Принципы эндокринной терапии рака предстательной железы

Лечение рака предстательной железы

Принципы эндокринной терапии рака предстательной железы

До настоящего времени высока частота (около 85%) выявления рака предстательной железы в стадии распространенного процесса, что в значительной степени определяется вариабельностью его клинического течения и биологического потенциала.

Более 40 лет тому назад Huggins и Hodges установили частичную андрогенную зависимость большинства карцином предстательной железы, что легло в основу положительного лечебного эффекта эстрогенотерапии и орхиэктомии у большинства больных метастатическим раком предстательной железы.

В то же время радикальная простатэктомия эффективна лишь при внутрикапсульной локализации рака предстательной железы.

Преобладающими методами паллиативного лечения распространенной формы рака предстательной железы остаются эстрогенотерапия и орхиэктомия, целью которых является достижение ремиссии заболевания путем снижения концентрации циркулирующих в организме андрогенов.

Этот принцип терапии рака предстательной железы оправдал себя, что подтверждается многолетним клиническим опытом, хотя ни один из его методов не оказался идеальным в достижении длительного лечебного эффекта и отсутствии побочных действий. Тем не менее эстрогенотерапия и орхиэктомия не утратили своего значения до настоящего времени.

В то же время значительно изменены показания, схемы лечения этими методами в связи с более глубоким пониманием их механизма действия на основании глубоких гормонально-метаболических исследований. Наряду с этим повысился интерес к другим методам гормонотерапии, что объясняется появлением новых препаратов с незначительно выраженным побочным действием. Использование антиандрогенов, антиэстрогенов, ингибиторов пролактина, аналогов гонадотропин-рилизинг-гормона или их комбинации оказалось более эффективным в достижении ремиссии заболевания по сравнению с традиционными методами эндокринотерапии.

Целью эндокринотерапии рака предстательной железы является устранение андрогенной стимуляции клеток опухоли.

Это может быть достигнуто либо снижением продукции андрогенов в организме больного, либо созданием препятствия в снабжении раковых клеток андрогенами, что у большинства больных приводит к объективным и субъективным признакам улучшения.

Многогранные аспекты современных методов эндокринотерапии включают воздействие на все этапы снабжения раковых клеток андрогенами, включающими систему гипоталамус — аденогипофиз — половые железы, продукцию андрогенов корой надпочечников и внутриклеточный метаболизм андрогенов на уровне органа-мишени — предстательной железы.

Основным циркулирующим андрогеном у мужчин является тестостерон, 90% которого секретируется яичками. Секреция тестостерона  яичками регулируется системой гипоталамус — аденогипофиз — яички.

Под влиянием нейромедиатора норэпинефрина происходят ритмическая секреция и выделение гонадотропин-рилизинг-гормона из области срединного возвышения гипоталамуса, что обеспечивает синтез и выделение лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона.

Это необходимо для сохранения гормональной активности яичек — продукции тестостерона. Непосредственное действие лютеинизирующего гормона на клетки Лейдига приводит к поступлению тестостерона  в кровь.

Большая часть циркулирующего тестостерона связывается белками крови — альбумином или тестостеронсвязывающим глобулином — и утрачивает свою функциональную активность.

Активная, не связанная с белками крови фракция тестостерона пассивно диффундирует в цитоплазму простатической клетки и при участии 5а-редуктазы превращается в дигидротестостерон, который играет ведущую роль в сохранении функциональной активности простатической клетки. Он образует связи с цитоплазматическим макромолекулярным протеином-рецептором и затем переносится в ядро, где активирует синтез мРНК, ферментов и факторов, связанных с ДНК-копированием, а также регулирует синтез основных простатических секреторных протеинов.

Метаболизм андрогенов в ткани предстательной железы осуществляется также рецепторнонезависимым процессом, который может быть подавлен снижением концентрации тестостерона в плазме крови или уменьшением его поглощения предстательной железой.

Это подтверждает взаимосвязь терапевтической эффективности гормонотерапии рака предстательной железы со степенью снижения уровней тестостерона в плазме крови. Основная часть циркулирующих андрогенов в организме мужчины связана с секреторной активностью яичек, и относительно небольшое количество андрогенов продуцируется корой надпочечников.

В ответ на стимуляцию адренокортикотропного гормона выделяются адренальные стероиды — андростендион и дегидроэпиандростерон, которые являются более слабыми андрогенами, чем тестостерон и дигидротестостерон, и полностью связываются белками крови.

