиноидное (по женскому типу). III. По характеру жировой ткани 1. Гипертрофическое (увеличение размера жировых клеток). 2. Гиперпластическое (увеличение количества жировых клеток). 3. Смешанное. IV. По степени (нормальная масса тела рассчитывается разными способами по индексу Брока = (рост, см – 100) ± 10%; индексу Кетле – рассчитывается как отношение массы тела к росту возведенному в квадрат, в норме он не должен превышать 25; по таблицам). Степень ожирения рассчитывается как отношение должной массы тела к измеренной и умноженное на 100%: I. 15 – 29% II. 30 – 49% III. 50 – 99% IV. 100% и выше Первичное ожирение(илиалиментарно-конституциональное) развивается при избытке поступающей в организм с пищей энергии по сравнению с ее расходом. Патогенез первичного ожирения 1. Алиментарный дисбаланс (избы­точная энергетическая ценность питания) – веду­щий фактор первичного ожирения. Контроль за отложением энергетических субстратов – жиров (триацилглицеринов – ТАГ) в адипоцитах и их моби­лизацией происходит с участием гормонов. После еды при увеличении концентрации глюкозы в кро­ви синтез жиров под влиянием инсулина в адипоцитах увели­чивается. Инсулин в адипоцитах активирует следу­ющие процессы: · транспорт глюкозы в клетки; · реакции гликолиза и пентозофосфатного пути, необходи­мые для синтеза жирных кислот и α-глицерофосфата; · поступление жирных кислот в клетки под действием ЛП-липазы и их синтез из продуктов распада глюкозы; · синтез жиров; · ингибируется липолиз (в результате дефосфорилирования гормончувствительной липазы при участии инсулина). Поэтому отложению жира способствует прием пищи, богатой жирами и углеводами. При первичном ожирении возможен функциональный гиперинсулинизм. 2. Нарушение регуляции чувства голода и насыщения Количество потребляемой пищи зависит от регуляции чувства голода и насыщения, которые определяются концентрацией в кро­ви глюкозы и гормонов пищеварительного тракта, которые инициируют чувство насыщения (холецистокинин-панкреозимин, нейротензин, бомбезин). Вы­деляясь в кровь при поступлении пищи в пищеварительный тракт, они возбуждают центр насыщения (вентро-медиальные ядра гипоталамуса) и тормозят центр голода (латеральные ядра гипоталамуса). Аналогичные эффект вызывает растяжение желудка пищей и возбуждение его рецепторов вазоактивным интерстициальным полипептидом, холецистокинином-панкреозимином. При первичном ожирении нарушается выработка данных веществ, а желудок растянут (имеет большой объем), поэтому требуется значительный объем пищи для возбуждения его рецепторов растяжения. Может страдать периферический механизм (снижение чувствительности рецепторов желудка и гипоталамуса к гормонам пищеварительного тракта). 3. Генетические различия метаболизма у тучных и худых людей. Генетически детерминированная разница в функциониро­вании бесполезных циклов: эти циклы состоят из пары мета­болитов, превращаемых друг в друга с помощью двух фермен­тов. Одна из этих реакций идет с затратой АТФ. Если эти субстраты превращаются друг в друга с одинако­вой скоростью, то происходит «бесполезный» расход АТФ и, соответственно, источников энергии, например жиров. У людей, склонных к ожирению, вероятно, имеется более прочное сопряжение дыхания и окислительного фосфорилирования, т.е. более эффективный метаболизм. У людей возможно разное соотношение аэробного и ана­эробного гликолиза. Анаэробный гликолиз как менее эффективный «сжигает» гораздо больше глюкозы, в ре­зультате снижается ее переработка в жиры. 4. Наследственность Ген ожирения (obese gene) обнаружен у человека и других млекопитающих.Одиночные мутации в этом гене приводят к избыточной массе тела. Продуктом экспрессии гена ob является белок ob (или «лептин», от греч. leptos – тон­кий), он секретируется в кровь адипоцитами. Одним из органов-мишеней белка ob явля­ется центральная нервная система (ЦНС), через которую гор­мон осуществляет свое действие. Белок ob уве­личивает энергетический обмен, потребление кислорода, температуру тела, двигательную активность, снижает по­требление пищи ® уменьшается масса тела вслед­ствие снижения количества жиров ворганизме. 5. Нарушение чувствительности к липолитическим гормонам: адреналин, глюкагон, СТГ, тироксин. 6. Психологический фактор – удовольствие от приема пищи, обусловленное выработкой эндорфинов и энкефалинов. 7. Культурный фактор – национальные и семейные традиции питания, например, пища, богатая жирами в северных районах, привычки «заедать» просмотр кинофильма, чтение книг, работу на компьютере. Теории ожирения 1. Глюкостатическая теория – повышенное потребление пищи обусловлено снижением чувствительности глюкорецепторов центра насыщения. 2. Липостатическая теория – повышенное потребление пищи обусловлено повышением в крови концентрации жирных кислот и стимуляции ими центра голода. Концентрация ЖК в плазме повышается при голодании (мобилизация ЖК из адипоцитов), а также при приеме пищи, богатой жирами. Источник: https://studopedia.su/15_67031_naibolee-aterogenni-II-III-IV-tipi-giperlipoproteinemiy.html Типы первичных гиперлипопротеинемий Первичнаягиперлипопротеинемия типаI(гиперхиломикронемия, семейнаягипертриацилглицеролемия, индуцированнаяжирами гиперлипопротеинемия, болезньМ.Бюргера-О.Грютца,morbusM.Barger–O.Grütz)описана в 1932 г. и обусловлена наследственнымаутосомно-рецессивным дефектом ЛПЛ;наиболее распространённая. В кровиувеличено содержание ХМ из-за блока ихкатаболизма при нормальном или несколькоповышенном уровне ЛПОНП (табл. 7). Установлено, что замедлена скоростьгидролиза ТАГ, включающих длинноцепочечныежирные кислоты. Накопление ХМ в кровиможет быть обусловлено: нарушениемструктуры этих частиц из-за генетическогодефекта любого из белков, участвующихв метаболизме ХМ, ингибированием ЛПЛ вжировой ткани, что уменьшает интенсивностьраспада нейтральных жиров, входящих всостав хиломикронов. Клиникапроявляется в детском возрасте. Наиболеехарактерные признаки: гепатоспленомегалия,приступы абдоминальной колики, явленияпанкреатита; последнее может бытьпричиной летального исхода. При увеличениисодержания ТАГ в плазме крови до 17,5ммоль/л развиваются эруптивныексантомы(диффузные отложения липидов безопределённой локализации), которыелегко рассасываются при нормализациицифр ТАГ. При данном типе ГЛП атеросклерозне встречается. Диагностическиелабораторные критерии типаI: Образование сливкообразного слоя над прозрачной плазмой или сывороткой при стоянии в течение 16-24 часов в холодильнике. Значительное увеличение цифр ТАГ в плазме крови при нормальном или слегка повышенном уровне ХС. Молярное отношение ХС/ТАГ меньше 0,09 (в норме 4,0-5,0). При электрофорезе плазмы крови в полиакриламидном геле обнаруживается интенсивная полоса ХМ на старте, в некоторых случаях полосы β- и α-ЛП не видны. Аналитическое ультрацентрифугирование регистрирует рост количества ХМ плазмы и уменьшение величин ЛПНП и ЛПВП. Облегчениесостояния наступает при резком ограничениипищевых жиров, и такая диета продлеваетжизнь больного. Первичнаягиперлипопротеинемия типаII(гипербеталипопротеи-немия, семейнаягиперхолестеролемия, множественнаябугорчатая ксантома,syndromeHarbitz–Müller,hyperlipoproteinaemiatypusII)(гл.4.1).Аутосомно-доминантная.Данный тип ГЛП делят на два подтипа: – подтип IIахарактеризуется увеличенным содержаниемЛПНП при нормальном уровне ЛПОНП; – подтип IIб–повышенные цифры ЛПНП и ЛПОНП (табл. 7). Генетическиедефекты (гл. 4.1), обусловливающие сдвигив рецепторных механизмах, приводят кнерегулируемому образованию ХС внутриклеток и к замедлению утилизацииплазменных ЛПНП. КонцентрацияХС в плазме крови у гомозигот со IIтипом обычно превышает 13,0 ммоль/л (внорме до 5,0 ммоль/л), а у гетерозигот онаколеблется от 7,75 до 13,0 ммоль/л. Клинически этапатология выражается появлениемсимптомов ИБС и инфаркта миокарда всравнительно молодом возрасте; а такжебугорчатых ксантом у детей и взрослых.У гомозигот все проявления усилены иускорены. Специфическим признакомданного типа ГЛП является раннее (до 45лет) появление липоидной дуги роговицы(lipaemiaretinalis). В популяцияхсреди практически здоровых лиц тип IIвстречается довольно часто. Диагностическиелабораторные критерии типаIIа: Плазма после длительного стояния в холодильнике остаётся прозрачной. Цифры ХС в плазме увеличены, изредка очень сильно; содержание ТАГ нормальное; молярное соотношение ХС/ТАГ всегда больше 3,5. Электрофорез выявляет интенсивно окрашенную полосу β-ЛП, а полоса пре-β-ЛП либо отсутствует, либо имеет нормальный вид; ХМ не определяются. При ультрацентрифугировании фиксируется рост цифр ЛПНП, а количество ЛПОНП обычно не изменено. Значения ЛПВП вариабельны. Диагностическиелабораторные критерии типаIIб: 1. Плазма последлительного стояния в холодильникеостаётся прозрачной, либо равномерномутной без образования сливкообразногослоя сверху. 2. Уровень ХС вплазме повышен, иногда значительно;регистрируется умеренный рост вкладаТАГ. Величина коэффициента ХС/ТАГварьирует. 3. При электрофорезеполоса β-ЛП интенсивно окрашена, полосапре-β-ЛП усилена, ХМ не фиксируются. 4. Ультрацентрифугированиеподтверждает подъём значений ЛПНП иЛПОНП, отсутствие ХМ, вклад ЛПВП безизменений либо снижен при высоких цифрахлипидов крови. Терапия неразработана. Таблица 7 Источник: https://studfile.net/preview/3833371/page:17/ Источник: https://ru.oldmedic.com/what-is-hyperlipoproteinemia-5990 Классификация гиперлипопротеинемий Наиболее атерогенны II, III, IV типы гиперлипопротеинемий Первичные гиперлипопротеинемии связаны с генетическими нарушениями (например, с недостатком рецепторов ЛПНП). Вторичные гиперлипопротеинемии развиваются при ряде заболеваний (сахарный диабет, нефротический синдром, гипотиреоз и др.) или при применении лекарственных средств, которые повышают уровни атерогенных липопротеинов (тиазидные диуретики, b-адреноблокаторы, пероральные контрацептивные средства и др.) Таблица 15.5. Типы гиперлипопротеинемий и их возможные причины. Фенотип Уровень каких ЛП повышен Причина Первичные причины Вторичные причины I Хиломикроны Дефицит липопротеинлипазы, нарушение гидролиза ХМ Дефицит липопротеинлипазы, дефицит апо С-II Системная красная волчанка (редко) IIа ЛПНП Замедление распада ЛПНП Семейная гиперхолистеринемия Пониженная функция щитовидной железы IIб ЛПНП и ЛПОНП Происхождение неизвестно Комбинированная семейная гиперхолистеринемия Диабет, нефротический синдром, анорексия III Ремнанты хиломикронов и ЛППП Замедление распада ЛПОНП (пре-b) и А-пре-b с апопротеином А Семейная гиперлипопротеинемия III типа Пониженная функция щитовидной железы, диабет, ожирение IV ЛПОНП Следствие гиперинсулинизма Комбинированная гиперлипидемия, семейная гипертриглицеридемия Диабет, хронические заболевания почек V Хиломикроны и ЛПОНП Происхождение неизвестно Семейная гипертриглицеридемия, дефицит апо С-II Алкоголь, b-блокаторы, диуретики, гормональные контрацептивы Таблица 15.6. Изменение содержания холестерола, триглицеридов и липопротеинов плазмы при различных видах гиперлипопротеинемий Изменение содержания Тип нарушения I II а II б III IV V Холестерола 0, + + + ++ 0, + + Триглицеридов +++ ++ +++ +++ ++ Хиломикронов ++ ++ a-липопротеинов – b-липопротеинов – ++ ++ А-b-ЛП Пре-b-липопротеинов – + А-пре-b-ЛП ++ ++ Примечание.А-b-ЛП и А-пре-b-ЛП – аномальные бета- и пребеталипопротеины; “0”, “-“, “+” обозначают отсутствие изменений, уменьшение и увеличение; число знаков “+” – примерная степень изменения (малая, средняя и большая). Для оценки атерогенности плазмы крови предложен коэффициент атерогенности Климова (КА), который в норме должен быть ниже 3,5 у.е.: ХС – ХС ЛПВП КА = ————————– ХС ЛПВП Нарушения метаболизма холестерина [по Ю.М. Лопухину и соавт., 1983] Тип I. Изменение содержания ХС в организме. 1. Холестериноз (избыточное отложение холестерина в клетках). а) неосложненный (старение в связи с ослаблением стероидогенеза); б) осложненный (атеросклероз). 2. Холестериновые дефициты. а) злокачественные новообразования; б) вирусные инфекции. Тип II. Изменение содержания ХС в плазме крови. 1. Первичные (наследственные) гиперхолестеринемии. а) семейные (дефект рецепторов ЛПНП); б) семейные III типа обусловленные нарушением желчегенеза. 2. Вторичные (приобретенные) гиперхолестеринемии. а) механическая желтуха; б) билиарный цирроз печени; в) сахарный диабет; г) гипотиреоз; д) нефроз; е) гиперглобулинемия (системная красная волчанка и др.); ж) синдром Кушинга; з) гематома; и) беременность. Тип III. Накопление ХС в отдельных органах и тканях (ксантоматоз, ожирение). Жировая инфильтрация –избыточное отложение жиров в тканях, не относящихся к жировой (чаще печень). Виды жировой инфильтрации: 1. Алиментарная. 2. Эндогенная. 3. Алипотропная. 4. Анизотропная. Положительный эффект при жировой инфильтрации печени дает введение донаторов метильных групп: метионин, В15, В12, холин. 42. – Ожирение и его виды. Патогенез алиментарного ожирения. Виды и особенности патогенеза вторичного ожирения. Принципы патогенетической терапии ожирения. Ожирение – это увеличение отложения жира в жировых клет­ках (адипоцитах). Классификация ожирения I. По этиологии 1. Первичное (алиментарно-конституциональное или экзогенно-конституциональное). 2. Вторичное (симптоматическое). a) Церебральное ожирение · опухоли головного мозга · травма основания черепа и последствия хирургических операций · синдром пустого турецкого седла · травмы черепа · воспалительные заболевания (энцефалит и др.) b) Эндокринное ожирение · гипофизарное · гипотиреоидное · климактерическое · надпочечниковое · смешанное c) Ожирение на фоне психических заболеваний и/или приема нейролептиков II. По типу отложения жира 1. Генерализованное и местное. 2. Андроидное (по мужскому типу). 3. Гиноидное (по женскому типу). III. По характеру жировой ткани 1. Гипертрофическое (увеличение размера жировых клеток). 2. Гиперпластическое (увеличение количества жировых клеток). 3. Смешанное. IV. По степени (нормальная масса тела рассчитывается разными способами по индексу Брока = (рост, см – 100) ± 10%; индексу Кетле – рассчитывается как отношение массы тела к росту возведенному в квадрат, в норме он не должен превышать 25; по таблицам). Степень ожирения рассчитывается как отношение должной массы тела к измеренной и умноженное на 100%: I. 15 – 29% II. 30 – 49% III. 50 – 99% IV. 100% и выше Первичное ожирение(илиалиментарно-конституциональное) развивается при избытке поступающей в организм с пищей энергии по сравнению с ее расходом. Патогенез первичного ожирения 1. Алиментарный дисбаланс (избы­точная энергетическая ценность питания) – веду­щий фактор первичного ожирения. Контроль за отложением энергетических субстратов – жиров (триацилглицеринов – ТАГ) в адипоцитах и их моби­лизацией происходит с участием гормонов. После еды при увеличении концентрации глюкозы в кро­ви синтез жиров под влиянием инсулина в адипоцитах увели­чивается. Инсулин в адипоцитах активирует следу­ющие процессы: · транспорт глюкозы в клетки; · реакции гликолиза и пентозофосфатного пути, необходи­мые для синтеза жирных кислот и α-глицерофосфата; · поступление жирных кислот в клетки под действием ЛП-липазы и их синтез из продуктов распада глюкозы; · синтез жиров; · ингибируется липолиз (в результате дефосфорилирования гормончувствительной липазы при участии инсулина). Поэтому отложению жира способствует прием пищи, богатой жирами и углеводами. При первичном ожирении возможен функциональный гиперинсулинизм. 2. Нарушение регуляции чувства голода и насыщения Количество потребляемой пищи зависит от регуляции чувства голода и насыщения, которые определяются концентрацией в кро­ви глюкозы и гормонов пищеварительного тракта, которые инициируют чувство насыщения (холецистокинин-панкреозимин, нейротензин, бомбезин). Вы­деляясь в кровь при поступлении пищи в пищеварительный тракт, они возбуждают центр насыщения (вентро-медиальные ядра гипоталамуса) и тормозят центр голода (латеральные ядра гипоталамуса). Аналогичные эффект вызывает растяжение желудка пищей и возбуждение его рецепторов вазоактивным интерстициальным полипептидом, холецистокинином-панкреозимином. При первичном ожирении нарушается выработка данных веществ, а желудок растянут (имеет большой объем), поэтому требуется значительный объем пищи для возбуждения его рецепторов растяжения. Может страдать периферический механизм (снижение чувствительности рецепторов желудка и гипоталамуса к гормонам пищеварительного тракта). 3. Генетические различия метаболизма у тучных и худых людей. Генетически детерминированная разница в функциониро­вании бесполезных циклов: эти циклы состоят из пары мета­болитов, превращаемых друг в друга с помощью двух фермен­тов. Одна из этих реакций идет с затратой АТФ. Если эти субстраты превращаются друг в друга с одинако­вой скоростью, то происходит «бесполезный» расход АТФ и, соответственно, источников энергии, например жиров. У людей, склонных к ожирению, вероятно, имеется более прочное сопряжение дыхания и окислительного фосфорилирования, т.е. более эффективный метаболизм. У людей возможно разное соотношение аэробного и ана­эробного гликолиза. Анаэробный гликолиз как менее эффективный «сжигает» гораздо больше глюкозы, в ре­зультате снижается ее переработка в жиры. 4. Наследственность Ген ожирения (obese gene) обнаружен у человека и других млекопитающих.Одиночные мутации в этом гене приводят к избыточной массе тела. Продуктом экспрессии гена ob является белок ob (или «лептин», от греч. leptos – тон­кий), он секретируется в кровь адипоцитами. Одним из органов-мишеней белка ob явля­ется центральная нервная система (ЦНС), через которую гор­мон осуществляет свое действие. Белок ob уве­личивает энергетический обмен, потребление кислорода, температуру тела, двигательную активность, снижает по­требление пищи ® уменьшается масса тела вслед­ствие снижения количества жиров ворганизме. 5. Нарушение чувствительности к липолитическим гормонам: адреналин, глюкагон, СТГ, тироксин. 6. Психологический фактор – удовольствие от приема пищи, обусловленное выработкой эндорфинов и энкефалинов. 7. Культурный фактор – национальные и семейные традиции питания, например, пища, богатая жирами в северных районах, привычки «заедать» просмотр кинофильма, чтение книг, работу на компьютере. Теории ожирения 1. Глюкостатическая теория – повышенное потребление пищи обусловлено снижением чувствительности глюкорецепторов центра насыщения. 2. Липостатическая теория – повышенное потребление пищи обусловлено повышением в крови концентрации жирных кислот и стимуляции ими центра голода. Концентрация ЖК в плазме повышается при голодании (мобилизация ЖК из адипоцитов), а также при приеме пищи, богатой жирами. Источник: https://studopedia.su/15_67031_naibolee-aterogenni-II-III-IV-tipi-giperlipoproteinemiy.html Типы первичных гиперлипопротеинемий Первичнаягиперлипопротеинемия типаI(гиперхиломикронемия, семейнаягипертриацилглицеролемия, индуцированнаяжирами гиперлипопротеинемия, болезньМ.Бюргера-О.Грютца,morbusM.Barger–O.Grütz)описана в 1932 г. и обусловлена наследственнымаутосомно-рецессивным дефектом ЛПЛ;наиболее распространённая. В кровиувеличено содержание ХМ из-за блока ихкатаболизма при нормальном или несколькоповышенном уровне ЛПОНП (табл. 7). Установлено, что замедлена скоростьгидролиза ТАГ, включающих длинноцепочечныежирные кислоты. Накопление ХМ в кровиможет быть обусловлено: нарушениемструктуры этих частиц из-за генетическогодефекта любого из белков, участвующихв метаболизме ХМ, ингибированием ЛПЛ вжировой ткани, что уменьшает интенсивностьраспада нейтральных жиров, входящих всостав хиломикронов. Клиникапроявляется в детском возрасте. Наиболеехарактерные признаки: гепатоспленомегалия,приступы абдоминальной колики, явленияпанкреатита; последнее может бытьпричиной летального исхода. При увеличениисодержания ТАГ в плазме крови до 17,5ммоль/л развиваются эруптивныексантомы(диффузные отложения липидов безопределённой локализации), которыелегко рассасываются при нормализациицифр ТАГ. При данном типе ГЛП атеросклерозне встречается. Диагностическиелабораторные критерии типаI: Образование сливкообразного слоя над прозрачной плазмой или сывороткой при стоянии в течение 16-24 часов в холодильнике. Значительное увеличение цифр ТАГ в плазме крови при нормальном или слегка повышенном уровне ХС. Молярное отношение ХС/ТАГ меньше 0,09 (в норме 4,0-5,0). При электрофорезе плазмы крови в полиакриламидном геле обнаруживается интенсивная полоса ХМ на старте, в некоторых случаях полосы β- и α-ЛП не видны. Аналитическое ультрацентрифугирование регистрирует рост количества ХМ плазмы и уменьшение величин ЛПНП и ЛПВП. Облегчениесостояния наступает при резком ограничениипищевых жиров, и такая диета продлеваетжизнь больного. Первичнаягиперлипопротеинемия типаII(гипербеталипопротеи-немия, семейнаягиперхолестеролемия, множественнаябугорчатая ксантома,syndromeHarbitz–Müller,hyperlipoproteinaemiatypusII)(гл.4.1).Аутосомно-доминантная.