В то же время андростендион и дегидроэпиандростерон способны частично превращаться в тестостерон и дигидротестостерон в андрогенчувствительных тканях-мишенях при выключении секреции тестостерона яичками. Большая часть клеток рака предстательной железы обладает частичной андрогенозависимостью.

Это объясняется развитием раковых клеток из гетерогенной клеточной популяции с различной потребностью андрогенного стимулирования в метаболическом процессе. Превалирование андрогенозависимых клеток в ткани рака предстательной железы определяет благоприятную реакцию на гормональную терапию.

Развитие гормональной резистентности в ранее андрогеночувствительных раковых клетках или преобладание в ткани опухоли андрогенонезависимых клеток связывается с рецидивом заболевания. Эффективность эндокринотерапии рака предстательной железы зависит от способности того или иного ее метода блокировать продукцию или снабжение андрогенами раковых клеток.

Несмотря на то, что многолетний опыт подтверждает эффективность эндокринотерапии распространенного рака предстательной железы, существуют противоречия в отношении выбора «идеального» времени начала лечения после первоначального установления диагноза.

В частности, широко обсуждается вопрос о целесообразности отсроченной эндокринотерапии у больных с асимптомно протекающим распространенным раком предстательной железы до появления явных признаков заболевания. Эта стратегия основана на накопившихся за последние 40 лет данных о достоинствах и недостатках эндокринотерапии.

Важными вехами в вопросе выбора времени ее начала является вариабельность клинического течения рака предстательной железы и нередко пролонгированный период асимптомно протекающего заболевания, паллиативный характер эндокринотерапии, повышенный риск серьезных осложнений, ухудшающих состояние больного при эстрогенотерапии.

Установлено, что ткань рака предстательной железы состоит из трех типов клеток: 1) гормональнозависимых, требующих для своей жизнедеятельности андрогенной стимуляции; 2) гормональночувствительных, развивающихся быстрее в присутствии андрогенов, и 3) гормонально-независимых, не чувствительных к андрогенам.

Чувствительность рака предстательной железы к эндокринотерапии зависит от соотношения этих трех типов клеток в ткани опухоли и их потенциала роста. Рост и репликация гормональночувствительных клеток зависят от андрогенов, и этот процесс обеспечивается биохимическими механизмами, регулирующими действие андрогенов в нормально функционирующей простатической клетке.

Эти механизмы включают минимальные уровни 5α-редуктазы, цитозольные и ядерные андроген-рецепторные локализации акцепторов для связывания дигидротестостерон-рецепторного комплекса. Гормональнонечувствительная клетка бедна этими механизмами, и ее рост не зависит от андрогенной стимуляции.

Рак предстательной железы включает 80% гормональночувствительных и 20% гормональнонечувствительных клеточных популяций, резистентных к антиандрогенной терапии. Если в ткани рака предстательной железы преобладают гормонально-зависимые и гормональночувствительные клетки, то результаты эндокринотерапии будут идеальными, т. е.

приведут к длительной ремиссии и значительно повысят выживаемость больных. Значительная частота гормонально-зависимых опухолей определяет хорошие результаты эндокринотерапии, клиническая эффективность которой подтверждается высоким процентом (около 90%) объективных признаков ремиссии или стабилизации заболевания.

При достаточной степени снижения концентрации тестостерона в крови происходит также снижение содержания дигидротестостерона в ткани рака предстательной железы до уровней, соответствующих неандрогенным тканям-мишеням. При этих условиях устраняется стимул роста гормональночувствительной клеточной популяции рака предстательной железы.

Фактически документированная объективными данными ремиссия заболевания свидетельствует о том, что в ряде случаев эндокринотерапия изменяет естественный процесс развития опухоли и удлиняет жизнь больных. В связи с этим возникает вопрос о целесообразности отсроченной терапии.

Концепция оправданности отсроченной по отношению к ранней эндокринотерапии правомочна, если отношение гормональночувствительных к гормональнонечувствительным клеткам в ткани опухоли значительно не изменяется в процессе развития рака предстательной железы.

Однако любое вмешательство, нарушающее соотношение популяций клеток с различной гормональной чувствительностью, приводит к значительным изменениям в результатах эндокринотерапии в различные периоды времени развития рака предстательной железы. Результаты отсроченной терапии определяются кинетикой роста гормональ-ночувствительных и гормональнонечувствительных клеток рака предстательной железы. При высоком потенциале роста гормональночувствительных клеток эффективность отсроченной по сравнению с ранней эндокринотерапией окажется большей в связи с превалированием к этому периоду гормональночувствительных клеток в опухоли. Отсроченная эндокринотерапия будет менее эффективной при превалировании потенциала роста гормональнонечувствительных клеток. Таким образом, для определения наиболее рационального времени проведения эндокринотерапии необходимо иметь сведения о биологических характеристиках рака предстательной железы, что позволит предопределить клиническое течение заболевания.