Данный тип ГЛП делят на два подтипа: – подтип IIахарактеризуется увеличенным содержаниемЛПНП при нормальном уровне ЛПОНП; – подтип IIб–повышенные цифры ЛПНП и ЛПОНП (табл. 7). Генетическиедефекты (гл. 4.1), обусловливающие сдвигив рецепторных механизмах, приводят кнерегулируемому образованию ХС внутриклеток и к замедлению утилизацииплазменных ЛПНП. КонцентрацияХС в плазме крови у гомозигот со IIтипом обычно превышает 13,0 ммоль/л (внорме до 5,0 ммоль/л), а у гетерозигот онаколеблется от 7,75 до 13,0 ммоль/л. Клинически этапатология выражается появлениемсимптомов ИБС и инфаркта миокарда всравнительно молодом возрасте; а такжебугорчатых ксантом у детей и взрослых.У гомозигот все проявления усилены иускорены. Специфическим признакомданного типа ГЛП является раннее (до 45лет) появление липоидной дуги роговицы(lipaemiaretinalis). В популяцияхсреди практически здоровых лиц тип IIвстречается довольно часто. Диагностическиелабораторные критерии типаIIа: Плазма после длительного стояния в холодильнике остаётся прозрачной. Цифры ХС в плазме увеличены, изредка очень сильно; содержание ТАГ нормальное; молярное соотношение ХС/ТАГ всегда больше 3,5. Электрофорез выявляет интенсивно окрашенную полосу β-ЛП, а полоса пре-β-ЛП либо отсутствует, либо имеет нормальный вид; ХМ не определяются. При ультрацентрифугировании фиксируется рост цифр ЛПНП, а количество ЛПОНП обычно не изменено. Значения ЛПВП вариабельны. Диагностическиелабораторные критерии типаIIб: 1. Плазма последлительного стояния в холодильникеостаётся прозрачной, либо равномерномутной без образования сливкообразногослоя сверху. 2. Уровень ХС вплазме повышен, иногда значительно;регистрируется умеренный рост вкладаТАГ. Величина коэффициента ХС/ТАГварьирует. 3. При электрофорезеполоса β-ЛП интенсивно окрашена, полосапре-β-ЛП усилена, ХМ не фиксируются. 4. Ультрацентрифугированиеподтверждает подъём значений ЛПНП иЛПОНП, отсутствие ХМ, вклад ЛПВП безизменений либо снижен при высоких цифрахлипидов крови. Терапия неразработана. Таблица 7 Источник: https://studfile.net/preview/3833371/page:17/ Источник: https://ru.oldmedic.com/what-is-hyperlipoproteinemia-5990 Классификация гиперлипопротеинемий По происхождению: первичные (наследственные) и вторичные (приобретенные). По увеличению содержания определенного класса липопротеидов. По механизмам развития: продукционные (вследствие увеличения образования липопротеидов) и ретенционные (вследствие нарушения утилизации липопротеидов). Первичные гиперлипопротеинемии возникают вследствие: · Генетически обусловленные нарушения структуры белковой части липопротеидов, что приводит к нарушению взаимодействия с рецепторами. · Наследственные дефекты ферментов (липопротеинлипаза, печеночная липаза). · Нарушение структуры клеточных рецепторов к липопротеидам. Вторичные гиперлипопротеинемии возникают вследствие: · Эндокринные болезни (сахарный диабет, гипотиреоз). · Метаболические расстройства (ожирение, подагра). · Болезни почек (нефротический синдром). · Болезни печени (обтурационная желтуха). · Интоксикации (алкоголизм). Атеросклероз. Наследственные формы ускоренного атеросклероза обусловлены дефектами генов алипопротеидов и их рецепторов, ферментов липопротеидного и холестеринового метаболизма, в печени изменяется скорость выработки и катаболизма циркулирующих в крови липопротеидов. В разных семьях отмечены разные молекулярные дефекты, которые ведут к дисбалансу холестерина либо в клетках, либо циркулирующих в крови ЛП. Атерогенными свойствами обладают холестерин, триглицериды, насыщенные жирные кислоты. Повышение концентрации атерогенных липопротеидов в крови может вызываться снижением скорости их выведения из крови в печень; повышением скорости их синтеза; нарушением метаболизма в плазме, включая образование аномальных модифицированных липопротеидов. Антиатерогенными свойствами обладают фосфолипиды и полиненасыщенные жирные кислоты. Они ограничивают всасывание пищевого холестерина в тонком кишечнике, стимулируют синтез в печени желчных кислот, тормозят синтез и секрецию различных липопротеидов. Ожирение. Нормальное содержание жировой ткани у мужчин 15-20 % массы тела, у женщин – 20-30 %. Ожирение – избыточное накопление жира в виде триглицеридов. Ожирение не является опасным для здоровья, но увеличивает риск возникновения ишемической болезни сердца, атеросклероза, гипертонической болезни, сахарного диабета. Классификация. · По степени увеличения массы тела. Для оценки используют: Индекс Брока – рост (в см) минус 100. Индекс физического развития по Пинье. Индекс массы тела (ИМТ): масса тела (кг) / рост (м2). Норма – 18,5-24,9; 1степень – 25-29,9; 2 степень – 30-39,9; 3 степень – >40. · По преимущественной локализации жировой ткани – общее и местное (мужской и женский типы). Мужской тип (андроидный) – избыточное накопление жира в области живота. Женский тип (гиноидный) – избыточное накопление жира в области бедер и ягодиц. · По преимущественному увеличению количества или размеров адипоцитов. Гипертрофическое – увеличение массы и размеров адипоцитов. Возникает после 30-35 лет. Гиперпластическое – увеличение количества адипоцитов. Смешанное – гиперпластико-гипертрофическое. · По происхождению. Первичное (гипоталамическое) – расстройство системы регуляции обмена жиров. Возникает при дефиците лептина или снижении его эффектов (повышение аппетита, усиление чувства голода). Вторичное (симптоматическое) – снижение расхода жиров, активация липогенеза. Возникает при увеличении поступления пищи, низкой физической активности. Патогенез ожирения. Нейрогенное ожирение. Центральный (корковый, психогенный) механизм возникает в результате расстройств психики, проявляющихся в непреодолимом желании к приему пищи. Активируется серотонинергическая и опиоидергическая системы, пища воспринимается как положительный стимул (удовольствие). Гипоталамический (диэнцефальный, подкорковый) механизм возникает при повреждении вентромедиального и паравентрикулярного ядер гипоталамуса (сотрясения мозга, энцефалиты, опухоли). Происходит повышение синтеза и секреции неропептида Y (стимулирует чувство голода и повышает аппетит). Эндокринное ожирение. Лептиновый механизм. Абсолютная или относительная недостаточность лептина → нарастание чувства голода → повышение аппетита → избыточное потребление пищи. Гипотиреоидный механизм. Недостаточность эффектов тиреоидных гормонов → снижение интенсивности липолиза → подавление метаболизма в тканях → снижение энергозатрат организма. Надпочечниковый механизм. Избыток эффектов глюкокортикоидов (болезнь или синдром Иценко-Кушинга) → активация глюкогенеза → гипергликемия → повышение транспорта и активация гликолиза в адипоцитах → торможение липолиза. Инсулиновый механизм. Прямая активация инсулином липогенеза в жировой ткани. Истощение –патологическое снижение массы жировой ткани ниже нормы (дефицит жировой ткани составляет 20-25%). Кахексия – снижение массы жировой ткани с дефицитом более 50%. Причины разделяют на экзогенные и эндогенные. К экзогенным относятся: · Вынужденное или осознанное голодание. · Низкая калорийность пищи, которая не восполняет энергозатрат организма. Эндогенные могут быть: · Первичными (травмы мозга, ишемия гипоталамуса, сильный психогенный стресс). · Вторичными (мальабсорбция, дефицит глюкокортикоидов, гипоинсулинизм, гиперпродукция соматостатина, гиперпродукция клетками опухоли ФНОα, гиперпродукция глюкагона). Патогенез экзогенного истощения и кахексии. Значительный дефицит или отсутствие продуктов питания приводит к нарушению обмена веществ (недостаточность биологического окисления, снижение анаболизма, усиление катаболизма) и истощению запасов жиров, полиорганной недостаточности, прогрессирующее уменьшение массы тела. Среди первичных эндогенных форм истощения и кахексии выделяют гипоталамическую, кахектиновую и анорексическую формы. При гипоталамической форме происходит снижение или прекращение синтеза нейропептида Y в гипоталамусе, снижение или прекращение транс- и парагипофизарной активации эндокринных желез, снижение эффективности метаболических реакций, торможение накопления жира в адипоцитах, прогрессирующее уменьшение массы тела. При кахектиновой форме наблюдается увеличенная продукция адипоцитами и макрофагами кахектина (ФНОα), подавление синтеза нейропептида Y в гипоталамусе, угнетение липогенеза, снижение активности липопротеинлипазы эндотелия, торможение транспорта жирных кислот в адипоциты, активация катаболизма и снижение анаболизма, истощение запасов жира, прогрессирующее уменьшение массы тела. При анорксической форме наблюдаются частые, повторные эмоционально негативные стресс-реакции (критическое отношение к своему телу, воспринимаемому как имеющему избыточную массу), приводящие к избыточной продукции подавляющих аппетит веществ (серотонин, холецистокинин), повышению продукции кахектина, снижение синтеза нейропептида Y в гипоталамусе. Эти все механизмы приводят к прогрессирующему уменьшению массы тела. Вторичные эндогенные формы истощения и кахексии являются важными симптомами других болезней. Кетоз. Расстройство интеграции липидного и углеводного метаболизма проявляется в виде синдрома кетоза (увеличение содержания в организме кетоновых тел). Причины кетоза: · Инсулинзависимый СД. · Голодание. · Жировая диета, обедненная углеводами. · Алкогольное отравление. · Отравление ацетоном, аммиаком. · Подагра и гиперурикемия. · Стресс. Накопление кетоновых тел связано с ускорением их образования или нарушением их утилизации. Ускоренное образование кетоновых тел происходит при усилении липолиза и избыточном поступлении в печень свободных жирных кислот, при ограниченной метаболической доступности углеводов и кетокислот цикла Кребса. Стеатоз печени – жировой гепатоз, при котором содержание триглицеридов в печени превышает 10 %, а жировые капли содержатся в более чем 50 % гепатоцитов. Основными причинами развития стеатоза являются: · Токсические вещества, воздействующие на печень (алкоголь, мышьяк, хлороформ). · Лекарственные препараты (кортикостероиды, цитостатики, антибиотики тетрациклинового ряда). · Дисбаланс пищевых факторов (недостаточное поступление с пищей холина, метионина, избыток поступления холестерина). · Эндокринно-метаболические нарушения (сахарный диабет, синдром Иценко-Кушинга). · Гипоксия (сердечно-сосудистая недостаточность, легочные заболевания). В основе патогенеза лежат: · Увеличенное поступление свободных жирных кислот в печень. · Активация синтеза, ускорение этерификации жирных кислот и замедление окисления жирных кислот. · Снижение синтеза апопротеинов в печени и нарушение нормальной сборки ЛПОНП. · Затруднение выделения ЛПОНП. Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском: Источник: https://studopedia.ru/18_8750_klassifikatsiya-giperlipoproteinemiy.html
  19. Наиболее атерогенны II, III, IV типы гиперлипопротеинемий
  20. Типы первичных гиперлипопротеинемий
  21. Источник: https://ru.oldmedic.com/what-is-hyperlipoproteinemia-5990 Классификация гиперлипопротеинемий Наиболее атерогенны II, III, IV типы гиперлипопротеинемий Первичные гиперлипопротеинемии связаны с генетическими нарушениями (например, с недостатком рецепторов ЛПНП). Вторичные гиперлипопротеинемии развиваются при ряде заболеваний (сахарный диабет, нефротический синдром, гипотиреоз и др.) или при применении лекарственных средств, которые повышают уровни атерогенных липопротеинов (тиазидные диуретики, b-адреноблокаторы, пероральные контрацептивные средства и др.) Таблица 15.5. Типы гиперлипопротеинемий и их возможные причины. Фенотип Уровень каких ЛП повышен Причина Первичные причины Вторичные причины I Хиломикроны Дефицит липопротеинлипазы, нарушение гидролиза ХМ Дефицит липопротеинлипазы, дефицит апо С-II Системная красная волчанка (редко) IIа ЛПНП Замедление распада ЛПНП Семейная гиперхолистеринемия Пониженная функция щитовидной железы IIб ЛПНП и ЛПОНП Происхождение неизвестно Комбинированная семейная гиперхолистеринемия Диабет, нефротический синдром, анорексия III Ремнанты хиломикронов и ЛППП Замедление распада ЛПОНП (пре-b) и А-пре-b с апопротеином А Семейная гиперлипопротеинемия III типа Пониженная функция щитовидной железы, диабет, ожирение IV ЛПОНП Следствие гиперинсулинизма Комбинированная гиперлипидемия, семейная гипертриглицеридемия Диабет, хронические заболевания почек V Хиломикроны и ЛПОНП Происхождение неизвестно Семейная гипертриглицеридемия, дефицит апо С-II Алкоголь, b-блокаторы, диуретики, гормональные контрацептивы Таблица 15.6. Изменение содержания холестерола, триглицеридов и липопротеинов плазмы при различных видах гиперлипопротеинемий Изменение содержания Тип нарушения I II а II б III IV V Холестерола 0, + + + ++ 0, + + Триглицеридов +++ ++ +++ +++ ++ Хиломикронов ++ ++ a-липопротеинов – b-липопротеинов – ++ ++ А-b-ЛП Пре-b-липопротеинов – + А-пре-b-ЛП ++ ++ Примечание.А-b-ЛП и А-пре-b-ЛП – аномальные бета- и пребеталипопротеины; “0”, “-“, “+” обозначают отсутствие изменений, уменьшение и увеличение; число знаков “+” – примерная степень изменения (малая, средняя и большая). Для оценки атерогенности плазмы крови предложен коэффициент атерогенности Климова (КА), который в норме должен быть ниже 3,5 у.е.: ХС – ХС ЛПВП КА = ————————– ХС ЛПВП Нарушения метаболизма холестерина [по Ю.М. Лопухину и соавт., 1983] Тип I. Изменение содержания ХС в организме. 1. Холестериноз (избыточное отложение холестерина в клетках). а) неосложненный (старение в связи с ослаблением стероидогенеза); б) осложненный (атеросклероз). 2. Холестериновые дефициты. а) злокачественные новообразования; б) вирусные инфекции. Тип II. Изменение содержания ХС в плазме крови. 1. Первичные (наследственные) гиперхолестеринемии. а) семейные (дефект рецепторов ЛПНП); б) семейные III типа обусловленные нарушением желчегенеза. 2. Вторичные (приобретенные) гиперхолестеринемии. а) механическая желтуха; б) билиарный цирроз печени; в) сахарный диабет; г) гипотиреоз; д) нефроз; е) гиперглобулинемия (системная красная волчанка и др.); ж) синдром Кушинга; з) гематома; и) беременность. Тип III. Накопление ХС в отдельных органах и тканях (ксантоматоз, ожирение). Жировая инфильтрация –избыточное отложение жиров в тканях, не относящихся к жировой (чаще печень). Виды жировой инфильтрации: 1. Алиментарная. 2. Эндогенная. 3. Алипотропная. 4. Анизотропная. Положительный эффект при жировой инфильтрации печени дает введение донаторов метильных групп: метионин, В15, В12, холин. 42. – Ожирение и его виды. Патогенез алиментарного ожирения. Виды и особенности патогенеза вторичного ожирения. Принципы патогенетической терапии ожирения. Ожирение – это увеличение отложения жира в жировых клет­ках (адипоцитах). Классификация ожирения I. По этиологии 1. Первичное (алиментарно-конституциональное или экзогенно-конституциональное). 2. Вторичное (симптоматическое). a) Церебральное ожирение · опухоли головного мозга · травма основания черепа и последствия хирургических операций · синдром пустого турецкого седла · травмы черепа · воспалительные заболевания (энцефалит и др.) b) Эндокринное ожирение · гипофизарное · гипотиреоидное · климактерическое · надпочечниковое · смешанное c) Ожирение на фоне психических заболеваний и/или приема нейролептиков II. По типу отложения жира 1. Генерализованное и местное. 2. Андроидное (по мужскому типу). 3. Гиноидное (по женскому типу). III. По характеру жировой ткани 1. Гипертрофическое (увеличение размера жировых клеток). 2. Гиперпластическое (увеличение количества жировых клеток). 3. Смешанное. IV. По степени (нормальная масса тела рассчитывается разными способами по индексу Брока = (рост, см – 100) ± 10%; индексу Кетле – рассчитывается как отношение массы тела к росту возведенному в квадрат, в норме он не должен превышать 25; по таблицам). Степень ожирения рассчитывается как отношение должной массы тела к измеренной и умноженное на 100%: I. 15 – 29% II. 30 – 49% III. 50 – 99% IV. 100% и выше Первичное ожирение(илиалиментарно-конституциональное) развивается при избытке поступающей в организм с пищей энергии по сравнению с ее расходом. Патогенез первичного ожирения 1. Алиментарный дисбаланс (избы­точная энергетическая ценность питания) – веду­щий фактор первичного ожирения. Контроль за отложением энергетических субстратов – жиров (триацилглицеринов – ТАГ) в адипоцитах и их моби­лизацией происходит с участием гормонов. После еды при увеличении концентрации глюкозы в кро­ви синтез жиров под влиянием инсулина в адипоцитах увели­чивается. Инсулин в адипоцитах активирует следу­ющие процессы: · транспорт глюкозы в клетки; · реакции гликолиза и пентозофосфатного пути, необходи­мые для синтеза жирных кислот и α-глицерофосфата; · поступление жирных кислот в клетки под действием ЛП-липазы и их синтез из продуктов распада глюкозы; · синтез жиров; · ингибируется липолиз (в результате дефосфорилирования гормончувствительной липазы при участии инсулина). Поэтому отложению жира способствует прием пищи, богатой жирами и углеводами. При первичном ожирении возможен функциональный гиперинсулинизм. 2. Нарушение регуляции чувства голода и насыщения Количество потребляемой пищи зависит от регуляции чувства голода и насыщения, которые определяются концентрацией в кро­ви глюкозы и гормонов пищеварительного тракта, которые инициируют чувство насыщения (холецистокинин-панкреозимин, нейротензин, бомбезин). Вы­деляясь в кровь при поступлении пищи в пищеварительный тракт, они возбуждают центр насыщения (вентро-медиальные ядра гипоталамуса) и тормозят центр голода (латеральные ядра гипоталамуса). Аналогичные эффект вызывает растяжение желудка пищей и возбуждение его рецепторов вазоактивным интерстициальным полипептидом, холецистокинином-панкреозимином. При первичном ожирении нарушается выработка данных веществ, а желудок растянут (имеет большой объем), поэтому требуется значительный объем пищи для возбуждения его рецепторов растяжения. Может страдать периферический механизм (снижение чувствительности рецепторов желудка и гипоталамуса к гормонам пищеварительного тракта). 3. Генетические различия метаболизма у тучных и худых людей. Генетически детерминированная разница в функциониро­вании бесполезных циклов: эти циклы состоят из пары мета­болитов, превращаемых друг в друга с помощью двух фермен­тов. Одна из этих реакций идет с затратой АТФ. Если эти субстраты превращаются друг в друга с одинако­вой скоростью, то происходит «бесполезный» расход АТФ и, соответственно, источников энергии, например жиров. У людей, склонных к ожирению, вероятно, имеется более прочное сопряжение дыхания и окислительного фосфорилирования, т.е. более эффективный метаболизм. У людей возможно разное соотношение аэробного и ана­эробного гликолиза. Анаэробный гликолиз как менее эффективный «сжигает» гораздо больше глюкозы, в ре­зультате снижается ее переработка в жиры. 4. Наследственность Ген ожирения (obese gene) обнаружен у человека и других млекопитающих.Одиночные мутации в этом гене приводят к избыточной массе тела. Продуктом экспрессии гена ob является белок ob (или «лептин», от греч. leptos – тон­кий), он секретируется в кровь адипоцитами. Одним из органов-мишеней белка ob явля­ется центральная нервная система (ЦНС), через которую гор­мон осуществляет свое действие. Белок ob уве­личивает энергетический обмен, потребление кислорода, температуру тела, двигательную активность, снижает по­требление пищи ® уменьшается масса тела вслед­ствие снижения количества жиров ворганизме. 5. Нарушение чувствительности к липолитическим гормонам: адреналин, глюкагон, СТГ, тироксин. 6. Психологический фактор – удовольствие от приема пищи, обусловленное выработкой эндорфинов и энкефалинов. 7. Культурный фактор – национальные и семейные традиции питания, например, пища, богатая жирами в северных районах, привычки «заедать» просмотр кинофильма, чтение книг, работу на компьютере. Теории ожирения 1. Глюкостатическая теория – повышенное потребление пищи обусловлено снижением чувствительности глюкорецепторов центра насыщения. 2. Липостатическая теория – повышенное потребление пищи обусловлено повышением в крови концентрации жирных кислот и стимуляции ими центра голода. Концентрация ЖК в плазме повышается при голодании (мобилизация ЖК из адипоцитов), а также при приеме пищи, богатой жирами. Источник: https://studopedia.su/15_67031_naibolee-aterogenni-II-III-IV-tipi-giperlipoproteinemiy.html Типы первичных гиперлипопротеинемий Первичнаягиперлипопротеинемия типаI(гиперхиломикронемия, семейнаягипертриацилглицеролемия, индуцированнаяжирами гиперлипопротеинемия, болезньМ.Бюргера-О.Грютца,morbusM.Barger–O.Grütz)описана в 1932 г. и обусловлена наследственнымаутосомно-рецессивным дефектом ЛПЛ;наиболее распространённая. В кровиувеличено содержание ХМ из-за блока ихкатаболизма при нормальном или несколькоповышенном уровне ЛПОНП (табл. 7). Установлено, что замедлена скоростьгидролиза ТАГ, включающих длинноцепочечныежирные кислоты. Накопление ХМ в кровиможет быть обусловлено: нарушениемструктуры этих частиц из-за генетическогодефекта любого из белков, участвующихв метаболизме ХМ, ингибированием ЛПЛ вжировой ткани, что уменьшает интенсивностьраспада нейтральных жиров, входящих всостав хиломикронов. Клиникапроявляется в детском возрасте. Наиболеехарактерные признаки: гепатоспленомегалия,приступы абдоминальной колики, явленияпанкреатита; последнее может бытьпричиной летального исхода. При увеличениисодержания ТАГ в плазме крови до 17,5ммоль/л развиваются эруптивныексантомы(диффузные отложения липидов безопределённой локализации), которыелегко рассасываются при нормализациицифр ТАГ. При данном типе ГЛП атеросклерозне встречается. Диагностическиелабораторные критерии типаI: Образование сливкообразного слоя над прозрачной плазмой или сывороткой при стоянии в течение 16-24 часов в холодильнике. Значительное увеличение цифр ТАГ в плазме крови при нормальном или слегка повышенном уровне ХС. Молярное отношение ХС/ТАГ меньше 0,09 (в норме 4,0-5,0). При электрофорезе плазмы крови в полиакриламидном геле обнаруживается интенсивная полоса ХМ на старте, в некоторых случаях полосы β- и α-ЛП не видны. Аналитическое ультрацентрифугирование регистрирует рост количества ХМ плазмы и уменьшение величин ЛПНП и ЛПВП. Облегчениесостояния наступает при резком ограничениипищевых жиров, и такая диета продлеваетжизнь больного. Первичнаягиперлипопротеинемия типаII(гипербеталипопротеи-немия, семейнаягиперхолестеролемия, множественнаябугорчатая ксантома,syndromeHarbitz–Müller,hyperlipoproteinaemiatypusII)(гл.4.1).Аутосомно-доминантная.Данный тип ГЛП делят на два подтипа: – подтип IIахарактеризуется увеличенным содержаниемЛПНП при нормальном уровне ЛПОНП; – подтип IIб–повышенные цифры ЛПНП и ЛПОНП (табл. 7). Генетическиедефекты (гл. 4.1), обусловливающие сдвигив рецепторных механизмах, приводят кнерегулируемому образованию ХС внутриклеток и к замедлению утилизацииплазменных ЛПНП. КонцентрацияХС в плазме крови у гомозигот со IIтипом обычно превышает 13,0 ммоль/л (внорме до 5,0 ммоль/л), а у гетерозигот онаколеблется от 7,75 до 13,0 ммоль/л. Клинически этапатология выражается появлениемсимптомов ИБС и инфаркта миокарда всравнительно молодом возрасте; а такжебугорчатых ксантом у детей и взрослых.У гомозигот все проявления усилены иускорены. Специфическим признакомданного типа ГЛП является раннее (до 45лет) появление липоидной дуги роговицы(lipaemiaretinalis). В популяцияхсреди практически здоровых лиц тип IIвстречается довольно часто. Диагностическиелабораторные критерии типаIIа: Плазма после длительного стояния в холодильнике остаётся прозрачной. Цифры ХС в плазме увеличены, изредка очень сильно; содержание ТАГ нормальное; молярное соотношение ХС/ТАГ всегда больше 3,5. Электрофорез выявляет интенсивно окрашенную полосу β-ЛП, а полоса пре-β-ЛП либо отсутствует, либо имеет нормальный вид; ХМ не определяются. При ультрацентрифугировании фиксируется рост цифр ЛПНП, а количество ЛПОНП обычно не изменено. Значения ЛПВП вариабельны. Диагностическиелабораторные критерии типаIIб: 1. Плазма последлительного стояния в холодильникеостаётся прозрачной, либо равномерномутной без образования сливкообразногослоя сверху. 2. Уровень ХС вплазме повышен, иногда значительно;регистрируется умеренный рост вкладаТАГ. Величина коэффициента ХС/ТАГварьирует. 3. При электрофорезеполоса β-ЛП интенсивно окрашена, полосапре-β-ЛП усилена, ХМ не фиксируются. 4. Ультрацентрифугированиеподтверждает подъём значений ЛПНП иЛПОНП, отсутствие ХМ, вклад ЛПВП безизменений либо снижен при высоких цифрахлипидов крови. Терапия неразработана. Таблица 7 Источник: https://studfile.net/preview/3833371/page:17/ Источник: https://ru.oldmedic.com/what-is-hyperlipoproteinemia-5990 Классификация гиперлипопротеинемий По происхождению: первичные (наследственные) и вторичные (приобретенные). По увеличению содержания определенного класса липопротеидов. По механизмам развития: продукционные (вследствие увеличения образования липопротеидов) и ретенционные (вследствие нарушения утилизации липопротеидов). Первичные гиперлипопротеинемии возникают вследствие: · Генетически обусловленные нарушения структуры белковой части липопротеидов, что приводит к нарушению взаимодействия с рецепторами. · Наследственные дефекты ферментов (липопротеинлипаза, печеночная липаза). · Нарушение структуры клеточных рецепторов к липопротеидам. Вторичные гиперлипопротеинемии возникают вследствие: · Эндокринные болезни (сахарный диабет, гипотиреоз). · Метаболические расстройства (ожирение, подагра). · Болезни почек (нефротический синдром). · Болезни печени (обтурационная желтуха). · Интоксикации (алкоголизм). Атеросклероз. Наследственные формы ускоренного атеросклероза обусловлены дефектами генов алипопротеидов и их рецепторов, ферментов липопротеидного и холестеринового метаболизма, в печени изменяется скорость выработки и катаболизма циркулирующих в крови липопротеидов. В разных семьях отмечены разные молекулярные дефекты, которые ведут к дисбалансу холестерина либо в клетках, либо циркулирующих в крови ЛП. Атерогенными свойствами обладают холестерин, триглицериды, насыщенные жирные кислоты. Повышение концентрации атерогенных липопротеидов в крови может вызываться снижением скорости их выведения из крови в печень; повышением скорости их синтеза; нарушением метаболизма в плазме, включая образование аномальных модифицированных липопротеидов. Антиатерогенными свойствами обладают фосфолипиды и полиненасыщенные жирные кислоты. Они ограничивают всасывание пищевого холестерина в тонком кишечнике, стимулируют синтез в печени желчных кислот, тормозят синтез и секрецию различных липопротеидов. Ожирение. Нормальное содержание жировой ткани у мужчин 15-20 % массы тела, у женщин – 20-30 %. Ожирение – избыточное накопление жира в виде триглицеридов. Ожирение не является опасным для здоровья, но увеличивает риск возникновения ишемической болезни сердца, атеросклероза, гипертонической болезни, сахарного диабета. Классификация. · По степени увеличения массы тела. Для оценки используют: Индекс Брока – рост (в см) минус 100. Индекс физического развития по Пинье. Индекс массы тела (ИМТ): масса тела (кг) / рост (м2). Норма – 18,5-24,9; 1степень – 25-29,9; 2 степень – 30-39,9; 3 степень – >40. · По преимущественной локализации жировой ткани – общее и местное (мужской и женский типы). Мужской тип (андроидный) – избыточное накопление жира в области живота. Женский тип (гиноидный) – избыточное накопление жира в области бедер и ягодиц. · По преимущественному увеличению количества или размеров адипоцитов. Гипертрофическое – увеличение массы и размеров адипоцитов. Возникает после 30-35 лет. Гиперпластическое – увеличение количества адипоцитов. Смешанное – гиперпластико-гипертрофическое. · По происхождению. Первичное (гипоталамическое) – расстройство системы регуляции обмена жиров. Возникает при дефиците лептина или снижении его эффектов (повышение аппетита, усиление чувства голода). Вторичное (симптоматическое) – снижение расхода жиров, активация липогенеза. Возникает при увеличении поступления пищи, низкой физической активности. Патогенез ожирения. Нейрогенное ожирение. Центральный (корковый, психогенный) механизм возникает в результате расстройств психики, проявляющихся в непреодолимом желании к приему пищи. Активируется серотонинергическая и опиоидергическая системы, пища воспринимается как положительный стимул (удовольствие). Гипоталамический (диэнцефальный, подкорковый) механизм возникает при повреждении вентромедиального и паравентрикулярного ядер гипоталамуса (сотрясения мозга, энцефалиты, опухоли). Происходит повышение синтеза и секреции неропептида Y (стимулирует чувство голода и повышает аппетит). Эндокринное ожирение. Лептиновый механизм. Абсолютная или относительная недостаточность лептина → нарастание чувства голода → повышение аппетита → избыточное потребление пищи. Гипотиреоидный механизм. Недостаточность эффектов тиреоидных гормонов → снижение интенсивности липолиза → подавление метаболизма в тканях → снижение энергозатрат организма. Надпочечниковый механизм. Избыток эффектов глюкокортикоидов (болезнь или синдром Иценко-Кушинга) → активация глюкогенеза → гипергликемия → повышение транспорта и активация гликолиза в адипоцитах → торможение липолиза. Инсулиновый механизм. Прямая активация инсулином липогенеза в жировой ткани. Истощение –патологическое снижение массы жировой ткани ниже нормы (дефицит жировой ткани составляет 20-25%). Кахексия – снижение массы жировой ткани с дефицитом более 50%. Причины разделяют на экзогенные и эндогенные. К экзогенным относятся: · Вынужденное или осознанное голодание. · Низкая калорийность пищи, которая не восполняет энергозатрат организма. Эндогенные могут быть: · Первичными (травмы мозга, ишемия гипоталамуса, сильный психогенный стресс). · Вторичными (мальабсорбция, дефицит глюкокортикоидов, гипоинсулинизм, гиперпродукция соматостатина, гиперпродукция клетками опухоли ФНОα, гиперпродукция глюкагона). Патогенез экзогенного истощения и кахексии. Значительный дефицит или отсутствие продуктов питания приводит к нарушению обмена веществ (недостаточность биологического окисления, снижение анаболизма, усиление катаболизма) и истощению запасов жиров, полиорганной недостаточности, прогрессирующее уменьшение массы тела. Среди первичных эндогенных форм истощения и кахексии выделяют гипоталамическую, кахектиновую и анорексическую формы. При гипоталамической форме происходит снижение или прекращение синтеза нейропептида Y в гипоталамусе, снижение или прекращение транс- и парагипофизарной активации эндокринных желез, снижение эффективности метаболических реакций, торможение накопления жира в адипоцитах, прогрессирующее уменьшение массы тела. При кахектиновой форме наблюдается увеличенная продукция адипоцитами и макрофагами кахектина (ФНОα), подавление синтеза нейропептида Y в гипоталамусе, угнетение липогенеза, снижение активности липопротеинлипазы эндотелия, торможение транспорта жирных кислот в адипоциты, активация катаболизма и снижение анаболизма, истощение запасов жира, прогрессирующее уменьшение массы тела. При анорксической форме наблюдаются частые, повторные эмоционально негативные стресс-реакции (критическое отношение к своему телу, воспринимаемому как имеющему избыточную массу), приводящие к избыточной продукции подавляющих аппетит веществ (серотонин, холецистокинин), повышению продукции кахектина, снижение синтеза нейропептида Y в гипоталамусе. Эти все механизмы приводят к прогрессирующему уменьшению массы тела. Вторичные эндогенные формы истощения и кахексии являются важными симптомами других болезней. Кетоз. Расстройство интеграции липидного и углеводного метаболизма проявляется в виде синдрома кетоза (увеличение содержания в организме кетоновых тел). Причины кетоза: · Инсулинзависимый СД. · Голодание. · Жировая диета, обедненная углеводами. · Алкогольное отравление. · Отравление ацетоном, аммиаком. · Подагра и гиперурикемия. · Стресс. Накопление кетоновых тел связано с ускорением их образования или нарушением их утилизации. Ускоренное образование кетоновых тел происходит при усилении липолиза и избыточном поступлении в печень свободных жирных кислот, при ограниченной метаболической доступности углеводов и кетокислот цикла Кребса. Стеатоз печени – жировой гепатоз, при котором содержание триглицеридов в печени превышает 10 %, а жировые капли содержатся в более чем 50 % гепатоцитов. Основными причинами развития стеатоза являются: · Токсические вещества, воздействующие на печень (алкоголь, мышьяк, хлороформ). · Лекарственные препараты (кортикостероиды, цитостатики, антибиотики тетрациклинового ряда). · Дисбаланс пищевых факторов (недостаточное поступление с пищей холина, метионина, избыток поступления холестерина). · Эндокринно-метаболические нарушения (сахарный диабет, синдром Иценко-Кушинга). · Гипоксия (сердечно-сосудистая недостаточность, легочные заболевания). В основе патогенеза лежат: · Увеличенное поступление свободных жирных кислот в печень. · Активация синтеза, ускорение этерификации жирных кислот и замедление окисления жирных кислот. · Снижение синтеза апопротеинов в печени и нарушение нормальной сборки ЛПОНП. · Затруднение выделения ЛПОНП. Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском: Источник: https://studopedia.ru/18_8750_klassifikatsiya-giperlipoproteinemiy.html
  22. Классификация гиперлипопротеинемий
  23. Наиболее атерогенны II, III, IV типы гиперлипопротеинемий
  24. Типы первичных гиперлипопротеинемий
  25. Источник: https://ru.oldmedic.com/what-is-hyperlipoproteinemia-5990 Классификация гиперлипопротеинемий По происхождению: первичные (наследственные) и вторичные (приобретенные). По увеличению содержания определенного класса липопротеидов. По механизмам развития: продукционные (вследствие увеличения образования липопротеидов) и ретенционные (вследствие нарушения утилизации липопротеидов). Первичные гиперлипопротеинемии возникают вследствие: · Генетически обусловленные нарушения структуры белковой части липопротеидов, что приводит к нарушению взаимодействия с рецепторами. · Наследственные дефекты ферментов (липопротеинлипаза, печеночная липаза). · Нарушение структуры клеточных рецепторов к липопротеидам. Вторичные гиперлипопротеинемии возникают вследствие: · Эндокринные болезни (сахарный диабет, гипотиреоз). · Метаболические расстройства (ожирение, подагра). · Болезни почек (нефротический синдром). · Болезни печени (обтурационная желтуха). · Интоксикации (алкоголизм). Атеросклероз. Наследственные формы ускоренного атеросклероза обусловлены дефектами генов алипопротеидов и их рецепторов, ферментов липопротеидного и холестеринового метаболизма, в печени изменяется скорость выработки и катаболизма циркулирующих в крови липопротеидов. В разных семьях отмечены разные молекулярные дефекты, которые ведут к дисбалансу холестерина либо в клетках, либо циркулирующих в крови ЛП. Атерогенными свойствами обладают холестерин, триглицериды, насыщенные жирные кислоты. Повышение концентрации атерогенных липопротеидов в крови может вызываться снижением скорости их выведения из крови в печень; повышением скорости их синтеза; нарушением метаболизма в плазме, включая образование аномальных модифицированных липопротеидов. Антиатерогенными свойствами обладают фосфолипиды и полиненасыщенные жирные кислоты. Они ограничивают всасывание пищевого холестерина в тонком кишечнике, стимулируют синтез в печени желчных кислот, тормозят синтез и секрецию различных липопротеидов. Ожирение. Нормальное содержание жировой ткани у мужчин 15-20 % массы тела, у женщин – 20-30 %. Ожирение – избыточное накопление жира в виде триглицеридов. Ожирение не является опасным для здоровья, но увеличивает риск возникновения ишемической болезни сердца, атеросклероза, гипертонической болезни, сахарного диабета. Классификация. · По степени увеличения массы тела. Для оценки используют: Индекс Брока – рост (в см) минус 100. Индекс физического развития по Пинье. Индекс массы тела (ИМТ): масса тела (кг) / рост (м2). Норма – 18,5-24,9; 1степень – 25-29,9; 2 степень – 30-39,9; 3 степень – >40. · По преимущественной локализации жировой ткани – общее и местное (мужской и женский типы). Мужской тип (андроидный) – избыточное накопление жира в области живота. Женский тип (гиноидный) – избыточное накопление жира в области бедер и ягодиц. · По преимущественному увеличению количества или размеров адипоцитов. Гипертрофическое – увеличение массы и размеров адипоцитов. Возникает после 30-35 лет. Гиперпластическое – увеличение количества адипоцитов. Смешанное – гиперпластико-гипертрофическое. · По происхождению. Первичное (гипоталамическое) – расстройство системы регуляции обмена жиров. Возникает при дефиците лептина или снижении его эффектов (повышение аппетита, усиление чувства голода). Вторичное (симптоматическое) – снижение расхода жиров, активация липогенеза. Возникает при увеличении поступления пищи, низкой физической активности. Патогенез ожирения. Нейрогенное ожирение. Центральный (корковый, психогенный) механизм возникает в результате расстройств психики, проявляющихся в непреодолимом желании к приему пищи. Активируется серотонинергическая и опиоидергическая системы, пища воспринимается как положительный стимул (удовольствие). Гипоталамический (диэнцефальный, подкорковый) механизм возникает при повреждении вентромедиального и паравентрикулярного ядер гипоталамуса (сотрясения мозга, энцефалиты, опухоли). Происходит повышение синтеза и секреции неропептида Y (стимулирует чувство голода и повышает аппетит). Эндокринное ожирение. Лептиновый механизм. Абсолютная или относительная недостаточность лептина → нарастание чувства голода → повышение аппетита → избыточное потребление пищи. Гипотиреоидный механизм. Недостаточность эффектов тиреоидных гормонов → снижение интенсивности липолиза → подавление метаболизма в тканях → снижение энергозатрат организма. Надпочечниковый механизм. Избыток эффектов глюкокортикоидов (болезнь или синдром Иценко-Кушинга) → активация глюкогенеза → гипергликемия → повышение транспорта и активация гликолиза в адипоцитах → торможение липолиза. Инсулиновый механизм. Прямая активация инсулином липогенеза в жировой ткани. Истощение –патологическое снижение массы жировой ткани ниже нормы (дефицит жировой ткани составляет 20-25%). Кахексия – снижение массы жировой ткани с дефицитом более 50%. Причины разделяют на экзогенные и эндогенные. К экзогенным относятся: · Вынужденное или осознанное голодание. · Низкая калорийность пищи, которая не восполняет энергозатрат организма. Эндогенные могут быть: · Первичными (травмы мозга, ишемия гипоталамуса, сильный психогенный стресс). · Вторичными (мальабсорбция, дефицит глюкокортикоидов, гипоинсулинизм, гиперпродукция соматостатина, гиперпродукция клетками опухоли ФНОα, гиперпродукция глюкагона). Патогенез экзогенного истощения и кахексии. Значительный дефицит или отсутствие продуктов питания приводит к нарушению обмена веществ (недостаточность биологического окисления, снижение анаболизма, усиление катаболизма) и истощению запасов жиров, полиорганной недостаточности, прогрессирующее уменьшение массы тела. Среди первичных эндогенных форм истощения и кахексии выделяют гипоталамическую, кахектиновую и анорексическую формы. При гипоталамической форме происходит снижение или прекращение синтеза нейропептида Y в гипоталамусе, снижение или прекращение транс- и парагипофизарной активации эндокринных желез, снижение эффективности метаболических реакций, торможение накопления жира в адипоцитах, прогрессирующее уменьшение массы тела. При кахектиновой форме наблюдается увеличенная продукция адипоцитами и макрофагами кахектина (ФНОα), подавление синтеза нейропептида Y в гипоталамусе, угнетение липогенеза, снижение активности липопротеинлипазы эндотелия, торможение транспорта жирных кислот в адипоциты, активация катаболизма и снижение анаболизма, истощение запасов жира, прогрессирующее уменьшение массы тела. При анорксической форме наблюдаются частые, повторные эмоционально негативные стресс-реакции (критическое отношение к своему телу, воспринимаемому как имеющему избыточную массу), приводящие к избыточной продукции подавляющих аппетит веществ (серотонин, холецистокинин), повышению продукции кахектина, снижение синтеза нейропептида Y в гипоталамусе. Эти все механизмы приводят к прогрессирующему уменьшению массы тела. Вторичные эндогенные формы истощения и кахексии являются важными симптомами других болезней. Кетоз. Расстройство интеграции липидного и углеводного метаболизма проявляется в виде синдрома кетоза (увеличение содержания в организме кетоновых тел). Причины кетоза: · Инсулинзависимый СД. · Голодание. · Жировая диета, обедненная углеводами. · Алкогольное отравление. · Отравление ацетоном, аммиаком. · Подагра и гиперурикемия. · Стресс. Накопление кетоновых тел связано с ускорением их образования или нарушением их утилизации. Ускоренное образование кетоновых тел происходит при усилении липолиза и избыточном поступлении в печень свободных жирных кислот, при ограниченной метаболической доступности углеводов и кетокислот цикла Кребса. Стеатоз печени – жировой гепатоз, при котором содержание триглицеридов в печени превышает 10 %, а жировые капли содержатся в более чем 50 % гепатоцитов. Основными причинами развития стеатоза являются: · Токсические вещества, воздействующие на печень (алкоголь, мышьяк, хлороформ). · Лекарственные препараты (кортикостероиды, цитостатики, антибиотики тетрациклинового ряда). · Дисбаланс пищевых факторов (недостаточное поступление с пищей холина, метионина, избыток поступления холестерина). · Эндокринно-метаболические нарушения (сахарный диабет, синдром Иценко-Кушинга). · Гипоксия (сердечно-сосудистая недостаточность, легочные заболевания). В основе патогенеза лежат: · Увеличенное поступление свободных жирных кислот в печень. · Активация синтеза, ускорение этерификации жирных кислот и замедление окисления жирных кислот. · Снижение синтеза апопротеинов в печени и нарушение нормальной сборки ЛПОНП. · Затруднение выделения ЛПОНП. Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском: Источник: https://studopedia.ru/18_8750_klassifikatsiya-giperlipoproteinemiy.html
  26. Классификация гиперлипопротеинемий