Клинические наблюдения свидетельствуют о различной степени прогрессии рака предстательной железы от момента первоначального установления диагноза до появления явных симптомов заболевания. Это объясняется более медленным ростом рака предстательной железы по сравнению с другими злокачественными новообразованиями.

Предопределение биологического потенциала роста рака предстательной железы основывается на морфологических параметрах — степени железистой дифференциации и ядерной анаплазии, а также на установлении клинической стадии заболевания.

В последние годы развиваются методы, позволяющие определить гормональную чувствительность рака предстательной железы и дифференцировать гормональночувствительные и гормональнонечувствительные клетки.

К этим методам относится определение ядерных и цитоплазматических рецепторов андрогенов и эстрогенов в ткани рака предстательной железы, использование цитометрии, позволяющей установить содержание ДНК, размер клетки, округлость ядра, внутриклеточную световую диффракцию.

Эти показатели варьируют в широких пределах, что подтверждает клеточную гетерогенность опухоли и позволяет установить корреляцию с клиническим течением рака предстательной железы. Данные о клеточной гетерогенности рака предстательной железы дают основание предвидеть вариабельность чувствительности опухоли к андрогенам.

Первоначально хороший клинический эффект эндокринотерапии объясняется торможением или блокированием роста андрогеночувствительных клеток. Это нарушает клеточный гомеостаз в ткани опухоли — конкуренцию гормональночувствительных и гормональнонечувствительных клеток в отношении снабжения необходимыми им питательными веществами, удалением токсинов и т. д. В результате подавления активности андрогеночувствительных клеток происходят беспрепятственный рост андрогенонечувствительных клеток и диссеминация ракового процесса, который приводит к гибели больного.

Таким образом, для большинства больных раком предстательной железы эндокринотерапия остается паллиативным методом лечения.

Несмотря на многочисленные попытки определить истинную эффективность этой терапии в увеличении продолжительности жизни больных раком предстательной железы и выбрать наилучшее время начала этого метода лечения, существуют еще противоречивые вопросы, требующие изучения.

Вскоре после внедрения в практику эндокринотерапии стало очевидно, что первоначальная благоприятная реакция, наблюдаемая у 70—80% больных диссеминированным раком предстательной железы, длится 1 — 3 года, после чего неизменно возникает рецидив заболевания.

Продолжительность жизни больных, превышающая 10 лет, имеет место у 10% больных раком предстательной железы с метастазами, получавших эндокринотерапию.

Эндокринотерапия, несомненно, повышает выживаемость больных, и максимальный лечебный эффект достигается тем скорее, чем раньше назначается лечение по отношению ко времени первичного установления диагноза диссеминированного рака предстательной железы.

Следует подчеркнуть, что выбор времени начала лечения в значительной степени зависит от возраста больного, его общего состояния, состояния сердечно-сосудистой системы и характера побочного действия гормонального препарата.

Развитие методов, позволяющих объективно оценить дальнейшие особенности роста рака предстательной железы, позволит более точно установить время начала эндокринотерапии, дозы гормональных препаратов и схемы лечения. Отсроченная антиандрогенная терапия может быть рекомендована лишь в случаях асимптомно протекающего рака предстательной железы у больных с высоким риском сердечно-сосудистых и тромбоэмболических осложнений в связи с эстрогенотерапией. При отсутствии признаков метастазов лечение необходимо начать с радикальной простатэктомии или лучевой терапии. При нестабильном течении заболевания, нарастании активности простатической фракции кислой фосфатазы в крови, прогрессии костных метастазов по данным. рентгенографии и сцинтиграфии эндокринотерапию необходимо начать незамедлительно. Для своевременного изменения ее тактики оценка клинического течения рака предстательной железы проводится по следующей схеме:

I. Признаки прогрессии рака предстательной железы — увеличение размеров первичной опухоли, стойкое повышение активности кислой фосфатазы в крови; признаки метастазов на сцинтиграммах костей и на рентгенограммах.