Наиболее атерогенны II, III, IV типы гиперлипопротеинемий

Типы первичных гиперлипопротеинемий
Типы первичных гиперлипопротеинемий

Первичные гиперлипопротеинемии связаны с генетическими нарушениями (например, с недостатком рецепторов ЛПНП).

Вторичные гиперлипопротеинемии развиваются при ряде заболеваний (сахарный диабет, нефротический синдром, гипотиреоз и др.) или при применении лекарственных средств, которые повышают уровни атерогенных липопротеинов (тиазидные диуретики, b-адреноблокаторы, пероральные контрацептивные средства и др.)

Таблица 15.5.

Типы гиперлипопротеинемий и их возможные причины.

ФенотипУровень каких ЛП повышенПричинаПервичные причиныВторичные причины
I Хиломикроны Дефицит липопротеинлипазы, нарушение гидролиза ХМ Дефицит липопротеинлипазы, дефицит апо С-II Системная красная волчанка (редко)
IIа ЛПНП Замедление распада ЛПНП Семейная гиперхолистеринемия Пониженная функция щитовидной железы
IIб ЛПНП и ЛПОНП Происхождение неизвестно Комбинированная семейная гиперхолистеринемия Диабет, нефротический синдром, анорексия
III Ремнанты хиломикронов и ЛППП Замедление распада ЛПОНП (пре-b) и А-пре-b с апопротеином А Семейная гиперлипопротеинемия III типа Пониженная функция щитовидной железы, диабет, ожирение
IV ЛПОНП Следствие гиперинсулинизма Комбинированная гиперлипидемия, семейная гипертриглицеридемия Диабет, хронические заболевания почек
V Хиломикроны и ЛПОНП Происхождение неизвестно Семейная гипертриглицеридемия, дефицит апо С-II Алкоголь, b-блокаторы, диуретики, гормональные контрацептивы

Таблица 15.6.

Изменение содержания холестерола, триглицеридов и липопротеинов плазмы при различных видах гиперлипопротеинемий

Изменение содержанияТип нарушения
III аII бIIIIVV
Холестерола 0, + + + ++ 0, + +
Триглицеридов +++ ++ +++ +++ ++
Хиломикронов ++ ++
a-липопротеинов
b-липопротеинов ++ ++ А-b-ЛП
Пре-b-липопротеинов + А-пре-b-ЛП ++ ++

Примечание. А-b-ЛП и А-пре-b-ЛП – аномальные бета- и пребеталипопротеины; “0”, “-“, “+” обозначают отсутствие изменений, уменьшение и увеличение; число знаков “+” – примерная степень изменения (малая, средняя и большая).

Для оценки атерогенности плазмы крови предложен коэффициент атерогенности Климова (КА), который в норме должен быть ниже 3,5 у.е.:

ХС – ХС ЛПВП КА = ————————– ХС ЛПВП

Нарушения метаболизма холестерина [по Ю.М. Лопухину и соавт., 1983]

Тип I. Изменение содержания ХС в организме.

1. Холестериноз (избыточное отложение холестерина в клетках).

а) неосложненный (старение в связи с ослаблением стероидогенеза);

б) осложненный (атеросклероз).

2. Холестериновые дефициты.

а) злокачественные новообразования;

б) вирусные инфекции.

Тип II. Изменение содержания ХС в плазме крови.

1. Первичные (наследственные) гиперхолестеринемии.

а) семейные (дефект рецепторов ЛПНП);

б) семейные III типа обусловленные нарушением желчегенеза.

2. Вторичные (приобретенные) гиперхолестеринемии.

а) механическая желтуха;

б) билиарный цирроз печени;

в) сахарный диабет;

г) гипотиреоз;

д) нефроз;

е) гиперглобулинемия (системная красная волчанка и др.);

ж) синдром Кушинга;

з) гематома;

и) беременность.

Тип III. Накопление ХС в отдельных органах и тканях (ксантоматоз, ожирение).

Жировая инфильтрация –избыточное отложение жиров в тканях, не относящихся к жировой (чаще печень).

Виды жировой инфильтрации:

1. Алиментарная.

2. Эндогенная.

3. Алипотропная.

4. Анизотропная.

Положительный эффект при жировой инфильтрации печени дает введение донаторов метильных групп: метионин, В15, В12, холин.

42. – Ожирение и его виды. Патогенез алиментарного ожирения. Виды и особенности патогенеза вторичного ожирения. Принципы патогенетической терапии ожирения.

Ожирение – это увеличение отложения жира в жировых клет­ках (адипоцитах).

Классификация ожирения

I. По этиологии

1. Первичное (алиментарно-конституциональное или экзогенно-конституциональное).

2. Вторичное (симптоматическое).

a) Церебральное ожирение

· опухоли головного мозга

· травма основания черепа и последствия хирургических операций

· синдром пустого турецкого седла

· травмы черепа

· воспалительные заболевания (энцефалит и др.)

b) Эндокринное ожирение

· гипофизарное

· гипотиреоидное

· климактерическое

· надпочечниковое

· смешанное

c) Ожирение на фоне психических заболеваний и/или приема нейролептиков

II. По типу отложения жира

1. Генерализованное и местное.

2. Андроидное (по мужскому типу).

3. Гиноидное (по женскому типу).

III. По характеру жировой ткани

1. Гипертрофическое (увеличение размера жировых клеток).

2. Гиперпластическое (увеличение количества жировых клеток).

3. Смешанное.

IV. По степени (нормальная масса тела рассчитывается разными способами по индексу Брока = (рост, см – 100) ± 10%; индексу Кетле – рассчитывается как отношение массы тела к росту возведенному в квадрат, в норме он не должен превышать 25; по таблицам).

Степень ожирения рассчитывается как отношение должной массы тела к измеренной и умноженное на 100%:

I. 15 – 29%

II. 30 – 49%

III. 50 – 99%

IV. 100% и выше

Первичное ожирение(илиалиментарно-конституциональное) развивается при избытке поступающей в организм с пищей энергии по сравнению с ее расходом.

Патогенез первичного ожирения

1. Алиментарный дисбаланс (избы­точная энергетическая ценность питания) – веду­щий фактор первичного ожирения.

Контроль за отложением энергетических субстратов – жиров (триацилглицеринов – ТАГ) в адипоцитах и их моби­лизацией происходит с участием гормонов. После еды при увеличении концентрации глюкозы в кро­ви синтез жиров под влиянием инсулина в адипоцитах увели­чивается.

Инсулин в адипоцитах активирует следу­ющие процессы:

· транспорт глюкозы в клетки;

· реакции гликолиза и пентозофосфатного пути, необходи­мые для синтеза жирных кислот и α-глицерофосфата;

· поступление жирных кислот в клетки под действием ЛП-липазы и их синтез из продуктов распада глюкозы;

· синтез жиров;

· ингибируется липолиз (в результате дефосфорилирования гормончувствительной липазы при участии инсулина).

Поэтому отложению жира способствует прием пищи, богатой жирами и углеводами.

При первичном ожирении возможен функциональный гиперинсулинизм.

2. Нарушение регуляции чувства голода и насыщения

Количество потребляемой пищи зависит от регуляции чувства голода и насыщения, которые определяются концентрацией в кро­ви глюкозы и гормонов пищеварительного тракта, которые инициируют чувство насыщения (холецистокинин-панкреозимин, нейротензин, бомбезин).

Вы­деляясь в кровь при поступлении пищи в пищеварительный тракт, они возбуждают центр насыщения (вентро-медиальные ядра гипоталамуса) и тормозят центр голода (латеральные ядра гипоталамуса).

Аналогичные эффект вызывает растяжение желудка пищей и возбуждение его рецепторов вазоактивным интерстициальным полипептидом, холецистокинином-панкреозимином.

При первичном ожирении нарушается выработка данных веществ, а желудок растянут (имеет большой объем), поэтому требуется значительный объем пищи для возбуждения его рецепторов растяжения. Может страдать периферический механизм (снижение чувствительности рецепторов желудка и гипоталамуса к гормонам пищеварительного тракта).

3. Генетические различия метаболизма у тучных и худых людей.

Генетически детерминированная разница в функциониро­вании бесполезных циклов: эти циклы состоят из пары мета­болитов, превращаемых друг в друга с помощью двух фермен­тов. Одна из этих реакций идет с затратой АТФ. Если эти субстраты превращаются друг в друга с одинако­вой скоростью, то происходит «бесполезный» расход АТФ и, соответственно, источников энергии, например жиров.

У людей, склонных к ожирению, вероятно, имеется более прочное сопряжение дыхания и окислительного фосфорилирования, т.е. более эффективный метаболизм.

У людей возможно разное соотношение аэробного и ана­эробного гликолиза. Анаэробный гликолиз как менее эффективный «сжигает» гораздо больше глюкозы, в ре­зультате снижается ее переработка в жиры.

4. Наследственность

Ген ожирения (obese gene) обнаружен у человека и других млекопитающих.Одиночные мутации в этом гене приводят к избыточной массе тела. Продуктом экспрессии гена ob является белок ob (или «лептин», от греч. leptos – тон­кий), он секретируется в кровь адипоцитами.

Одним из органов-мишеней белка ob явля­ется центральная нервная система (ЦНС), через которую гор­мон осуществляет свое действие.

Белок ob уве­личивает энергетический обмен, потребление кислорода, температуру тела, двигательную активность, снижает по­требление пищи ® уменьшается масса тела вслед­ствие снижения количества жиров ворганизме.

5. Нарушение чувствительности к липолитическим гормонам: адреналин, глюкагон, СТГ, тироксин.

6. Психологический фактор – удовольствие от приема пищи, обусловленное выработкой эндорфинов и энкефалинов.

7. Культурный фактор – национальные и семейные традиции питания, например, пища, богатая жирами в северных районах, привычки «заедать» просмотр кинофильма, чтение книг, работу на компьютере.

Теории ожирения

1. Глюкостатическая теория – повышенное потребление пищи обусловлено снижением чувствительности глюкорецепторов центра насыщения.

2. Липостатическая теория – повышенное потребление пищи обусловлено повышением в крови концентрации жирных кислот и стимуляции ими центра голода. Концентрация ЖК в плазме повышается при голодании (мобилизация ЖК из адипоцитов), а также при приеме пищи, богатой жирами.

Источник: https://studopedia.su/15_67031_naibolee-aterogenni-II-III-IV-tipi-giperlipoproteinemiy.html

Типы первичных гиперлипопротеинемий

Типы первичных гиперлипопротеинемий

Первичнаягиперлипопротеинемия типа I(гиперхиломикронемия, семейнаягипертриацилглицеролемия, индуцированнаяжирами гиперлипопротеинемия, болезньМ.Бюргера-О.Грютца, morbusM.BargerO.

Grütz)описана в 1932 г. и обусловлена наследственнымаутосомно-рецессивным дефектом ЛПЛ;наиболее распространённая. В кровиувеличено содержание ХМ из-за блока ихкатаболизма при нормальном или несколькоповышенном уровне ЛПОНП (табл. 7).

Установлено, что замедлена скоростьгидролиза ТАГ, включающих длинноцепочечныежирные кислоты.

Накопление ХМ в кровиможет быть обусловлено: нарушениемструктуры этих частиц из-за генетическогодефекта любого из белков, участвующихв метаболизме ХМ, ингибированием ЛПЛ вжировой ткани, что уменьшает интенсивностьраспада нейтральных жиров, входящих всостав хиломикронов.

Клиникапроявляется в детском возрасте. Наиболеехарактерные признаки: гепатоспленомегалия,приступы абдоминальной колики, явленияпанкреатита; последнее может бытьпричиной летального исхода.

При увеличениисодержания ТАГ в плазме крови до 17,5ммоль/л развиваются эруптивныексантомы(диффузные отложения липидов безопределённой локализации), которыелегко рассасываются при нормализациицифр ТАГ.

При данном типе ГЛП атеросклерозне встречается.

Диагностическиелабораторные критерии типа I:

  1. Образование сливкообразного слоя над прозрачной плазмой или сывороткой при стоянии в течение 16-24 часов в холодильнике.

  2. Значительное увеличение цифр ТАГ в плазме крови при нормальном или слегка повышенном уровне ХС. Молярное отношение ХС/ТАГ меньше 0,09 (в норме 4,0-5,0).

  3. При электрофорезе плазмы крови в полиакриламидном геле обнаруживается интенсивная полоса ХМ на старте, в некоторых случаях полосы β- и α-ЛП не видны.

  4. Аналитическое ультрацентрифугирование регистрирует рост количества ХМ плазмы и уменьшение величин ЛПНП и ЛПВП.

Облегчениесостояния наступает при резком ограничениипищевых жиров, и такая диета продлеваетжизнь больного.

Первичнаягиперлипопротеинемия типа II(гипербеталипопротеи-немия, семейнаягиперхолестеролемия, множественнаябугорчатая ксантома, syndromeHarbitzMüller,hyperlipoproteinaemiatypusII)(гл.4.1).Аутосомно-доминантная.Данный тип ГЛП делят на два подтипа:

– подтип IIахарактеризуется увеличенным содержаниемЛПНП при нормальном уровне ЛПОНП;

– подтип IIб –повышенные цифры ЛПНП и ЛПОНП (табл. 7).

Генетическиедефекты (гл. 4.1), обусловливающие сдвигив рецепторных механизмах, приводят кнерегулируемому образованию ХС внутриклеток и к замедлению утилизацииплазменных ЛПНП.

КонцентрацияХС в плазме крови у гомозигот со IIтипом обычно превышает 13,0 ммоль/л (внорме до 5,0 ммоль/л), а у гетерозигот онаколеблется от 7,75 до 13,0 ммоль/л.

Клинически этапатология выражается появлениемсимптомов ИБС и инфаркта миокарда всравнительно молодом возрасте; а такжебугорчатых ксантом у детей и взрослых.У гомозигот все проявления усилены иускорены. Специфическим признакомданного типа ГЛП является раннее (до 45лет) появление липоидной дуги роговицы(lipaemiaretinalis).

В популяцияхсреди практически здоровых лиц тип IIвстречается довольно часто.

Диагностическиелабораторные критерии типа IIа:

  1. Плазма после длительного стояния в холодильнике остаётся прозрачной.

  2. Цифры ХС в плазме увеличены, изредка очень сильно; содержание ТАГ нормальное; молярное соотношение ХС/ТАГ всегда больше 3,5.

  3. Электрофорез выявляет интенсивно окрашенную полосу β-ЛП, а полоса пре-β-ЛП либо отсутствует, либо имеет нормальный вид; ХМ не определяются.

  4. При ультрацентрифугировании фиксируется рост цифр ЛПНП, а количество ЛПОНП обычно не изменено. Значения ЛПВП вариабельны.

Диагностическиелабораторные критерии типа IIб:

1. Плазма последлительного стояния в холодильникеостаётся прозрачной, либо равномерномутной без образования сливкообразногослоя сверху.

2. Уровень ХС вплазме повышен, иногда значительно;регистрируется умеренный рост вкладаТАГ. Величина коэффициента ХС/ТАГварьирует.

3. При электрофорезеполоса β-ЛП интенсивно окрашена, полосапре-β-ЛП усилена, ХМ не фиксируются.

4. Ультрацентрифугированиеподтверждает подъём значений ЛПНП иЛПОНП, отсутствие ХМ, вклад ЛПВП безизменений либо снижен при высоких цифрахлипидов крови.

Терапия неразработана.

Таблица 7

Источник: https://studfile.net/preview/3833371/page:17/

Источник: https://ru.oldmedic.com/what-is-hyperlipoproteinemia-5990

Классификация гиперлипопротеинемий

Типы первичных гиперлипопротеинемий
Типы первичных гиперлипопротеинемий

Классификация гиперлипопротеинемий

Типы первичных гиперлипопротеинемий

Наиболее атерогенны II, III, IV типы гиперлипопротеинемий

Типы первичных гиперлипопротеинемий
Типы первичных гиперлипопротеинемий

Наиболее атерогенны II, III, IV типы гиперлипопротеинемий

Типы первичных гиперлипопротеинемий
Типы первичных гиперлипопротеинемий

Первичные гиперлипопротеинемии связаны с генетическими нарушениями (например, с недостатком рецепторов ЛПНП).

Вторичные гиперлипопротеинемии развиваются при ряде заболеваний (сахарный диабет, нефротический синдром, гипотиреоз и др.) или при применении лекарственных средств, которые повышают уровни атерогенных липопротеинов (тиазидные диуретики, b-адреноблокаторы, пероральные контрацептивные средства и др.)

Таблица 15.5.

Типы гиперлипопротеинемий и их возможные причины.

ФенотипУровень каких ЛП повышенПричинаПервичные причиныВторичные причины
I Хиломикроны Дефицит липопротеинлипазы, нарушение гидролиза ХМ Дефицит липопротеинлипазы, дефицит апо С-II Системная красная волчанка (редко)
IIа ЛПНП Замедление распада ЛПНП Семейная гиперхолистеринемия Пониженная функция щитовидной железы
IIб ЛПНП и ЛПОНП Происхождение неизвестно Комбинированная семейная гиперхолистеринемия Диабет, нефротический синдром, анорексия
III Ремнанты хиломикронов и ЛППП Замедление распада ЛПОНП (пре-b) и А-пре-b с апопротеином А Семейная гиперлипопротеинемия III типа Пониженная функция щитовидной железы, диабет, ожирение
IV ЛПОНП Следствие гиперинсулинизма Комбинированная гиперлипидемия, семейная гипертриглицеридемия Диабет, хронические заболевания почек
V Хиломикроны и ЛПОНП Происхождение неизвестно Семейная гипертриглицеридемия, дефицит апо С-II Алкоголь, b-блокаторы, диуретики, гормональные контрацептивы

Таблица 15.6.

Изменение содержания холестерола, триглицеридов и липопротеинов плазмы при различных видах гиперлипопротеинемий

Изменение содержанияТип нарушения
III аII бIIIIVV
Холестерола 0, + + + ++ 0, + +
Триглицеридов +++ ++ +++ +++ ++
Хиломикронов ++ ++
a-липопротеинов
b-липопротеинов ++ ++ А-b-ЛП
Пре-b-липопротеинов + А-пре-b-ЛП ++ ++

Примечание. А-b-ЛП и А-пре-b-ЛП – аномальные бета- и пребеталипопротеины; “0”, “-“, “+” обозначают отсутствие изменений, уменьшение и увеличение; число знаков “+” – примерная степень изменения (малая, средняя и большая).

Для оценки атерогенности плазмы крови предложен коэффициент атерогенности Климова (КА), который в норме должен быть ниже 3,5 у.е.:

ХС – ХС ЛПВП КА = ————————– ХС ЛПВП

Нарушения метаболизма холестерина [по Ю.М. Лопухину и соавт., 1983]

Тип I. Изменение содержания ХС в организме.

1. Холестериноз (избыточное отложение холестерина в клетках).

а) неосложненный (старение в связи с ослаблением стероидогенеза);

б) осложненный (атеросклероз).

2. Холестериновые дефициты.

а) злокачественные новообразования;

б) вирусные инфекции.

Тип II. Изменение содержания ХС в плазме крови.

1. Первичные (наследственные) гиперхолестеринемии.

а) семейные (дефект рецепторов ЛПНП);

б) семейные III типа обусловленные нарушением желчегенеза.

2. Вторичные (приобретенные) гиперхолестеринемии.

а) механическая желтуха;

б) билиарный цирроз печени;

в) сахарный диабет;

г) гипотиреоз;

д) нефроз;

е) гиперглобулинемия (системная красная волчанка и др.);

ж) синдром Кушинга;

з) гематома;

и) беременность.

Тип III. Накопление ХС в отдельных органах и тканях (ксантоматоз, ожирение).

Жировая инфильтрация –избыточное отложение жиров в тканях, не относящихся к жировой (чаще печень).

Виды жировой инфильтрации:

1. Алиментарная.

2. Эндогенная.

3. Алипотропная.

4. Анизотропная.

Положительный эффект при жировой инфильтрации печени дает введение донаторов метильных групп: метионин, В15, В12, холин.

42. – Ожирение и его виды. Патогенез алиментарного ожирения. Виды и особенности патогенеза вторичного ожирения. Принципы патогенетической терапии ожирения.

Ожирение – это увеличение отложения жира в жировых клет­ках (адипоцитах).

Классификация ожирения

I. По этиологии

1. Первичное (алиментарно-конституциональное или экзогенно-конституциональное).

2. Вторичное (симптоматическое).

a) Церебральное ожирение

· опухоли головного мозга

· травма основания черепа и последствия хирургических операций

· синдром пустого турецкого седла

· травмы черепа

· воспалительные заболевания (энцефалит и др.)

b) Эндокринное ожирение

· гипофизарное

· гипотиреоидное

· климактерическое

· надпочечниковое

· смешанное

c) Ожирение на фоне психических заболеваний и/или приема нейролептиков

II. По типу отложения жира

1. Генерализованное и местное.

2. Андроидное (по мужскому типу).

3. Гиноидное (по женскому типу).

III. По характеру жировой ткани

1. Гипертрофическое (увеличение размера жировых клеток).

2. Гиперпластическое (увеличение количества жировых клеток).

3. Смешанное.

IV. По степени (нормальная масса тела рассчитывается разными способами по индексу Брока = (рост, см – 100) ± 10%; индексу Кетле – рассчитывается как отношение массы тела к росту возведенному в квадрат, в норме он не должен превышать 25; по таблицам).

Степень ожирения рассчитывается как отношение должной массы тела к измеренной и умноженное на 100%:

I. 15 – 29%

II. 30 – 49%

III. 50 – 99%

IV. 100% и выше

Первичное ожирение(илиалиментарно-конституциональное) развивается при избытке поступающей в организм с пищей энергии по сравнению с ее расходом.

Патогенез первичного ожирения

1. Алиментарный дисбаланс (избы­точная энергетическая ценность питания) – веду­щий фактор первичного ожирения.

Контроль за отложением энергетических субстратов – жиров (триацилглицеринов – ТАГ) в адипоцитах и их моби­лизацией происходит с участием гормонов. После еды при увеличении концентрации глюкозы в кро­ви синтез жиров под влиянием инсулина в адипоцитах увели­чивается.

Инсулин в адипоцитах активирует следу­ющие процессы:

· транспорт глюкозы в клетки;

· реакции гликолиза и пентозофосфатного пути, необходи­мые для синтеза жирных кислот и α-глицерофосфата;

· поступление жирных кислот в клетки под действием ЛП-липазы и их синтез из продуктов распада глюкозы;

· синтез жиров;

· ингибируется липолиз (в результате дефосфорилирования гормончувствительной липазы при участии инсулина).

Поэтому отложению жира способствует прием пищи, богатой жирами и углеводами.

При первичном ожирении возможен функциональный гиперинсулинизм.

2. Нарушение регуляции чувства голода и насыщения

Количество потребляемой пищи зависит от регуляции чувства голода и насыщения, которые определяются концентрацией в кро­ви глюкозы и гормонов пищеварительного тракта, которые инициируют чувство насыщения (холецистокинин-панкреозимин, нейротензин, бомбезин).

Вы­деляясь в кровь при поступлении пищи в пищеварительный тракт, они возбуждают центр насыщения (вентро-медиальные ядра гипоталамуса) и тормозят центр голода (латеральные ядра гипоталамуса).

Аналогичные эффект вызывает растяжение желудка пищей и возбуждение его рецепторов вазоактивным интерстициальным полипептидом, холецистокинином-панкреозимином.

При первичном ожирении нарушается выработка данных веществ, а желудок растянут (имеет большой объем), поэтому требуется значительный объем пищи для возбуждения его рецепторов растяжения. Может страдать периферический механизм (снижение чувствительности рецепторов желудка и гипоталамуса к гормонам пищеварительного тракта).

3. Генетические различия метаболизма у тучных и худых людей.

Генетически детерминированная разница в функциониро­вании бесполезных циклов: эти циклы состоят из пары мета­болитов, превращаемых друг в друга с помощью двух фермен­тов. Одна из этих реакций идет с затратой АТФ. Если эти субстраты превращаются друг в друга с одинако­вой скоростью, то происходит «бесполезный» расход АТФ и, соответственно, источников энергии, например жиров.

У людей, склонных к ожирению, вероятно, имеется более прочное сопряжение дыхания и окислительного фосфорилирования, т.е. более эффективный метаболизм.

У людей возможно разное соотношение аэробного и ана­эробного гликолиза. Анаэробный гликолиз как менее эффективный «сжигает» гораздо больше глюкозы, в ре­зультате снижается ее переработка в жиры.

4. Наследственность

Ген ожирения (obese gene) обнаружен у человека и других млекопитающих.Одиночные мутации в этом гене приводят к избыточной массе тела. Продуктом экспрессии гена ob является белок ob (или «лептин», от греч. leptos – тон­кий), он секретируется в кровь адипоцитами.

Одним из органов-мишеней белка ob явля­ется центральная нервная система (ЦНС), через которую гор­мон осуществляет свое действие.

Белок ob уве­личивает энергетический обмен, потребление кислорода, температуру тела, двигательную активность, снижает по­требление пищи ® уменьшается масса тела вслед­ствие снижения количества жиров ворганизме.

5. Нарушение чувствительности к липолитическим гормонам: адреналин, глюкагон, СТГ, тироксин.

6. Психологический фактор – удовольствие от приема пищи, обусловленное выработкой эндорфинов и энкефалинов.

7. Культурный фактор – национальные и семейные традиции питания, например, пища, богатая жирами в северных районах, привычки «заедать» просмотр кинофильма, чтение книг, работу на компьютере.

Теории ожирения

1. Глюкостатическая теория – повышенное потребление пищи обусловлено снижением чувствительности глюкорецепторов центра насыщения.

2. Липостатическая теория – повышенное потребление пищи обусловлено повышением в крови концентрации жирных кислот и стимуляции ими центра голода. Концентрация ЖК в плазме повышается при голодании (мобилизация ЖК из адипоцитов), а также при приеме пищи, богатой жирами.

Источник: https://studopedia.su/15_67031_naibolee-aterogenni-II-III-IV-tipi-giperlipoproteinemiy.html

Типы первичных гиперлипопротеинемий

Типы первичных гиперлипопротеинемий

Типы первичных гиперлипопротеинемий

Типы первичных гиперлипопротеинемий

Первичнаягиперлипопротеинемия типа I(гиперхиломикронемия, семейнаягипертриацилглицеролемия, индуцированнаяжирами гиперлипопротеинемия, болезньМ.Бюргера-О.Грютца, morbusM.BargerO.

Grütz)описана в 1932 г. и обусловлена наследственнымаутосомно-рецессивным дефектом ЛПЛ;наиболее распространённая. В кровиувеличено содержание ХМ из-за блока ихкатаболизма при нормальном или несколькоповышенном уровне ЛПОНП (табл. 7).

Установлено, что замедлена скоростьгидролиза ТАГ, включающих длинноцепочечныежирные кислоты.

Накопление ХМ в кровиможет быть обусловлено: нарушениемструктуры этих частиц из-за генетическогодефекта любого из белков, участвующихв метаболизме ХМ, ингибированием ЛПЛ вжировой ткани, что уменьшает интенсивностьраспада нейтральных жиров, входящих всостав хиломикронов.

Клиникапроявляется в детском возрасте. Наиболеехарактерные признаки: гепатоспленомегалия,приступы абдоминальной колики, явленияпанкреатита; последнее может бытьпричиной летального исхода.

При увеличениисодержания ТАГ в плазме крови до 17,5ммоль/л развиваются эруптивныексантомы(диффузные отложения липидов безопределённой локализации), которыелегко рассасываются при нормализациицифр ТАГ.

При данном типе ГЛП атеросклерозне встречается.

Диагностическиелабораторные критерии типа I:

  1. Образование сливкообразного слоя над прозрачной плазмой или сывороткой при стоянии в течение 16-24 часов в холодильнике.

  2. Значительное увеличение цифр ТАГ в плазме крови при нормальном или слегка повышенном уровне ХС. Молярное отношение ХС/ТАГ меньше 0,09 (в норме 4,0-5,0).

  3. При электрофорезе плазмы крови в полиакриламидном геле обнаруживается интенсивная полоса ХМ на старте, в некоторых случаях полосы β- и α-ЛП не видны.

  4. Аналитическое ультрацентрифугирование регистрирует рост количества ХМ плазмы и уменьшение величин ЛПНП и ЛПВП.

Облегчениесостояния наступает при резком ограничениипищевых жиров, и такая диета продлеваетжизнь больного.

Первичнаягиперлипопротеинемия типа II(гипербеталипопротеи-немия, семейнаягиперхолестеролемия, множественнаябугорчатая ксантома, syndromeHarbitzMüller,hyperlipoproteinaemiatypusII)(гл.4.1).Аутосомно-доминантная.Данный тип ГЛП делят на два подтипа:

– подтип IIахарактеризуется увеличенным содержаниемЛПНП при нормальном уровне ЛПОНП;

– подтип IIб –повышенные цифры ЛПНП и ЛПОНП (табл. 7).

Генетическиедефекты (гл. 4.1), обусловливающие сдвигив рецепторных механизмах, приводят кнерегулируемому образованию ХС внутриклеток и к замедлению утилизацииплазменных ЛПНП.

КонцентрацияХС в плазме крови у гомозигот со IIтипом обычно превышает 13,0 ммоль/л (внорме до 5,0 ммоль/л), а у гетерозигот онаколеблется от 7,75 до 13,0 ммоль/л.

Клинически этапатология выражается появлениемсимптомов ИБС и инфаркта миокарда всравнительно молодом возрасте; а такжебугорчатых ксантом у детей и взрослых.У гомозигот все проявления усилены иускорены. Специфическим признакомданного типа ГЛП является раннее (до 45лет) появление липоидной дуги роговицы(lipaemiaretinalis).

В популяцияхсреди практически здоровых лиц тип IIвстречается довольно часто.

Диагностическиелабораторные критерии типа IIа:

  1. Плазма после длительного стояния в холодильнике остаётся прозрачной.

  2. Цифры ХС в плазме увеличены, изредка очень сильно; содержание ТАГ нормальное; молярное соотношение ХС/ТАГ всегда больше 3,5.

  3. Электрофорез выявляет интенсивно окрашенную полосу β-ЛП, а полоса пре-β-ЛП либо отсутствует, либо имеет нормальный вид; ХМ не определяются.

  4. При ультрацентрифугировании фиксируется рост цифр ЛПНП, а количество ЛПОНП обычно не изменено. Значения ЛПВП вариабельны.

Диагностическиелабораторные критерии типа IIб:

1. Плазма последлительного стояния в холодильникеостаётся прозрачной, либо равномерномутной без образования сливкообразногослоя сверху.

2. Уровень ХС вплазме повышен, иногда значительно;регистрируется умеренный рост вкладаТАГ. Величина коэффициента ХС/ТАГварьирует.

3. При электрофорезеполоса β-ЛП интенсивно окрашена, полосапре-β-ЛП усилена, ХМ не фиксируются.

4. Ультрацентрифугированиеподтверждает подъём значений ЛПНП иЛПОНП, отсутствие ХМ, вклад ЛПВП безизменений либо снижен при высоких цифрахлипидов крови.

Терапия неразработана.

Таблица 7

Источник: https://studfile.net/preview/3833371/page:17/

Источник: https://ru.oldmedic.com/what-is-hyperlipoproteinemia-5990

Классификация гиперлипопротеинемий

Типы первичных гиперлипопротеинемий
Типы первичных гиперлипопротеинемий

Наиболее атерогенны II, III, IV типы гиперлипопротеинемий

Типы первичных гиперлипопротеинемий
Типы первичных гиперлипопротеинемий

Первичные гиперлипопротеинемии связаны с генетическими нарушениями (например, с недостатком рецепторов ЛПНП).

Вторичные гиперлипопротеинемии развиваются при ряде заболеваний (сахарный диабет, нефротический синдром, гипотиреоз и др.) или при применении лекарственных средств, которые повышают уровни атерогенных липопротеинов (тиазидные диуретики, b-адреноблокаторы, пероральные контрацептивные средства и др.)

Таблица 15.5.

Типы гиперлипопротеинемий и их возможные причины.

ФенотипУровень каких ЛП повышенПричинаПервичные причиныВторичные причины
I Хиломикроны Дефицит липопротеинлипазы, нарушение гидролиза ХМ Дефицит липопротеинлипазы, дефицит апо С-II Системная красная волчанка (редко)
IIа ЛПНП Замедление распада ЛПНП Семейная гиперхолистеринемия Пониженная функция щитовидной железы
IIб ЛПНП и ЛПОНП Происхождение неизвестно Комбинированная семейная гиперхолистеринемия Диабет, нефротический синдром, анорексия
III Ремнанты хиломикронов и ЛППП Замедление распада ЛПОНП (пре-b) и А-пре-b с апопротеином А Семейная гиперлипопротеинемия III типа Пониженная функция щитовидной железы, диабет, ожирение
IV ЛПОНП Следствие гиперинсулинизма Комбинированная гиперлипидемия, семейная гипертриглицеридемия Диабет, хронические заболевания почек
V Хиломикроны и ЛПОНП Происхождение неизвестно Семейная гипертриглицеридемия, дефицит апо С-II Алкоголь, b-блокаторы, диуретики, гормональные контрацептивы

Таблица 15.6.

Изменение содержания холестерола, триглицеридов и липопротеинов плазмы при различных видах гиперлипопротеинемий

Изменение содержанияТип нарушения
III аII бIIIIVV
Холестерола 0, + + + ++ 0, + +
Триглицеридов +++ ++ +++ +++ ++
Хиломикронов ++ ++
a-липопротеинов
b-липопротеинов ++ ++ А-b-ЛП
Пре-b-липопротеинов + А-пре-b-ЛП ++ ++

Примечание. А-b-ЛП и А-пре-b-ЛП – аномальные бета- и пребеталипопротеины; “0”, “-“, “+” обозначают отсутствие изменений, уменьшение и увеличение; число знаков “+” – примерная степень изменения (малая, средняя и большая).

Для оценки атерогенности плазмы крови предложен коэффициент атерогенности Климова (КА), который в норме должен быть ниже 3,5 у.е.:

ХС – ХС ЛПВП КА = ————————– ХС ЛПВП

Нарушения метаболизма холестерина [по Ю.М. Лопухину и соавт., 1983]

Тип I. Изменение содержания ХС в организме.

1. Холестериноз (избыточное отложение холестерина в клетках).

а) неосложненный (старение в связи с ослаблением стероидогенеза);

б) осложненный (атеросклероз).

2. Холестериновые дефициты.

а) злокачественные новообразования;

б) вирусные инфекции.

Тип II. Изменение содержания ХС в плазме крови.

1. Первичные (наследственные) гиперхолестеринемии.

а) семейные (дефект рецепторов ЛПНП);

б) семейные III типа обусловленные нарушением желчегенеза.

2. Вторичные (приобретенные) гиперхолестеринемии.

а) механическая желтуха;

б) билиарный цирроз печени;

в) сахарный диабет;

г) гипотиреоз;

д) нефроз;

е) гиперглобулинемия (системная красная волчанка и др.);

ж) синдром Кушинга;

з) гематома;

и) беременность.

Тип III. Накопление ХС в отдельных органах и тканях (ксантоматоз, ожирение).

Жировая инфильтрация –избыточное отложение жиров в тканях, не относящихся к жировой (чаще печень).

Виды жировой инфильтрации:

1. Алиментарная.

2. Эндогенная.

3. Алипотропная.

4. Анизотропная.

Положительный эффект при жировой инфильтрации печени дает введение донаторов метильных групп: метионин, В15, В12, холин.

42. – Ожирение и его виды. Патогенез алиментарного ожирения. Виды и особенности патогенеза вторичного ожирения. Принципы патогенетической терапии ожирения.

Ожирение – это увеличение отложения жира в жировых клет­ках (адипоцитах).

Классификация ожирения

I. По этиологии

1. Первичное (алиментарно-конституциональное или экзогенно-конституциональное).

2. Вторичное (симптоматическое).

a) Церебральное ожирение

· опухоли головного мозга

· травма основания черепа и последствия хирургических операций

· синдром пустого турецкого седла

· травмы черепа

· воспалительные заболевания (энцефалит и др.)

b) Эндокринное ожирение

· гипофизарное

· гипотиреоидное

· климактерическое

· надпочечниковое

· смешанное

c) Ожирение на фоне психических заболеваний и/или приема нейролептиков

II. По типу отложения жира

1. Генерализованное и местное.

2. Андроидное (по мужскому типу).

3. Гиноидное (по женскому типу).

III. По характеру жировой ткани

1. Гипертрофическое (увеличение размера жировых клеток).

2. Гиперпластическое (увеличение количества жировых клеток).

3. Смешанное.

IV. По степени (нормальная масса тела рассчитывается разными способами по индексу Брока = (рост, см – 100) ± 10%; индексу Кетле – рассчитывается как отношение массы тела к росту возведенному в квадрат, в норме он не должен превышать 25; по таблицам).

Степень ожирения рассчитывается как отношение должной массы тела к измеренной и умноженное на 100%:

I. 15 – 29%

II. 30 – 49%

III. 50 – 99%

IV. 100% и выше

Первичное ожирение(илиалиментарно-конституциональное) развивается при избытке поступающей в организм с пищей энергии по сравнению с ее расходом.

Патогенез первичного ожирения

1. Алиментарный дисбаланс (избы­точная энергетическая ценность питания) – веду­щий фактор первичного ожирения.

Контроль за отложением энергетических субстратов – жиров (триацилглицеринов – ТАГ) в адипоцитах и их моби­лизацией происходит с участием гормонов. После еды при увеличении концентрации глюкозы в кро­ви синтез жиров под влиянием инсулина в адипоцитах увели­чивается.

Инсулин в адипоцитах активирует следу­ющие процессы:

· транспорт глюкозы в клетки;

· реакции гликолиза и пентозофосфатного пути, необходи­мые для синтеза жирных кислот и α-глицерофосфата;

· поступление жирных кислот в клетки под действием ЛП-липазы и их синтез из продуктов распада глюкозы;

· синтез жиров;

· ингибируется липолиз (в результате дефосфорилирования гормончувствительной липазы при участии инсулина).

Поэтому отложению жира способствует прием пищи, богатой жирами и углеводами.

При первичном ожирении возможен функциональный гиперинсулинизм.

2. Нарушение регуляции чувства голода и насыщения

Количество потребляемой пищи зависит от регуляции чувства голода и насыщения, которые определяются концентрацией в кро­ви глюкозы и гормонов пищеварительного тракта, которые инициируют чувство насыщения (холецистокинин-панкреозимин, нейротензин, бомбезин).

Вы­деляясь в кровь при поступлении пищи в пищеварительный тракт, они возбуждают центр насыщения (вентро-медиальные ядра гипоталамуса) и тормозят центр голода (латеральные ядра гипоталамуса).

Аналогичные эффект вызывает растяжение желудка пищей и возбуждение его рецепторов вазоактивным интерстициальным полипептидом, холецистокинином-панкреозимином.