II. Признаки регрессии рака предстательной железы — уменьшение размеров первичной опухоли, стойкое снижение активности простатической фракции кислой фосфатазы в крови, уменьшение числа очагов метастазов на сцинтиграммах костей, рекальцификация остеолитических очагов метастазов на рентгенограммах.

III. Стабилизация рака предстательной железы — стабилизация очагов метастазов на сцинтиграммах костей, стабилизация активности простатической фракции кислой фосфатазы в крови, стабилизация размеров первичной опухоли, стабилизация рентгенологических признаков метастазов.

Источник: http://www.medical-enc.ru/prostata/lechenie-raka.shtml

Как проходит лечение рака простаты на разных стадиях и какие методы наиболее эффективны

Принципы эндокринной терапии рака предстательной железы

Рак предстательной железы — это проблема, с которой может столкнуться, пожалуй, каждый мужчина.

К настоящему моменту не существует ни надежных методов профилактики этого заболевания, ни достоверных способов заранее узнать, каков риск столкнуться с бедой в каждом конкретном случае.

Однако медики уже научились распознавать рак простаты на самых ранних стадиях, а также успешно лечить опухоли. Поэтому если онколог предполагает наличие рака простаты — не спешите впадать в отчаяние, ведь шансы на выздоровление высоки.

Стадии и особенности протекания рака предстательной железы

Предстательная железа — небольшой орган (размером с шарик для пинг-понга), расположенный у основания мочевого пузыря. Ее основная функция — синтез секрета, входящего в состав спермы, и участие в процессе семяизвержения.

Рак предстательной железы подразумевает появление и увеличение в размерах опухоли, способной к быстрому росту и метастазированию (переносу злокачественных клеток в другие органы и ткани). Это заболевание может возникнуть в любом возрасте, но в подавляющем большинстве случаев диагностируется у мужчин старше 60 лет.

Рак простаты — третье по распространенности онкологическое заболевание у представителей сильного пола в России после рака легких и рака желудка. Он обнаруживается у одного из пятнадцати мужчин старше 40 лет. Каждый год в мире злокачественные опухоли предстательной железы диагностируют у миллиона человек, и примерно каждый третий из них умирает вследствие данной патологии.

Почему развивается рак предстательной железы? Известно, что это сопряжено с изменениями гормонального фона, генетической предрасположенностью, неправильным питанием и воздействием некоторых других факторов, роль которых до сих пор окончательно не установлена.

От момента появления первой раковой клетки до развития симптомов, которые приводят мужчину на консультацию к врачу, обычно проходит несколько лет.

По этой причине часто пациент оказывается на приеме у онколога с запущенной, разросшейся опухолью, которую сложно вылечить.

Всего принято выделять четыре стадии рака простаты:

  • 1 стадия характеризуется маленькими размерами опухоли, отсутствием вовлечения в патологический процесс лимфатических узлов (туда раковые клетки могут попасть с током лимфы) и хорошим самочувствием больного. Как правило, на этой стадии рак простаты выявляется случайно — в ходе лечения другого заболевания железы. Прогноз для жизни пациента — благоприятный, терапия не занимает много времени.
  • 2 стадия рака простаты означает, что новообразование увеличилось в размерах. Его можно прощупать — в ходе ректального осмотра (простата прилегает к передней стенке прямой кишки, поэтому врач способен дотянуться до нее пальцем). При этом симптомы заболевания зачастую по-прежнему не проявляются. Поэтому так важно регулярно проходить профилактическое обследование у уролога. Около 80% больных, у которых рак простаты был диагностирован на 2 стадии, выздоравливают.
  • 3 стадия заболевания характеризуется разрастанием опухоли за пределы оболочки простаты. Раковые клетки обнаруживаются в лимфоузлах малого таза и в некоторых соседних органах. К этому моменту больной обычно ощущает дискомфорт: из-за деформации железы нарушается мочеиспускание, появляется боль в промежности. Чтобы победить опухоль, уже недостаточно сделать операцию, поэтому часто онкологи используют комбинированную тактику, сочетая различные подходы к уничтожению раковых клеток. Выживаемость на этой стадии рака простаты составляет менее 40%.
  • 4 стадия подразумевает, что, помимо простаты, рак затронул отдаленные органы или лимфоузлы. Метастазы могут обнаруживаться в костях, легких, печени и т. д. Если пациент — пожилой человек с тяжелыми хроническими заболеваниями, врачи примут решение отказаться от операции в пользу щадящих методов терапии, которые продлят жизнь и облегчат страдания больного, хотя и не помогут победить рак.

Методы лечения рака простаты

Как будет проходить лечение рака простаты, зависит не только от стадии болезни. Важное значение имеет тип опухоли — его определяют при биопсии, взяв несколько образцов ткани и изучив их под микроскопом.

Некоторые разновидности рака — например полиморфноклеточный рак предстательной железы — склонны к быстрому агрессивному росту, развитие других подвержено влиянию гормонов.

Опытный онколог учитывает все эти обстоятельства, а также мнение самого больного, прежде чем принять решение о лечебной тактике.

Немаловажную роль играет и техническая оснащенность клиники. Не секрет, что многие современные технологии и лекарства попросту не доступны в отечественных онкологических центрах или находятся на стадии внедрения. И даже такие классические подходы, как хирургическое удаление простаты, могут значительно отличаться, что сказывается не только на успехе лечения, но и на качестве жизни пациента.

Хирургическое лечение

Предстательная железа — орган важный, но взрослый мужчина вполне способен прожить и без него.

Поэтому, если рак не перекинулся на соседние органы и ткани, а состояние больного допускает проведение операции, онколог порекомендует мужчине радикальную простатэктомию — удаление простаты.

На начальных стадиях болезни такой подход позволяет полностью вылечиться в короткий срок (пребывание в больнице занимает около 7 дней).

Между тем важно помнить, что речь идет о серьезном вмешательстве в работу организма, которое сопряжено с риском для жизни, а также приводит к некоторым неприятным последствиям. Так, больные нередко испытывают проблемы с мочеиспусканием на протяжении многих месяцев после операции, более половины мужчин — жалуются на исчезновение эрекции.

Щадящим вариантом хирургического лечения рака простаты является лапароскопическое вмешательство, при котором удаление простаты осуществляется через небольшие разрезы — всего несколько миллиметров длиной. В результате снижается риск послеоперационных осложнений, а сама процедура переносится пациентом гораздо легче.

В странах с передовой медициной, например в Израиле, США, операция осуществляется с использованием инновационных роботизированных комплексов, таких как «Да Винчи».

Криохирургия

Альтернативой традиционному хирургическому вмешательству может стать криохирургия опухоли простаты. Данный метод применим на ранних стадиях заболевания, когда рак еще не вышел за пределы органа. В ходе манипуляции пациенту в простату вводятся специальные иглы, через которые поступает жидкие аргон или азот.

Низкие температуры разрушают ткани железы, а врач при помощи УЗИ контролирует, чтобы воздействие не повредило соседние органы. Как результат — железу не приходится удалять (хотя функции ее необратимо нарушаются).

В последние годы криохирургию все чаще предлагают в качестве основного способа лечения рака простаты, который подходит больным всех возрастов.

Радиохирургия

Одно из передовых направлений операбельного лечения рака простаты. Предполагает применение системы «Кибер-нож».

Метод основан на воздействии сфокусированного пучка радиации на опухоль, что приводит к ее локальному уничтожению при сохранении целостности прилегающих тканей.

Важным преимуществом метода является его абсолютная безболезненность и нетравматичность: сразу после процедуры пациент может покинуть лечебное учреждение.

Радиотерапия

Если опухоль агрессивна или проросла за пределы простаты, а также в тех случаях, когда больной слишком слаб для операции, альтернативой скальпелю может стать аппарат лучевой терапии.

В первую очередь рентгеновские лучи убивают быстро делящиеся клетки — а раковые клетки склонны к бесконтрольному росту.

Поэтому в ходе сеансов радиотерапии опухоль уменьшается, а пораженные злокачественными клетками ткани «очищаются».

Лучевая терапия назначается как отдельный метод лечения, так и в качестве дополнения к операции: до вмешательства или после него. Речь может идти как о внешней радиотерапии (когда пациент лежит под излучателем), так и о внутренней лучевой терапии, когда в тело больного вводят особые радиоактивные гранулы.

Внешняя лучевая терапия также имеет свои разновидности. Онкологи стремятся минимизировать губительное воздействие радиации на ткани тела, поэтому стараются как можно точнее направить пучок радиации на опухоль.

В этом им помогают такие методы, как 3D-конформная лучевая терапия, лучевая терапия модулированной интенсивности (IMRT), стереотоксичечская лучевая терапия (SBRT) и протонная лучевая терапия. Каждый из этих подходов имеет достоинства и недостатки.

Часто радиотерапия приводит к устойчивым расстройствам мочеиспускания и к эректильной дисфункции.

Внутренняя лучевая терапия (брахитерапия) значительно увеличивает эффект радиации за счет сокращения расстояния от ее источника до раковых клеток.