При первичном ожирении нарушается выработка данных веществ, а желудок растянут (имеет большой объем), поэтому требуется значительный объем пищи для возбуждения его рецепторов растяжения. Может страдать периферический механизм (снижение чувствительности рецепторов желудка и гипоталамуса к гормонам пищеварительного тракта).

3. Генетические различия метаболизма у тучных и худых людей.

Генетически детерминированная разница в функциониро­вании бесполезных циклов: эти циклы состоят из пары мета­болитов, превращаемых друг в друга с помощью двух фермен­тов. Одна из этих реакций идет с затратой АТФ. Если эти субстраты превращаются друг в друга с одинако­вой скоростью, то происходит «бесполезный» расход АТФ и, соответственно, источников энергии, например жиров.

У людей, склонных к ожирению, вероятно, имеется более прочное сопряжение дыхания и окислительного фосфорилирования, т.е. более эффективный метаболизм.

У людей возможно разное соотношение аэробного и ана­эробного гликолиза. Анаэробный гликолиз как менее эффективный «сжигает» гораздо больше глюкозы, в ре­зультате снижается ее переработка в жиры.

4. Наследственность

Ген ожирения (obese gene) обнаружен у человека и других млекопитающих.Одиночные мутации в этом гене приводят к избыточной массе тела. Продуктом экспрессии гена ob является белок ob (или «лептин», от греч. leptos – тон­кий), он секретируется в кровь адипоцитами.

Одним из органов-мишеней белка ob явля­ется центральная нервная система (ЦНС), через которую гор­мон осуществляет свое действие.

Белок ob уве­личивает энергетический обмен, потребление кислорода, температуру тела, двигательную активность, снижает по­требление пищи ® уменьшается масса тела вслед­ствие снижения количества жиров ворганизме.

5. Нарушение чувствительности к липолитическим гормонам: адреналин, глюкагон, СТГ, тироксин.

6. Психологический фактор – удовольствие от приема пищи, обусловленное выработкой эндорфинов и энкефалинов.

7. Культурный фактор – национальные и семейные традиции питания, например, пища, богатая жирами в северных районах, привычки «заедать» просмотр кинофильма, чтение книг, работу на компьютере.

Теории ожирения

1. Глюкостатическая теория – повышенное потребление пищи обусловлено снижением чувствительности глюкорецепторов центра насыщения.

2. Липостатическая теория – повышенное потребление пищи обусловлено повышением в крови концентрации жирных кислот и стимуляции ими центра голода. Концентрация ЖК в плазме повышается при голодании (мобилизация ЖК из адипоцитов), а также при приеме пищи, богатой жирами.

Источник: https://studopedia.su/15_67031_naibolee-aterogenni-II-III-IV-tipi-giperlipoproteinemiy.html

Типы первичных гиперлипопротеинемий

Типы первичных гиперлипопротеинемий

Первичнаягиперлипопротеинемия типа I(гиперхиломикронемия, семейнаягипертриацилглицеролемия, индуцированнаяжирами гиперлипопротеинемия, болезньМ.Бюргера-О.Грютца, morbusM.BargerO.

Grütz)описана в 1932 г. и обусловлена наследственнымаутосомно-рецессивным дефектом ЛПЛ;наиболее распространённая. В кровиувеличено содержание ХМ из-за блока ихкатаболизма при нормальном или несколькоповышенном уровне ЛПОНП (табл. 7).

Установлено, что замедлена скоростьгидролиза ТАГ, включающих длинноцепочечныежирные кислоты.

Накопление ХМ в кровиможет быть обусловлено: нарушениемструктуры этих частиц из-за генетическогодефекта любого из белков, участвующихв метаболизме ХМ, ингибированием ЛПЛ вжировой ткани, что уменьшает интенсивностьраспада нейтральных жиров, входящих всостав хиломикронов.

Клиникапроявляется в детском возрасте. Наиболеехарактерные признаки: гепатоспленомегалия,приступы абдоминальной колики, явленияпанкреатита; последнее может бытьпричиной летального исхода.

При увеличениисодержания ТАГ в плазме крови до 17,5ммоль/л развиваются эруптивныексантомы(диффузные отложения липидов безопределённой локализации), которыелегко рассасываются при нормализациицифр ТАГ.

При данном типе ГЛП атеросклерозне встречается.

Диагностическиелабораторные критерии типа I:

  1. Образование сливкообразного слоя над прозрачной плазмой или сывороткой при стоянии в течение 16-24 часов в холодильнике.

  2. Значительное увеличение цифр ТАГ в плазме крови при нормальном или слегка повышенном уровне ХС. Молярное отношение ХС/ТАГ меньше 0,09 (в норме 4,0-5,0).

  3. При электрофорезе плазмы крови в полиакриламидном геле обнаруживается интенсивная полоса ХМ на старте, в некоторых случаях полосы β- и α-ЛП не видны.

  4. Аналитическое ультрацентрифугирование регистрирует рост количества ХМ плазмы и уменьшение величин ЛПНП и ЛПВП.

Облегчениесостояния наступает при резком ограничениипищевых жиров, и такая диета продлеваетжизнь больного.

Первичнаягиперлипопротеинемия типа II(гипербеталипопротеи-немия, семейнаягиперхолестеролемия, множественнаябугорчатая ксантома, syndromeHarbitzMüller,hyperlipoproteinaemiatypusII)(гл.4.1).Аутосомно-доминантная.Данный тип ГЛП делят на два подтипа:

– подтип IIахарактеризуется увеличенным содержаниемЛПНП при нормальном уровне ЛПОНП;

– подтип IIб –повышенные цифры ЛПНП и ЛПОНП (табл. 7).

Генетическиедефекты (гл. 4.1), обусловливающие сдвигив рецепторных механизмах, приводят кнерегулируемому образованию ХС внутриклеток и к замедлению утилизацииплазменных ЛПНП.

КонцентрацияХС в плазме крови у гомозигот со IIтипом обычно превышает 13,0 ммоль/л (внорме до 5,0 ммоль/л), а у гетерозигот онаколеблется от 7,75 до 13,0 ммоль/л.

Клинически этапатология выражается появлениемсимптомов ИБС и инфаркта миокарда всравнительно молодом возрасте; а такжебугорчатых ксантом у детей и взрослых.У гомозигот все проявления усилены иускорены. Специфическим признакомданного типа ГЛП является раннее (до 45лет) появление липоидной дуги роговицы(lipaemiaretinalis).

В популяцияхсреди практически здоровых лиц тип IIвстречается довольно часто.

Диагностическиелабораторные критерии типа IIа:

  1. Плазма после длительного стояния в холодильнике остаётся прозрачной.

  2. Цифры ХС в плазме увеличены, изредка очень сильно; содержание ТАГ нормальное; молярное соотношение ХС/ТАГ всегда больше 3,5.

  3. Электрофорез выявляет интенсивно окрашенную полосу β-ЛП, а полоса пре-β-ЛП либо отсутствует, либо имеет нормальный вид; ХМ не определяются.

  4. При ультрацентрифугировании фиксируется рост цифр ЛПНП, а количество ЛПОНП обычно не изменено. Значения ЛПВП вариабельны.

Диагностическиелабораторные критерии типа IIб:

1. Плазма последлительного стояния в холодильникеостаётся прозрачной, либо равномерномутной без образования сливкообразногослоя сверху.

2. Уровень ХС вплазме повышен, иногда значительно;регистрируется умеренный рост вкладаТАГ. Величина коэффициента ХС/ТАГварьирует.

3. При электрофорезеполоса β-ЛП интенсивно окрашена, полосапре-β-ЛП усилена, ХМ не фиксируются.

4. Ультрацентрифугированиеподтверждает подъём значений ЛПНП иЛПОНП, отсутствие ХМ, вклад ЛПВП безизменений либо снижен при высоких цифрахлипидов крови.

Терапия неразработана.

Таблица 7

Источник: https://studfile.net/preview/3833371/page:17/

Источник: https://ru.oldmedic.com/what-is-hyperlipoproteinemia-5990

Классификация гиперлипопротеинемий

Типы первичных гиперлипопротеинемий
Типы первичных гиперлипопротеинемий

Наиболее атерогенны II, III, IV типы гиперлипопротеинемий

Типы первичных гиперлипопротеинемий
Типы первичных гиперлипопротеинемий

Первичные гиперлипопротеинемии связаны с генетическими нарушениями (например, с недостатком рецепторов ЛПНП).

Вторичные гиперлипопротеинемии развиваются при ряде заболеваний (сахарный диабет, нефротический синдром, гипотиреоз и др.) или при применении лекарственных средств, которые повышают уровни атерогенных липопротеинов (тиазидные диуретики, b-адреноблокаторы, пероральные контрацептивные средства и др.)

Таблица 15.5.

Типы гиперлипопротеинемий и их возможные причины.

ФенотипУровень каких ЛП повышенПричинаПервичные причиныВторичные причины
I Хиломикроны Дефицит липопротеинлипазы, нарушение гидролиза ХМ Дефицит липопротеинлипазы, дефицит апо С-II Системная красная волчанка (редко)
IIа ЛПНП Замедление распада ЛПНП Семейная гиперхолистеринемия Пониженная функция щитовидной железы
IIб ЛПНП и ЛПОНП Происхождение неизвестно Комбинированная семейная гиперхолистеринемия Диабет, нефротический синдром, анорексия
III Ремнанты хиломикронов и ЛППП Замедление распада ЛПОНП (пре-b) и А-пре-b с апопротеином А Семейная гиперлипопротеинемия III типа Пониженная функция щитовидной железы, диабет, ожирение
IV ЛПОНП Следствие гиперинсулинизма Комбинированная гиперлипидемия, семейная гипертриглицеридемия Диабет, хронические заболевания почек
V Хиломикроны и ЛПОНП Происхождение неизвестно Семейная гипертриглицеридемия, дефицит апо С-II Алкоголь, b-блокаторы, диуретики, гормональные контрацептивы

Таблица 15.6.

Изменение содержания холестерола, триглицеридов и липопротеинов плазмы при различных видах гиперлипопротеинемий

Изменение содержанияТип нарушения
III аII бIIIIVV
Холестерола 0, + + + ++ 0, + +
Триглицеридов +++ ++ +++ +++ ++
Хиломикронов ++ ++
a-липопротеинов
b-липопротеинов ++ ++ А-b-ЛП
Пре-b-липопротеинов + А-пре-b-ЛП ++ ++

Примечание. А-b-ЛП и А-пре-b-ЛП – аномальные бета- и пребеталипопротеины; “0”, “-“, “+” обозначают отсутствие изменений, уменьшение и увеличение; число знаков “+” – примерная степень изменения (малая, средняя и большая).

Для оценки атерогенности плазмы крови предложен коэффициент атерогенности Климова (КА), который в норме должен быть ниже 3,5 у.е.:

ХС – ХС ЛПВП КА = ————————– ХС ЛПВП

Нарушения метаболизма холестерина [по Ю.М. Лопухину и соавт., 1983]

Тип I. Изменение содержания ХС в организме.

1. Холестериноз (избыточное отложение холестерина в клетках).

а) неосложненный (старение в связи с ослаблением стероидогенеза);

б) осложненный (атеросклероз).

2. Холестериновые дефициты.

а) злокачественные новообразования;

б) вирусные инфекции.

Тип II. Изменение содержания ХС в плазме крови.

1. Первичные (наследственные) гиперхолестеринемии.

а) семейные (дефект рецепторов ЛПНП);

б) семейные III типа обусловленные нарушением желчегенеза.

2. Вторичные (приобретенные) гиперхолестеринемии.

а) механическая желтуха;

б) билиарный цирроз печени;

в) сахарный диабет;

г) гипотиреоз;

д) нефроз;

е) гиперглобулинемия (системная красная волчанка и др.);

ж) синдром Кушинга;

з) гематома;

и) беременность.

Тип III. Накопление ХС в отдельных органах и тканях (ксантоматоз, ожирение).

Жировая инфильтрация –избыточное отложение жиров в тканях, не относящихся к жировой (чаще печень).

Виды жировой инфильтрации:

1. Алиментарная.

2. Эндогенная.

3. Алипотропная.

4. Анизотропная.

Положительный эффект при жировой инфильтрации печени дает введение донаторов метильных групп: метионин, В15, В12, холин.

42. – Ожирение и его виды. Патогенез алиментарного ожирения. Виды и особенности патогенеза вторичного ожирения. Принципы патогенетической терапии ожирения.

Ожирение – это увеличение отложения жира в жировых клет­ках (адипоцитах).

Классификация ожирения

I. По этиологии

1. Первичное (алиментарно-конституциональное или экзогенно-конституциональное).

2. Вторичное (симптоматическое).

a) Церебральное ожирение

· опухоли головного мозга

· травма основания черепа и последствия хирургических операций

· синдром пустого турецкого седла

· травмы черепа

· воспалительные заболевания (энцефалит и др.)

b) Эндокринное ожирение

· гипофизарное

· гипотиреоидное

· климактерическое

· надпочечниковое

· смешанное

c) Ожирение на фоне психических заболеваний и/или приема нейролептиков

II. По типу отложения жира

1. Генерализованное и местное.

2. Андроидное (по мужскому типу).

3. Гиноидное (по женскому типу).

III. По характеру жировой ткани

1. Гипертрофическое (увеличение размера жировых клеток).

2. Гиперпластическое (увеличение количества жировых клеток).

3. Смешанное.

IV. По степени (нормальная масса тела рассчитывается разными способами по индексу Брока = (рост, см – 100) ± 10%; индексу Кетле – рассчитывается как отношение массы тела к росту возведенному в квадрат, в норме он не должен превышать 25; по таблицам).

Степень ожирения рассчитывается как отношение должной массы тела к измеренной и умноженное на 100%:

I. 15 – 29%

II. 30 – 49%

III. 50 – 99%

IV. 100% и выше

Первичное ожирение(илиалиментарно-конституциональное) развивается при избытке поступающей в организм с пищей энергии по сравнению с ее расходом.

Патогенез первичного ожирения

1. Алиментарный дисбаланс (избы­точная энергетическая ценность питания) – веду­щий фактор первичного ожирения.

Контроль за отложением энергетических субстратов – жиров (триацилглицеринов – ТАГ) в адипоцитах и их моби­лизацией происходит с участием гормонов. После еды при увеличении концентрации глюкозы в кро­ви синтез жиров под влиянием инсулина в адипоцитах увели­чивается.

Инсулин в адипоцитах активирует следу­ющие процессы:

· транспорт глюкозы в клетки;

· реакции гликолиза и пентозофосфатного пути, необходи­мые для синтеза жирных кислот и α-глицерофосфата;

· поступление жирных кислот в клетки под действием ЛП-липазы и их синтез из продуктов распада глюкозы;

· синтез жиров;

· ингибируется липолиз (в результате дефосфорилирования гормончувствительной липазы при участии инсулина).

Поэтому отложению жира способствует прием пищи, богатой жирами и углеводами.

При первичном ожирении возможен функциональный гиперинсулинизм.

2. Нарушение регуляции чувства голода и насыщения

Количество потребляемой пищи зависит от регуляции чувства голода и насыщения, которые определяются концентрацией в кро­ви глюкозы и гормонов пищеварительного тракта, которые инициируют чувство насыщения (холецистокинин-панкреозимин, нейротензин, бомбезин).

Вы­деляясь в кровь при поступлении пищи в пищеварительный тракт, они возбуждают центр насыщения (вентро-медиальные ядра гипоталамуса) и тормозят центр голода (латеральные ядра гипоталамуса).

Аналогичные эффект вызывает растяжение желудка пищей и возбуждение его рецепторов вазоактивным интерстициальным полипептидом, холецистокинином-панкреозимином.

При первичном ожирении нарушается выработка данных веществ, а желудок растянут (имеет большой объем), поэтому требуется значительный объем пищи для возбуждения его рецепторов растяжения. Может страдать периферический механизм (снижение чувствительности рецепторов желудка и гипоталамуса к гормонам пищеварительного тракта).

3. Генетические различия метаболизма у тучных и худых людей.

Генетически детерминированная разница в функциониро­вании бесполезных циклов: эти циклы состоят из пары мета­болитов, превращаемых друг в друга с помощью двух фермен­тов. Одна из этих реакций идет с затратой АТФ. Если эти субстраты превращаются друг в друга с одинако­вой скоростью, то происходит «бесполезный» расход АТФ и, соответственно, источников энергии, например жиров.

У людей, склонных к ожирению, вероятно, имеется более прочное сопряжение дыхания и окислительного фосфорилирования, т.е. более эффективный метаболизм.

У людей возможно разное соотношение аэробного и ана­эробного гликолиза. Анаэробный гликолиз как менее эффективный «сжигает» гораздо больше глюкозы, в ре­зультате снижается ее переработка в жиры.

4. Наследственность

Ген ожирения (obese gene) обнаружен у человека и других млекопитающих.Одиночные мутации в этом гене приводят к избыточной массе тела. Продуктом экспрессии гена ob является белок ob (или «лептин», от греч. leptos – тон­кий), он секретируется в кровь адипоцитами.

Одним из органов-мишеней белка ob явля­ется центральная нервная система (ЦНС), через которую гор­мон осуществляет свое действие.

Белок ob уве­личивает энергетический обмен, потребление кислорода, температуру тела, двигательную активность, снижает по­требление пищи ® уменьшается масса тела вслед­ствие снижения количества жиров ворганизме.

5. Нарушение чувствительности к липолитическим гормонам: адреналин, глюкагон, СТГ, тироксин.

6. Психологический фактор – удовольствие от приема пищи, обусловленное выработкой эндорфинов и энкефалинов.

7. Культурный фактор – национальные и семейные традиции питания, например, пища, богатая жирами в северных районах, привычки «заедать» просмотр кинофильма, чтение книг, работу на компьютере.

Теории ожирения

1. Глюкостатическая теория – повышенное потребление пищи обусловлено снижением чувствительности глюкорецепторов центра насыщения.

2. Липостатическая теория – повышенное потребление пищи обусловлено повышением в крови концентрации жирных кислот и стимуляции ими центра голода. Концентрация ЖК в плазме повышается при голодании (мобилизация ЖК из адипоцитов), а также при приеме пищи, богатой жирами.

Источник: https://studopedia.su/15_67031_naibolee-aterogenni-II-III-IV-tipi-giperlipoproteinemiy.html

Типы первичных гиперлипопротеинемий

Типы первичных гиперлипопротеинемий

Первичнаягиперлипопротеинемия типа I(гиперхиломикронемия, семейнаягипертриацилглицеролемия, индуцированнаяжирами гиперлипопротеинемия, болезньМ.Бюргера-О.Грютца, morbusM.BargerO.

Grütz)описана в 1932 г. и обусловлена наследственнымаутосомно-рецессивным дефектом ЛПЛ;наиболее распространённая. В кровиувеличено содержание ХМ из-за блока ихкатаболизма при нормальном или несколькоповышенном уровне ЛПОНП (табл. 7).

Установлено, что замедлена скоростьгидролиза ТАГ, включающих длинноцепочечныежирные кислоты.

Накопление ХМ в кровиможет быть обусловлено: нарушениемструктуры этих частиц из-за генетическогодефекта любого из белков, участвующихв метаболизме ХМ, ингибированием ЛПЛ вжировой ткани, что уменьшает интенсивностьраспада нейтральных жиров, входящих всостав хиломикронов.

Клиникапроявляется в детском возрасте. Наиболеехарактерные признаки: гепатоспленомегалия,приступы абдоминальной колики, явленияпанкреатита; последнее может бытьпричиной летального исхода.

При увеличениисодержания ТАГ в плазме крови до 17,5ммоль/л развиваются эруптивныексантомы(диффузные отложения липидов безопределённой локализации), которыелегко рассасываются при нормализациицифр ТАГ.

При данном типе ГЛП атеросклерозне встречается.

Диагностическиелабораторные критерии типа I:

  1. Образование сливкообразного слоя над прозрачной плазмой или сывороткой при стоянии в течение 16-24 часов в холодильнике.

  2. Значительное увеличение цифр ТАГ в плазме крови при нормальном или слегка повышенном уровне ХС. Молярное отношение ХС/ТАГ меньше 0,09 (в норме 4,0-5,0).

  3. При электрофорезе плазмы крови в полиакриламидном геле обнаруживается интенсивная полоса ХМ на старте, в некоторых случаях полосы β- и α-ЛП не видны.

  4. Аналитическое ультрацентрифугирование регистрирует рост количества ХМ плазмы и уменьшение величин ЛПНП и ЛПВП.

Облегчениесостояния наступает при резком ограничениипищевых жиров, и такая диета продлеваетжизнь больного.

Первичнаягиперлипопротеинемия типа II(гипербеталипопротеи-немия, семейнаягиперхолестеролемия, множественнаябугорчатая ксантома, syndromeHarbitzMüller,hyperlipoproteinaemiatypusII)(гл.4.1).Аутосомно-доминантная.Данный тип ГЛП делят на два подтипа:

– подтип IIахарактеризуется увеличенным содержаниемЛПНП при нормальном уровне ЛПОНП;

– подтип IIб –повышенные цифры ЛПНП и ЛПОНП (табл. 7).

Генетическиедефекты (гл. 4.1), обусловливающие сдвигив рецепторных механизмах, приводят кнерегулируемому образованию ХС внутриклеток и к замедлению утилизацииплазменных ЛПНП.

КонцентрацияХС в плазме крови у гомозигот со IIтипом обычно превышает 13,0 ммоль/л (внорме до 5,0 ммоль/л), а у гетерозигот онаколеблется от 7,75 до 13,0 ммоль/л.

Клинически этапатология выражается появлениемсимптомов ИБС и инфаркта миокарда всравнительно молодом возрасте; а такжебугорчатых ксантом у детей и взрослых.У гомозигот все проявления усилены иускорены. Специфическим признакомданного типа ГЛП является раннее (до 45лет) появление липоидной дуги роговицы(lipaemiaretinalis).

В популяцияхсреди практически здоровых лиц тип IIвстречается довольно часто.

Диагностическиелабораторные критерии типа IIа:

  1. Плазма после длительного стояния в холодильнике остаётся прозрачной.

  2. Цифры ХС в плазме увеличены, изредка очень сильно; содержание ТАГ нормальное; молярное соотношение ХС/ТАГ всегда больше 3,5.

  3. Электрофорез выявляет интенсивно окрашенную полосу β-ЛП, а полоса пре-β-ЛП либо отсутствует, либо имеет нормальный вид; ХМ не определяются.

  4. При ультрацентрифугировании фиксируется рост цифр ЛПНП, а количество ЛПОНП обычно не изменено. Значения ЛПВП вариабельны.

Диагностическиелабораторные критерии типа IIб:

1. Плазма последлительного стояния в холодильникеостаётся прозрачной, либо равномерномутной без образования сливкообразногослоя сверху.

2. Уровень ХС вплазме повышен, иногда значительно;регистрируется умеренный рост вкладаТАГ. Величина коэффициента ХС/ТАГварьирует.

3. При электрофорезеполоса β-ЛП интенсивно окрашена, полосапре-β-ЛП усилена, ХМ не фиксируются.

4. Ультрацентрифугированиеподтверждает подъём значений ЛПНП иЛПОНП, отсутствие ХМ, вклад ЛПВП безизменений либо снижен при высоких цифрахлипидов крови.

Терапия неразработана.

Таблица 7

Источник: https://studfile.net/preview/3833371/page:17/

Источник: https://ru.oldmedic.com/what-is-hyperlipoproteinemia-5990

Наиболее атерогенны II, III, IV типы гиперлипопротеинемий

Типы первичных гиперлипопротеинемий
Типы первичных гиперлипопротеинемий
Типы первичных гиперлипопротеинемий

Первичные гиперлипопротеинемии связаны с генетическими нарушениями (например, с недостатком рецепторов ЛПНП).

Вторичные гиперлипопротеинемии развиваются при ряде заболеваний (сахарный диабет, нефротический синдром, гипотиреоз и др.) или при применении лекарственных средств, которые повышают уровни атерогенных липопротеинов (тиазидные диуретики, b-адреноблокаторы, пероральные контрацептивные средства и др.)

Таблица 15.5.

Типы гиперлипопротеинемий и их возможные причины.

ФенотипУровень каких ЛП повышенПричинаПервичные причиныВторичные причины
I Хиломикроны Дефицит липопротеинлипазы, нарушение гидролиза ХМ Дефицит липопротеинлипазы, дефицит апо С-II Системная красная волчанка (редко)
IIа ЛПНП Замедление распада ЛПНП Семейная гиперхолистеринемия Пониженная функция щитовидной железы
IIб ЛПНП и ЛПОНП Происхождение неизвестно Комбинированная семейная гиперхолистеринемия Диабет, нефротический синдром, анорексия
III Ремнанты хиломикронов и ЛППП Замедление распада ЛПОНП (пре-b) и А-пре-b с апопротеином А Семейная гиперлипопротеинемия III типа Пониженная функция щитовидной железы, диабет, ожирение
IV ЛПОНП Следствие гиперинсулинизма Комбинированная гиперлипидемия, семейная гипертриглицеридемия Диабет, хронические заболевания почек
V Хиломикроны и ЛПОНП Происхождение неизвестно Семейная гипертриглицеридемия, дефицит апо С-II Алкоголь, b-блокаторы, диуретики, гормональные контрацептивы

Таблица 15.6.

Изменение содержания холестерола, триглицеридов и липопротеинов плазмы при различных видах гиперлипопротеинемий

Изменение содержанияТип нарушения
III аII бIIIIVV
Холестерола 0, + + + ++ 0, + +
Триглицеридов +++ ++ +++ +++ ++
Хиломикронов ++ ++
a-липопротеинов
b-липопротеинов ++ ++ А-b-ЛП
Пре-b-липопротеинов + А-пре-b-ЛП ++ ++

Примечание. А-b-ЛП и А-пре-b-ЛП – аномальные бета- и пребеталипопротеины; “0”, “-“, “+” обозначают отсутствие изменений, уменьшение и увеличение; число знаков “+” – примерная степень изменения (малая, средняя и большая).

Для оценки атерогенности плазмы крови предложен коэффициент атерогенности Климова (КА), который в норме должен быть ниже 3,5 у.е.:

ХС – ХС ЛПВП КА = ————————– ХС ЛПВП

Нарушения метаболизма холестерина [по Ю.М. Лопухину и соавт., 1983]

Тип I. Изменение содержания ХС в организме.

1. Холестериноз (избыточное отложение холестерина в клетках).

а) неосложненный (старение в связи с ослаблением стероидогенеза);

б) осложненный (атеросклероз).

2. Холестериновые дефициты.

а) злокачественные новообразования;

б) вирусные инфекции.

Тип II. Изменение содержания ХС в плазме крови.

1. Первичные (наследственные) гиперхолестеринемии.

а) семейные (дефект рецепторов ЛПНП);

б) семейные III типа обусловленные нарушением желчегенеза.

2. Вторичные (приобретенные) гиперхолестеринемии.

а) механическая желтуха;

б) билиарный цирроз печени;

в) сахарный диабет;

г) гипотиреоз;

д) нефроз;

е) гиперглобулинемия (системная красная волчанка и др.);

ж) синдром Кушинга;

з) гематома;

и) беременность.

Тип III. Накопление ХС в отдельных органах и тканях (ксантоматоз, ожирение).

Жировая инфильтрация –избыточное отложение жиров в тканях, не относящихся к жировой (чаще печень).

Виды жировой инфильтрации:

1. Алиментарная.

2. Эндогенная.

3. Алипотропная.

4. Анизотропная.

Положительный эффект при жировой инфильтрации печени дает введение донаторов метильных групп: метионин, В15, В12, холин.

42. – Ожирение и его виды. Патогенез алиментарного ожирения. Виды и особенности патогенеза вторичного ожирения. Принципы патогенетической терапии ожирения.

Ожирение – это увеличение отложения жира в жировых клет­ках (адипоцитах).

Классификация ожирения

I. По этиологии

1. Первичное (алиментарно-конституциональное или экзогенно-конституциональное).

2. Вторичное (симптоматическое).

a) Церебральное ожирение

· опухоли головного мозга

· травма основания черепа и последствия хирургических операций

· синдром пустого турецкого седла

· травмы черепа

· воспалительные заболевания (энцефалит и др.)

b) Эндокринное ожирение

· гипофизарное

· гипотиреоидное

· климактерическое

· надпочечниковое

· смешанное

c) Ожирение на фоне психических заболеваний и/или приема нейролептиков

II. По типу отложения жира

1. Генерализованное и местное.

2. Андроидное (по мужскому типу).

3. Гиноидное (по женскому типу).

III. По характеру жировой ткани

1. Гипертрофическое (увеличение размера жировых клеток).

2. Гиперпластическое (увеличение количества жировых клеток).

3. Смешанное.

IV. По степени (нормальная масса тела рассчитывается разными способами по индексу Брока = (рост, см – 100) ± 10%; индексу Кетле – рассчитывается как отношение массы тела к росту возведенному в квадрат, в норме он не должен превышать 25; по таблицам).

Степень ожирения рассчитывается как отношение должной массы тела к измеренной и умноженное на 100%:

I. 15 – 29%

II. 30 – 49%

III. 50 – 99%

IV. 100% и выше

Первичное ожирение(илиалиментарно-конституциональное) развивается при избытке поступающей в организм с пищей энергии по сравнению с ее расходом.

Патогенез первичного ожирения

1. Алиментарный дисбаланс (избы­точная энергетическая ценность питания) – веду­щий фактор первичного ожирения.

Контроль за отложением энергетических субстратов – жиров (триацилглицеринов – ТАГ) в адипоцитах и их моби­лизацией происходит с участием гормонов. После еды при увеличении концентрации глюкозы в кро­ви синтез жиров под влиянием инсулина в адипоцитах увели­чивается.

Инсулин в адипоцитах активирует следу­ющие процессы:

· транспорт глюкозы в клетки;

· реакции гликолиза и пентозофосфатного пути, необходи­мые для синтеза жирных кислот и α-глицерофосфата;

· поступление жирных кислот в клетки под действием ЛП-липазы и их синтез из продуктов распада глюкозы;

· синтез жиров;

· ингибируется липолиз (в результате дефосфорилирования гормончувствительной липазы при участии инсулина).

Поэтому отложению жира способствует прием пищи, богатой жирами и углеводами.

При первичном ожирении возможен функциональный гиперинсулинизм.

2. Нарушение регуляции чувства голода и насыщения

Количество потребляемой пищи зависит от регуляции чувства голода и насыщения, которые определяются концентрацией в кро­ви глюкозы и гормонов пищеварительного тракта, которые инициируют чувство насыщения (холецистокинин-панкреозимин, нейротензин, бомбезин).

Вы­деляясь в кровь при поступлении пищи в пищеварительный тракт, они возбуждают центр насыщения (вентро-медиальные ядра гипоталамуса) и тормозят центр голода (латеральные ядра гипоталамуса).

Аналогичные эффект вызывает растяжение желудка пищей и возбуждение его рецепторов вазоактивным интерстициальным полипептидом, холецистокинином-панкреозимином.

При первичном ожирении нарушается выработка данных веществ, а желудок растянут (имеет большой объем), поэтому требуется значительный объем пищи для возбуждения его рецепторов растяжения. Может страдать периферический механизм (снижение чувствительности рецепторов желудка и гипоталамуса к гормонам пищеварительного тракта).

3. Генетические различия метаболизма у тучных и худых людей.

Генетически детерминированная разница в функциониро­вании бесполезных циклов: эти циклы состоят из пары мета­болитов, превращаемых друг в друга с помощью двух фермен­тов. Одна из этих реакций идет с затратой АТФ. Если эти субстраты превращаются друг в друга с одинако­вой скоростью, то происходит «бесполезный» расход АТФ и, соответственно, источников энергии, например жиров.

У людей, склонных к ожирению, вероятно, имеется более прочное сопряжение дыхания и окислительного фосфорилирования, т.е. более эффективный метаболизм.

У людей возможно разное соотношение аэробного и ана­эробного гликолиза. Анаэробный гликолиз как менее эффективный «сжигает» гораздо больше глюкозы, в ре­зультате снижается ее переработка в жиры.

4. Наследственность

Ген ожирения (obese gene) обнаружен у человека и других млекопитающих.Одиночные мутации в этом гене приводят к избыточной массе тела. Продуктом экспрессии гена ob является белок ob (или «лептин», от греч. leptos – тон­кий), он секретируется в кровь адипоцитами.

Одним из органов-мишеней белка ob явля­ется центральная нервная система (ЦНС), через которую гор­мон осуществляет свое действие.

Белок ob уве­личивает энергетический обмен, потребление кислорода, температуру тела, двигательную активность, снижает по­требление пищи ® уменьшается масса тела вслед­ствие снижения количества жиров ворганизме.

5. Нарушение чувствительности к липолитическим гормонам: адреналин, глюкагон, СТГ, тироксин.

6. Психологический фактор – удовольствие от приема пищи, обусловленное выработкой эндорфинов и энкефалинов.

7. Культурный фактор – национальные и семейные традиции питания, например, пища, богатая жирами в северных районах, привычки «заедать» просмотр кинофильма, чтение книг, работу на компьютере.

Теории ожирения

1. Глюкостатическая теория – повышенное потребление пищи обусловлено снижением чувствительности глюкорецепторов центра насыщения.

2. Липостатическая теория – повышенное потребление пищи обусловлено повышением в крови концентрации жирных кислот и стимуляции ими центра голода. Концентрация ЖК в плазме повышается при голодании (мобилизация ЖК из адипоцитов), а также при приеме пищи, богатой жирами.

Источник: https://studopedia.su/15_67031_naibolee-aterogenni-II-III-IV-tipi-giperlipoproteinemiy.html

Типы первичных гиперлипопротеинемий

Типы первичных гиперлипопротеинемий

Первичнаягиперлипопротеинемия типа I(гиперхиломикронемия, семейнаягипертриацилглицеролемия, индуцированнаяжирами гиперлипопротеинемия, болезньМ.Бюргера-О.Грютца, morbusM.BargerO.

Grütz)описана в 1932 г. и обусловлена наследственнымаутосомно-рецессивным дефектом ЛПЛ;наиболее распространённая. В кровиувеличено содержание ХМ из-за блока ихкатаболизма при нормальном или несколькоповышенном уровне ЛПОНП (табл. 7).

Установлено, что замедлена скоростьгидролиза ТАГ, включающих длинноцепочечныежирные кислоты.

Накопление ХМ в кровиможет быть обусловлено: нарушениемструктуры этих частиц из-за генетическогодефекта любого из белков, участвующихв метаболизме ХМ, ингибированием ЛПЛ вжировой ткани, что уменьшает интенсивностьраспада нейтральных жиров, входящих всостав хиломикронов.

Клиникапроявляется в детском возрасте. Наиболеехарактерные признаки: гепатоспленомегалия,приступы абдоминальной колики, явленияпанкреатита; последнее может бытьпричиной летального исхода.

При увеличениисодержания ТАГ в плазме крови до 17,5ммоль/л развиваются эруптивныексантомы(диффузные отложения липидов безопределённой локализации), которыелегко рассасываются при нормализациицифр ТАГ.

При данном типе ГЛП атеросклерозне встречается.

Диагностическиелабораторные критерии типа I:

  1. Образование сливкообразного слоя над прозрачной плазмой или сывороткой при стоянии в течение 16-24 часов в холодильнике.

  2. Значительное увеличение цифр ТАГ в плазме крови при нормальном или слегка повышенном уровне ХС. Молярное отношение ХС/ТАГ меньше 0,09 (в норме 4,0-5,0).

  3. При электрофорезе плазмы крови в полиакриламидном геле обнаруживается интенсивная полоса ХМ на старте, в некоторых случаях полосы β- и α-ЛП не видны.

  4. Аналитическое ультрацентрифугирование регистрирует рост количества ХМ плазмы и уменьшение величин ЛПНП и ЛПВП.

Облегчениесостояния наступает при резком ограничениипищевых жиров, и такая диета продлеваетжизнь больного.

Первичнаягиперлипопротеинемия типа II(гипербеталипопротеи-немия, семейнаягиперхолестеролемия, множественнаябугорчатая ксантома, syndromeHarbitzMüller,hyperlipoproteinaemiatypusII)(гл.4.1).Аутосомно-доминантная.Данный тип ГЛП делят на два подтипа:

– подтип IIахарактеризуется увеличенным содержаниемЛПНП при нормальном уровне ЛПОНП;

– подтип IIб –повышенные цифры ЛПНП и ЛПОНП (табл. 7).

Генетическиедефекты (гл. 4.1), обусловливающие сдвигив рецепторных механизмах, приводят кнерегулируемому образованию ХС внутриклеток и к замедлению утилизацииплазменных ЛПНП.

КонцентрацияХС в плазме крови у гомозигот со IIтипом обычно превышает 13,0 ммоль/л (внорме до 5,0 ммоль/л), а у гетерозигот онаколеблется от 7,75 до 13,0 ммоль/л.

Клинически этапатология выражается появлениемсимптомов ИБС и инфаркта миокарда всравнительно молодом возрасте; а такжебугорчатых ксантом у детей и взрослых.У гомозигот все проявления усилены иускорены. Специфическим признакомданного типа ГЛП является раннее (до 45лет) появление липоидной дуги роговицы(lipaemiaretinalis).

В популяцияхсреди практически здоровых лиц тип IIвстречается довольно часто.

Диагностическиелабораторные критерии типа IIа:

  1. Плазма после длительного стояния в холодильнике остаётся прозрачной.

  2. Цифры ХС в плазме увеличены, изредка очень сильно; содержание ТАГ нормальное; молярное соотношение ХС/ТАГ всегда больше 3,5.

  3. Электрофорез выявляет интенсивно окрашенную полосу β-ЛП, а полоса пре-β-ЛП либо отсутствует, либо имеет нормальный вид; ХМ не определяются.

  4. При ультрацентрифугировании фиксируется рост цифр ЛПНП, а количество ЛПОНП обычно не изменено. Значения ЛПВП вариабельны.

Диагностическиелабораторные критерии типа IIб:

1. Плазма последлительного стояния в холодильникеостаётся прозрачной, либо равномерномутной без образования сливкообразногослоя сверху.

2. Уровень ХС вплазме повышен, иногда значительно;регистрируется умеренный рост вкладаТАГ. Величина коэффициента ХС/ТАГварьирует.

3. При электрофорезеполоса β-ЛП интенсивно окрашена, полосапре-β-ЛП усилена, ХМ не фиксируются.

4. Ультрацентрифугированиеподтверждает подъём значений ЛПНП иЛПОНП, отсутствие ХМ, вклад ЛПВП безизменений либо снижен при высоких цифрахлипидов крови.

Терапия неразработана.

Таблица 7

Источник: https://studfile.net/preview/3833371/page:17/

Источник: https://ru.oldmedic.com/what-is-hyperlipoproteinemia-5990

Классификация гиперлипопротеинемий

Типы первичных гиперлипопротеинемий
Типы первичных гиперлипопротеинемий

Наиболее атерогенны II, III, IV типы гиперлипопротеинемий

Типы первичных гиперлипопротеинемий
Типы первичных гиперлипопротеинемий

Первичные гиперлипопротеинемии связаны с генетическими нарушениями (например, с недостатком рецепторов ЛПНП).

Вторичные гиперлипопротеинемии развиваются при ряде заболеваний (сахарный диабет, нефротический синдром, гипотиреоз и др.) или при применении лекарственных средств, которые повышают уровни атерогенных липопротеинов (тиазидные диуретики, b-адреноблокаторы, пероральные контрацептивные средства и др.)

Таблица 15.5.

Типы гиперлипопротеинемий и их возможные причины.

ФенотипУровень каких ЛП повышенПричинаПервичные причиныВторичные причины
I Хиломикроны Дефицит липопротеинлипазы, нарушение гидролиза ХМ Дефицит липопротеинлипазы, дефицит апо С-II Системная красная волчанка (редко)
IIа ЛПНП Замедление распада ЛПНП Семейная гиперхолистеринемия Пониженная функция щитовидной железы
IIб ЛПНП и ЛПОНП Происхождение неизвестно Комбинированная семейная гиперхолистеринемия Диабет, нефротический синдром, анорексия
III Ремнанты хиломикронов и ЛППП Замедление распада ЛПОНП (пре-b) и А-пре-b с апопротеином А Семейная гиперлипопротеинемия III типа Пониженная функция щитовидной железы, диабет, ожирение
IV ЛПОНП Следствие гиперинсулинизма Комбинированная гиперлипидемия, семейная гипертриглицеридемия Диабет, хронические заболевания почек
V Хиломикроны и ЛПОНП Происхождение неизвестно Семейная гипертриглицеридемия, дефицит апо С-II Алкоголь, b-блокаторы, диуретики, гормональные контрацептивы

Таблица 15.6.

Изменение содержания холестерола, триглицеридов и липопротеинов плазмы при различных видах гиперлипопротеинемий

Изменение содержанияТип нарушения
III аII бIIIIVV
Холестерола 0, + + + ++ 0, + +
Триглицеридов +++ ++ +++ +++ ++
Хиломикронов ++ ++
a-липопротеинов
b-липопротеинов ++ ++ А-b-ЛП
Пре-b-липопротеинов + А-пре-b-ЛП ++ ++

Примечание. А-b-ЛП и А-пре-b-ЛП – аномальные бета- и пребеталипопротеины; “0”, “-“, “+” обозначают отсутствие изменений, уменьшение и увеличение; число знаков “+” – примерная степень изменения (малая, средняя и большая).

Для оценки атерогенности плазмы крови предложен коэффициент атерогенности Климова (КА), который в норме должен быть ниже 3,5 у.е.:

ХС – ХС ЛПВП КА = ————————– ХС ЛПВП

Нарушения метаболизма холестерина [по Ю.М. Лопухину и соавт., 1983]

Тип I. Изменение содержания ХС в организме.

1. Холестериноз (избыточное отложение холестерина в клетках).

а) неосложненный (старение в связи с ослаблением стероидогенеза);

б) осложненный (атеросклероз).

2. Холестериновые дефициты.

а) злокачественные новообразования;

б) вирусные инфекции.

Тип II. Изменение содержания ХС в плазме крови.

1. Первичные (наследственные) гиперхолестеринемии.