Радиоактивные гранулы, используемые для процедуры, содержат радиоактивный йод, палладий и другие химические вещества, способные в течение длительного времени воздействовать на окружающие ткани.

В зависимости от метода, эти гранулы могут находиться в организме многие месяцы (постоянная брахитерапия) или только во время лечебных сеансов (временная брахитерапия).

Химиотерапия

Химиотерапия применяется, как правило, в ситуациях, когда рак распространился по организму, поэтому воздействовать на болезнь нужно глобально.

Препараты, используемые для лечения злокачественных опухолей простаты, назначают курсами, следя за результатами терапии и развитием побочных эффектов. Химиотерапевтические средства плохо влияют не только на рак, но и на здоровые ткани.

Поэтому больные, проходящие такое лечение, часто страдают от расстройств пищеварения, слабости, потери волос и инфекционных заболеваний.

Иммунная терапия

Данный вид лечения направлен на активацию иммунитета пациента. Раковые клетки чужеродны нашему телу, однако благодаря особым приспособительным механизмам они способны уклоняться от иммунного ответа.

Препараты для иммунной терапии изготавливаются индивидуально — в лабораторных условиях клетки крови пациента «обучают» распознавать опухоль, а затем полученная вакцина вводится в организм. К сожалению, онкологи пока не сумели добиться высокой эффективности данной методики, поэтому чаще она применяется в качестве вспомогательной, а также на поздних стадиях болезни.

Гормональное лечение рака предстательной железы

Поскольку зачастую рост опухоли провоцируется действием мужских половых гормонов, на поздних стадиях рака простаты врачи могут назначать пациенту препараты, блокирующие синтез этих веществ. Обычно речь идет о пожизненном приеме фармацевтических средств.

Такое лечение означает медикаментозную кастрацию: на его фоне затухает сексуальная функция. В сочетании с другими методами — например радиотерапией — прием гормонов способен привести к полному излечению пациентов, которым противопоказана радикальная простатэктомия.

При этом медикаментозная кастрация обратима — после отмены лекарств.

Методы лечения рака простаты разнообразны, и каждый год появляется информация о новых эффективных подходах. Другими словами, безнадежных случаев, когда медицина оказывается бессильна помочь пациенту, уже почти не осталось. Важно найти врача, который подберет эффективную лечебную тактику. Не стоит отчаиваться — победа над раком во многом зависит от вас.

Источник: https://www.pravda.ru/navigator/rak-prostaty.html

Принципы лечения рака предстательной железы

Принципы эндокринной терапии рака предстательной железы

Узнайте больше о ПСАРак предстательной железы представляет собой одно из самых распространённых заболеваний в онкоурологии. Чаще всего рак предстательной железы встречается у мужчин в возрасте 45- 90 лет.

Данное заболевание почти всегда выявляется случайно, и чаще всего в поздних стадиях. Рак предстательной железы занимает 2 место по смертности среди онкологических заболеваний, уступая лишь раку легкого.

По мировым статистическим данным, за последние 15 лет, заболеваемость раком простаты увелич…

Простатспецифический антиген

Анализ сыворотки крови на простат-специфический антиген (ПСА) является одним из наиболее ценных лабораторных анализов, при помощи которого можно диагностировать патологию предстательной железы.

Простатспецифический антиген – это белок, который вырабатывается секреторными клетками эпителия простаты и обеспечивает разжижение эякулята.Тест на ПСА широко применяется с целью установления стадии рака простаты и оценке эффективности лечения.

Более чем в 50% случаев, диагноз рак предстательной же…

Тактика лечения при местноограниченном характере рака предстательной железы

Тактика «выжидания и наблюдения»Не каждая форма рака простаты, ограниченная пределами органа, нуждается в немедленном лечении.

Даже если пациенту не всегда легко понять, почему после подтвержденного диагноза «рак простаты» лечение откладывается, тактика «выжидания и наблюдения» во многих случаях оказывается наиболее целесообразной.

К примеру, пациент в возрасте 80-ти лет с диагнозом раковой опухоли простаты сравнительно малой агрессивности не нуждается в ле…

Варианты лечения местно-распространенной формы карциномы простаты

Диагностика местно-распространенной формы карциномы простатыПри диагностике местно-распространенной формы рака простаты учитываются следующие факторы: Первичный замер ПСА превышает 10 нг/мл; При заборе образца ткани на биопсию выявляется поражение опухолью семенных пузырьков, лимфатических и кровеносных сосудов, либо обнаруживается распространение рака за пределы железы. При этом отсутствуют явные признаки метастазирования в лимфатические узлы или костную ткань. Как уже разъяснялос…

Лечебная тактика при диссеминированной форме рака простаты

При диагностике рака простаты стадии ТЗ-Т4 речь идет о системном (по всему организму) метастазировании опухоли простаты.

Соответственно меняется и стратегия лечения больного раком простаты, главной целью которой становится повсеместное подавление роста злокачественных клеток и препятствие их дальнейшему распространению.

Понятно, что одно лишь местное лечение предстательной железы здесь неэффективно.Системная терапия может тормозить рост клеток, однако не в состоянии их разрушать и, следовательн…

Повторное появление опухоли (рецидив рака простаты)

К сожалению, не существует способа лечения, гарантирующего полное безрецидивное излечение рака простаты.

Причины образования повторной опухоли рецидива рака простаты могут быть самые разные: чаще всего со временем оказывается, что не совсем точно была установлена стадия процесса (Т1-2 или ТЗ-4)…

Примеры рецидива рака простаты Пример 1:У больного выявлен рак простаты в стадии Т1-2; проведено местное лечение (напр., радикальное удаление простаты). Злокачественные клетки однако уже успели ми…

Лапароскопия аденомы простатыАденома простаты (или гиперплазия простаты) – доброкачественное заболевание, наблюдаемое практически у всех пожилых мужчин, которое заключается в медленном увеличении объёма предстательной железы, формировании аденоматозных узлов. Со временем эта гиперплазированная ткань начинает сдавливать уретру и затруднять мочеиспускание. Если объём простаты невелик, возможно выполнение эндоурологических операций – трансуретральной резекции или лазерной энуклеации гиперп…

Методы лечения рака простатыВ настоящее время существует и используется множество подходов к лечению рака простаты: активное наблюдение, традиционные хирургические вмешательства (радикальная простатэктомия), Hi-fu и криотерапия, лучевая (дистанционная и брахитерапия), гормональная и химиотерапия. Фактически, для его лечения рака простаты применяются все существующие в онкологии методы, а также их комбинации! С одной стороны, это позволяет реализовать индивидуальный подход к пациенту, с учётом…

Признаки и симтомы рака простатыРак простаты может длительное время протекать без симптомов. Это заболевание в подавляющем большинстве случаев встречается у мужчин старше 50 лет.

В этом возрасте у многих начинается доброкачественное увеличение в объёме железы (аденома простаты или гиперплазия), и её проявления (см. далее) – это единственное, что беспокоит пациентов.

Рак простаты, как и многие другие онкологические заболевания, не вызывает боль или какие-либо другие местные явления, из-з…

Операция по удалению рака простатыВ настоящее время существует и используется множество подходов к лечению рака простаты: активное наблюдение, традиционные хирургические вмешательства, Hi-fu и криотерапия, лучевая (дистанционная и брахитерапия), гормональная и химиотерапия. Несмотря на такое обилие методов, во многих случаях оперативное лечение является наиболее радикальным, то есть на ранних стадиях позволяет полностью избавить больного от рака, а на более запущенных – значительно прод…

Рак простаты 1 степениПонятие степени рака простаты включает несколько параметров, сочетание которых позволяет приблизительно оценивать «запущенность» онкологического процесса и агрессивность опухолевых клеток.

На основании этих данных можно приблизительно прогнозировать продолжительность жизни без лечения, а также строить тактику лечения.

К 1 степени относится рак простаты низкой злокачественности, случайно выявленный при гистологическом исследовании ткани простаты, полученной в…

Источник: https://uro-andro.ru/disease/printsipy-lecheniya-raka-predstatelnoi-zhelezy

Принципы эндокринной терапии рака предстательной железы

Принципы эндокринной терапии рака предстательной железы

Основным мужским половым гормоном является тестостерон. Уровень его регулируется гипоталамо-гипофизарной системой (рис. 9.32). Под влиянием нейро-медиатора норэпинефрина гипоталамус выделяет гонадолиберин, который стимулирует в гипофизе синтез и секрецию

лютеинизирующего гормона (фолликулостимулирующего гормона (

, а также кортиколиберин — стимулятор синтеза и секреции

адренокортикотропного гормона (АКТГ)

Рис. 9.32. Схема нейроэндокринной регуляции секреции андрогенов в мужском организме и их биологические эффекты. Т — тестостерон; X — холестерин

Местнораспространённый и бессимптомный метастатический рак простаты

Тем не менее на фоне длительного наблюдения пациентов, общая продолжительность жизни в зависимости от времени начала гормонального лечения достоверно не изменялась.