а) семейные (дефект рецепторов ЛПНП);

б) семейные III типа обусловленные нарушением желчегенеза.

2. Вторичные (приобретенные) гиперхолестеринемии.

а) механическая желтуха;

б) билиарный цирроз печени;

в) сахарный диабет;

г) гипотиреоз;

д) нефроз;

е) гиперглобулинемия (системная красная волчанка и др.);

ж) синдром Кушинга;

з) гематома;

и) беременность.

Тип III. Накопление ХС в отдельных органах и тканях (ксантоматоз, ожирение).

Жировая инфильтрация –избыточное отложение жиров в тканях, не относящихся к жировой (чаще печень).

Виды жировой инфильтрации:

1. Алиментарная.

2. Эндогенная.

3. Алипотропная.

4. Анизотропная.

Положительный эффект при жировой инфильтрации печени дает введение донаторов метильных групп: метионин, В15, В12, холин.

42. – Ожирение и его виды. Патогенез алиментарного ожирения. Виды и особенности патогенеза вторичного ожирения. Принципы патогенетической терапии ожирения.

Ожирение – это увеличение отложения жира в жировых клет­ках (адипоцитах).

Классификация ожирения

I. По этиологии

1. Первичное (алиментарно-конституциональное или экзогенно-конституциональное).

2. Вторичное (симптоматическое).

a) Церебральное ожирение

· опухоли головного мозга

· травма основания черепа и последствия хирургических операций

· синдром пустого турецкого седла

· травмы черепа

· воспалительные заболевания (энцефалит и др.)

b) Эндокринное ожирение

· гипофизарное

· гипотиреоидное

· климактерическое

· надпочечниковое

· смешанное

c) Ожирение на фоне психических заболеваний и/или приема нейролептиков

II. По типу отложения жира

1. Генерализованное и местное.

2. Андроидное (по мужскому типу).

3. Гиноидное (по женскому типу).

III. По характеру жировой ткани

1. Гипертрофическое (увеличение размера жировых клеток).

2. Гиперпластическое (увеличение количества жировых клеток).

3. Смешанное.

IV. По степени (нормальная масса тела рассчитывается разными способами по индексу Брока = (рост, см – 100) ± 10%; индексу Кетле – рассчитывается как отношение массы тела к росту возведенному в квадрат, в норме он не должен превышать 25; по таблицам).

Степень ожирения рассчитывается как отношение должной массы тела к измеренной и умноженное на 100%:

I. 15 – 29%

II. 30 – 49%

III. 50 – 99%

IV. 100% и выше

Первичное ожирение(илиалиментарно-конституциональное) развивается при избытке поступающей в организм с пищей энергии по сравнению с ее расходом.

Патогенез первичного ожирения

1. Алиментарный дисбаланс (избы­точная энергетическая ценность питания) – веду­щий фактор первичного ожирения.

Контроль за отложением энергетических субстратов – жиров (триацилглицеринов – ТАГ) в адипоцитах и их моби­лизацией происходит с участием гормонов. После еды при увеличении концентрации глюкозы в кро­ви синтез жиров под влиянием инсулина в адипоцитах увели­чивается.

Инсулин в адипоцитах активирует следу­ющие процессы:

· транспорт глюкозы в клетки;

· реакции гликолиза и пентозофосфатного пути, необходи­мые для синтеза жирных кислот и α-глицерофосфата;

· поступление жирных кислот в клетки под действием ЛП-липазы и их синтез из продуктов распада глюкозы;

· синтез жиров;

· ингибируется липолиз (в результате дефосфорилирования гормончувствительной липазы при участии инсулина).

Поэтому отложению жира способствует прием пищи, богатой жирами и углеводами.

При первичном ожирении возможен функциональный гиперинсулинизм.

2. Нарушение регуляции чувства голода и насыщения

Количество потребляемой пищи зависит от регуляции чувства голода и насыщения, которые определяются концентрацией в кро­ви глюкозы и гормонов пищеварительного тракта, которые инициируют чувство насыщения (холецистокинин-панкреозимин, нейротензин, бомбезин).

Вы­деляясь в кровь при поступлении пищи в пищеварительный тракт, они возбуждают центр насыщения (вентро-медиальные ядра гипоталамуса) и тормозят центр голода (латеральные ядра гипоталамуса).

Аналогичные эффект вызывает растяжение желудка пищей и возбуждение его рецепторов вазоактивным интерстициальным полипептидом, холецистокинином-панкреозимином.

При первичном ожирении нарушается выработка данных веществ, а желудок растянут (имеет большой объем), поэтому требуется значительный объем пищи для возбуждения его рецепторов растяжения. Может страдать периферический механизм (снижение чувствительности рецепторов желудка и гипоталамуса к гормонам пищеварительного тракта).

3. Генетические различия метаболизма у тучных и худых людей.

Генетически детерминированная разница в функциониро­вании бесполезных циклов: эти циклы состоят из пары мета­болитов, превращаемых друг в друга с помощью двух фермен­тов. Одна из этих реакций идет с затратой АТФ. Если эти субстраты превращаются друг в друга с одинако­вой скоростью, то происходит «бесполезный» расход АТФ и, соответственно, источников энергии, например жиров.

У людей, склонных к ожирению, вероятно, имеется более прочное сопряжение дыхания и окислительного фосфорилирования, т.е. более эффективный метаболизм.

У людей возможно разное соотношение аэробного и ана­эробного гликолиза. Анаэробный гликолиз как менее эффективный «сжигает» гораздо больше глюкозы, в ре­зультате снижается ее переработка в жиры.

4. Наследственность

Ген ожирения (obese gene) обнаружен у человека и других млекопитающих.Одиночные мутации в этом гене приводят к избыточной массе тела. Продуктом экспрессии гена ob является белок ob (или «лептин», от греч. leptos – тон­кий), он секретируется в кровь адипоцитами.

Одним из органов-мишеней белка ob явля­ется центральная нервная система (ЦНС), через которую гор­мон осуществляет свое действие.

Белок ob уве­личивает энергетический обмен, потребление кислорода, температуру тела, двигательную активность, снижает по­требление пищи ® уменьшается масса тела вслед­ствие снижения количества жиров ворганизме.

5. Нарушение чувствительности к липолитическим гормонам: адреналин, глюкагон, СТГ, тироксин.

6. Психологический фактор – удовольствие от приема пищи, обусловленное выработкой эндорфинов и энкефалинов.

7. Культурный фактор – национальные и семейные традиции питания, например, пища, богатая жирами в северных районах, привычки «заедать» просмотр кинофильма, чтение книг, работу на компьютере.

Теории ожирения

1. Глюкостатическая теория – повышенное потребление пищи обусловлено снижением чувствительности глюкорецепторов центра насыщения.

2. Липостатическая теория – повышенное потребление пищи обусловлено повышением в крови концентрации жирных кислот и стимуляции ими центра голода. Концентрация ЖК в плазме повышается при голодании (мобилизация ЖК из адипоцитов), а также при приеме пищи, богатой жирами.

Источник: https://studopedia.su/15_67031_naibolee-aterogenni-II-III-IV-tipi-giperlipoproteinemiy.html

Типы первичных гиперлипопротеинемий

Типы первичных гиперлипопротеинемий

Первичнаягиперлипопротеинемия типа I(гиперхиломикронемия, семейнаягипертриацилглицеролемия, индуцированнаяжирами гиперлипопротеинемия, болезньМ.Бюргера-О.Грютца, morbusM.BargerO.

Grütz)описана в 1932 г. и обусловлена наследственнымаутосомно-рецессивным дефектом ЛПЛ;наиболее распространённая. В кровиувеличено содержание ХМ из-за блока ихкатаболизма при нормальном или несколькоповышенном уровне ЛПОНП (табл. 7).

Установлено, что замедлена скоростьгидролиза ТАГ, включающих длинноцепочечныежирные кислоты.

Накопление ХМ в кровиможет быть обусловлено: нарушениемструктуры этих частиц из-за генетическогодефекта любого из белков, участвующихв метаболизме ХМ, ингибированием ЛПЛ вжировой ткани, что уменьшает интенсивностьраспада нейтральных жиров, входящих всостав хиломикронов.

Клиникапроявляется в детском возрасте. Наиболеехарактерные признаки: гепатоспленомегалия,приступы абдоминальной колики, явленияпанкреатита; последнее может бытьпричиной летального исхода.

При увеличениисодержания ТАГ в плазме крови до 17,5ммоль/л развиваются эруптивныексантомы(диффузные отложения липидов безопределённой локализации), которыелегко рассасываются при нормализациицифр ТАГ.

При данном типе ГЛП атеросклерозне встречается.

Диагностическиелабораторные критерии типа I:

  1. Образование сливкообразного слоя над прозрачной плазмой или сывороткой при стоянии в течение 16-24 часов в холодильнике.

  2. Значительное увеличение цифр ТАГ в плазме крови при нормальном или слегка повышенном уровне ХС. Молярное отношение ХС/ТАГ меньше 0,09 (в норме 4,0-5,0).

  3. При электрофорезе плазмы крови в полиакриламидном геле обнаруживается интенсивная полоса ХМ на старте, в некоторых случаях полосы β- и α-ЛП не видны.

  4. Аналитическое ультрацентрифугирование регистрирует рост количества ХМ плазмы и уменьшение величин ЛПНП и ЛПВП.

Облегчениесостояния наступает при резком ограничениипищевых жиров, и такая диета продлеваетжизнь больного.

Первичнаягиперлипопротеинемия типа II(гипербеталипопротеи-немия, семейнаягиперхолестеролемия, множественнаябугорчатая ксантома, syndromeHarbitzMüller,hyperlipoproteinaemiatypusII)(гл.4.1).Аутосомно-доминантная.Данный тип ГЛП делят на два подтипа:

– подтип IIахарактеризуется увеличенным содержаниемЛПНП при нормальном уровне ЛПОНП;

– подтип IIб –повышенные цифры ЛПНП и ЛПОНП (табл. 7).

Генетическиедефекты (гл. 4.1), обусловливающие сдвигив рецепторных механизмах, приводят кнерегулируемому образованию ХС внутриклеток и к замедлению утилизацииплазменных ЛПНП.

КонцентрацияХС в плазме крови у гомозигот со IIтипом обычно превышает 13,0 ммоль/л (внорме до 5,0 ммоль/л), а у гетерозигот онаколеблется от 7,75 до 13,0 ммоль/л.

Клинически этапатология выражается появлениемсимптомов ИБС и инфаркта миокарда всравнительно молодом возрасте; а такжебугорчатых ксантом у детей и взрослых.У гомозигот все проявления усилены иускорены. Специфическим признакомданного типа ГЛП является раннее (до 45лет) появление липоидной дуги роговицы(lipaemiaretinalis).

В популяцияхсреди практически здоровых лиц тип IIвстречается довольно часто.

Диагностическиелабораторные критерии типа IIа:

  1. Плазма после длительного стояния в холодильнике остаётся прозрачной.

  2. Цифры ХС в плазме увеличены, изредка очень сильно; содержание ТАГ нормальное; молярное соотношение ХС/ТАГ всегда больше 3,5.

  3. Электрофорез выявляет интенсивно окрашенную полосу β-ЛП, а полоса пре-β-ЛП либо отсутствует, либо имеет нормальный вид; ХМ не определяются.

  4. При ультрацентрифугировании фиксируется рост цифр ЛПНП, а количество ЛПОНП обычно не изменено. Значения ЛПВП вариабельны.

Диагностическиелабораторные критерии типа IIб:

1. Плазма последлительного стояния в холодильникеостаётся прозрачной, либо равномерномутной без образования сливкообразногослоя сверху.

2. Уровень ХС вплазме повышен, иногда значительно;регистрируется умеренный рост вкладаТАГ. Величина коэффициента ХС/ТАГварьирует.

3. При электрофорезеполоса β-ЛП интенсивно окрашена, полосапре-β-ЛП усилена, ХМ не фиксируются.

4. Ультрацентрифугированиеподтверждает подъём значений ЛПНП иЛПОНП, отсутствие ХМ, вклад ЛПВП безизменений либо снижен при высоких цифрахлипидов крови.

Терапия неразработана.

Таблица 7

Источник: https://studfile.net/preview/3833371/page:17/

Источник: https://ru.oldmedic.com/what-is-hyperlipoproteinemia-5990

Классификация гиперлипопротеинемий

Типы первичных гиперлипопротеинемий
Типы первичных гиперлипопротеинемий

По происхождению: первичные (наследственные) и вторичные (приобретенные).

По увеличению содержания определенного класса липопротеидов.

По механизмам развития: продукционные (вследствие увеличения образования липопротеидов) и ретенционные (вследствие нарушения утилизации липопротеидов).

Первичные гиперлипопротеинемии возникают вследствие:

· Генетически обусловленные нарушения структуры белковой части липопротеидов, что приводит к нарушению взаимодействия с рецепторами.

· Наследственные дефекты ферментов (липопротеинлипаза, печеночная липаза).

· Нарушение структуры клеточных рецепторов к липопротеидам.

Вторичные гиперлипопротеинемии возникают вследствие:

· Эндокринные болезни (сахарный диабет, гипотиреоз).

· Метаболические расстройства (ожирение, подагра).

· Болезни почек (нефротический синдром).

· Болезни печени (обтурационная желтуха).

· Интоксикации (алкоголизм).

Атеросклероз.

Наследственные формы ускоренного атеросклероза обусловлены

дефектами генов алипопротеидов и их рецепторов, ферментов липопротеидного и холестеринового метаболизма, в печени изменяется скорость выработки и катаболизма циркулирующих в крови

липопротеидов. В разных семьях отмечены разные молекулярные

дефекты, которые ведут к дисбалансу холестерина либо в клетках,

либо циркулирующих в крови ЛП.

Атерогенными свойствами обладают холестерин, триглицериды,

насыщенные жирные кислоты. Повышение концентрации атерогенных липопротеидов в крови может вызываться снижением скорости их выведения из крови в печень; повышением скорости их синтеза; нарушением метаболизма в плазме, включая образование аномальных модифицированных липопротеидов.

Антиатерогенными свойствами обладают фосфолипиды и полиненасыщенные жирные кислоты. Они ограничивают всасывание пищевого холестерина в тонком кишечнике, стимулируют синтез в печени желчных кислот, тормозят синтез и секрецию различных липопротеидов.

Ожирение.

Нормальное содержание жировой ткани у мужчин 15-20 % массы тела, у женщин – 20-30 %.

Ожирение – избыточное накопление жира в виде триглицеридов.

Ожирение не является опасным для здоровья, но увеличивает риск возникновения ишемической болезни сердца, атеросклероза, гипертонической болезни, сахарного диабета.

Классификация.

· По степени увеличения массы тела.

Для оценки используют:

Индекс Брока – рост (в см) минус 100.

Индекс физического развития по Пинье.

Индекс массы тела (ИМТ): масса тела (кг) / рост (м2). Норма – 18,5-24,9; 1степень – 25-29,9; 2 степень – 30-39,9; 3 степень – >40.

· По преимущественной локализации жировой ткани – общее и местное (мужской и женский типы).

Мужской тип (андроидный) – избыточное накопление жира в области живота.

Женский тип (гиноидный) – избыточное накопление жира в области бедер и ягодиц.

· По преимущественному увеличению количества или размеров адипоцитов.

Гипертрофическое – увеличение массы и размеров адипоцитов. Возникает после 30-35 лет.

Гиперпластическое – увеличение количества адипоцитов.

Смешанное – гиперпластико-гипертрофическое.

· По происхождению.

Первичное (гипоталамическое) – расстройство системы регуляции обмена жиров. Возникает при дефиците лептина или снижении его эффектов (повышение аппетита, усиление чувства голода).

Вторичное (симптоматическое) – снижение расхода жиров, активация липогенеза. Возникает при увеличении поступления пищи, низкой физической активности.

Патогенез ожирения.

Нейрогенное ожирение.

Центральный (корковый, психогенный) механизм возникает в результате расстройств психики, проявляющихся в непреодолимом желании к приему пищи. Активируется серотонинергическая и опиоидергическая системы, пища воспринимается как положительный стимул (удовольствие).

Гипоталамический (диэнцефальный, подкорковый) механизм возникает при повреждении вентромедиального и паравентрикулярного ядер гипоталамуса (сотрясения мозга, энцефалиты, опухоли). Происходит повышение синтеза и секреции неропептида Y (стимулирует чувство голода и повышает аппетит).

Эндокринное ожирение.

Лептиновый механизм. Абсолютная или относительная недостаточность лептина → нарастание чувства голода → повышение аппетита → избыточное потребление пищи.

Гипотиреоидный механизм. Недостаточность эффектов тиреоидных гормонов → снижение интенсивности липолиза → подавление метаболизма в тканях → снижение энергозатрат организма.

Надпочечниковый механизм. Избыток эффектов глюкокортикоидов (болезнь или синдром Иценко-Кушинга) → активация глюкогенеза → гипергликемия → повышение транспорта и активация гликолиза в адипоцитах → торможение липолиза.

Инсулиновый механизм. Прямая активация инсулином липогенеза в жировой ткани.

Истощение –патологическое снижение массы жировой ткани ниже нормы (дефицит жировой ткани составляет 20-25%).

Кахексия – снижение массы жировой ткани с дефицитом более 50%.

Причины разделяют на экзогенные и эндогенные.

К экзогенным относятся:

· Вынужденное или осознанное голодание.

· Низкая калорийность пищи, которая не восполняет энергозатрат организма.

Эндогенные могут быть:

· Первичными (травмы мозга, ишемия гипоталамуса, сильный психогенный стресс).

· Вторичными (мальабсорбция, дефицит глюкокортикоидов, гипоинсулинизм, гиперпродукция соматостатина, гиперпродукция клетками опухоли ФНОα, гиперпродукция глюкагона).

Патогенез экзогенного истощения и кахексии.

Значительный дефицит или отсутствие продуктов питания приводит к нарушению обмена веществ (недостаточность биологического окисления, снижение анаболизма, усиление катаболизма) и истощению запасов жиров, полиорганной недостаточности, прогрессирующее уменьшение массы тела.

Среди первичных эндогенных форм истощения и кахексии выделяют гипоталамическую, кахектиновую и анорексическую формы.

При гипоталамической форме происходит снижение или прекращение синтеза нейропептида Y в гипоталамусе, снижение или прекращение транс- и парагипофизарной активации эндокринных желез, снижение эффективности метаболических реакций, торможение накопления жира в адипоцитах, прогрессирующее уменьшение массы тела.

При кахектиновой форме наблюдается увеличенная продукция адипоцитами и макрофагами кахектина (ФНОα), подавление синтеза нейропептида Y в гипоталамусе, угнетение липогенеза, снижение активности липопротеинлипазы эндотелия, торможение транспорта жирных кислот в адипоциты, активация катаболизма и снижение анаболизма, истощение запасов жира, прогрессирующее уменьшение массы тела.

При анорксической форме наблюдаются частые, повторные эмоционально негативные стресс-реакции (критическое отношение к своему телу, воспринимаемому как имеющему избыточную массу), приводящие к избыточной продукции подавляющих аппетит веществ (серотонин, холецистокинин), повышению продукции кахектина, снижение синтеза нейропептида Y в гипоталамусе. Эти все механизмы приводят к прогрессирующему уменьшению массы тела.

Вторичные эндогенные формы истощения и кахексии являются важными симптомами других болезней.

Кетоз.

Расстройство интеграции липидного и углеводного метаболизма проявляется в виде синдрома кетоза (увеличение содержания в организме кетоновых тел).

Причины кетоза:

· Инсулинзависимый СД.

· Голодание.

· Жировая диета, обедненная углеводами.

· Алкогольное отравление.

· Отравление ацетоном, аммиаком.

· Подагра и гиперурикемия.

· Стресс.

Накопление кетоновых тел связано с ускорением их образования или нарушением их утилизации. Ускоренное образование кетоновых тел происходит при усилении липолиза и избыточном поступлении в печень свободных жирных кислот, при ограниченной метаболической доступности углеводов и кетокислот цикла Кребса.

Стеатоз печени – жировой гепатоз, при котором содержание триглицеридов в печени превышает 10 %, а жировые капли содержатся в более чем 50 % гепатоцитов.

Основными причинами развития стеатоза являются:

· Токсические вещества, воздействующие на печень (алкоголь, мышьяк, хлороформ).

· Лекарственные препараты (кортикостероиды, цитостатики, антибиотики тетрациклинового ряда).

· Дисбаланс пищевых факторов (недостаточное поступление с пищей холина, метионина, избыток поступления холестерина).

· Эндокринно-метаболические нарушения (сахарный диабет, синдром Иценко-Кушинга).

· Гипоксия (сердечно-сосудистая недостаточность, легочные заболевания).

В основе патогенеза лежат:

· Увеличенное поступление свободных жирных кислот в печень.

· Активация синтеза, ускорение этерификации жирных кислот и замедление окисления жирных кислот.

· Снижение синтеза апопротеинов в печени и нарушение нормальной сборки ЛПОНП.

· Затруднение выделения ЛПОНП.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Источник: https://studopedia.ru/18_8750_klassifikatsiya-giperlipoproteinemiy.html

МедЗабота
Добавить комментарий