Выводы

  • Гормональное лечение нельзя применять у мужчин с локализованным раком простаты, поскольку это не приводит к увеличению общей продолжительности жизни, лишь ухудшая показатели смертности за счёт других причин.
  • Для пациентов с местнораспространённым, бессимптомным метастатическим и симптоматическим, но не сталированным раком простаты использование немедленного гормонального лечения приводит к значительному увеличению раково-специфической продолжительности жизни, не влияя на общую выживаемость.
  • У пациентов с раком простаты со стадией N после РПЭ средняя продолжительность жизни значительно выше при использовании немедленного гормонального лечения, для пациентов без первичного лечения увеличение продолжительности жизни не значимо.

Комбинированное гормональное лечение

Впервые эффективность гормонального лечения (оперативная кастрация и назначение эстрогенов) у пациентов с метастатическим раком простаты показана в 1941 году.

С этого момента гормональная терапия один из основных методов лечения пациентов с распространёнными формами рака простаты. В настоящее время применение гормональной терапии не ограничено группой пациентов с метастатической формой заболевания, использование её в качестве монотерапии или в составе мультимодалыюго лечения обсуждают и для неметастатического рака простаты.

Молекулярные основы гормонального контроля простаты

Рост, функциональная активность и пролиферация клеток простаты возможны при адекватной стимуляции андрогенами. Основной андроген, циркулирующий в крови, тестостерон. Не обладая онкогенными качествами, он необходим для роста опухолевых клеток.

Минимальная андрогенная блокада (периферийная андрогенная блокада)

Предполагает одновременное использование ингибитора 5-а-редуктазы и нестероидного антиандрогенного препарата. Достоинства данной схемы лечения — сохранение качества жизни и сексуальной функции на приемлемом уровне

До получения окончательных результатов клинических исследований использование данной схемы лечения не рекомендовано.

Максимальная андрогенная блокада

  • Пациентов обследуют через 3 и 6 мес после начала лечения. Минимальный объём обследования: определение уровня ПСА, пальцевое ректальное исследование и тщательная оценка симптомов, направленная на получение свидетельств эффективности лечения и его побочных эффектов.
  • Наблюдение пациента осуществляют на индивидуальной основе с учётом симптомов, прогностических факторов и назначенного лечения.
  • Пациентов со стадией заболевания М0 с хорошим ответом на лечение, обследуют (оценка симптомов, пальцевое ректальное исследование, определение ПСА) каждые 6 мес.
  • Пациентов со стадией заболевания M1 с хорошим ответом на лечение, обследуют (оценка симптомов, пальцевое ректальное исследование, определение ПСА, общеклинический анализ крови, креатинин, щелочная фосфатаза) каждые 3-6 мес.
  • В случаях, когда есть признаки прогрессирования заболевания или при плохом ответе на лечение, необходим индивидуальный подход к наблюдению.
  • Рутинное использование инструментальных методов обследования (УЗИ, МРТ, КТ, остеосцинтиграфия) при стабильном состоянии пациента не рекомендуют.

Современная концепция эндокринной терапии РПЖ

Несмотря на то, что РПЖ в 80% случаев обнаруживает высокую чувствительность к гормональным воздействиям, продолжительность и качество жизни больных далеко зашедшим РПЖ практически полностью зависит от того, как долго удается сохранить способность опухоли реагировать на эндокринное лечение.

Эффективность эндокринных воздействий при раке простаты определяется наличием гормональных рецепторов в опухопи. Установлено, что 70% опухолей содержат андрогенрецепторы (AR ), около 10% — рецепторы андрогенов и эстрогенов и 20% — не содержат рецепторов и их метаболизм не контролируется поповыми гормонами.

Если в клеточном составе опухоли преобладают андрогензависимые и андрогеночувствительные клетки (AR ), то результат гормональной терапии будет эффективным, хотя и относительно кратковременным (в среднем 18 мес).

После этого срока закономерно и неминуемо на фоне эндокринной терапии формируется так называемая вторичная гормонорезистентность опухоли.

Ее развитие связано с тем, что в процессе опухолевой прогрессии на фоне первичного лечения формируется преобладание андрогеннезависимого субклона клеток, т.к. лечение путем подавления выработки тестостерона обеспечивает селективное преимущество гормоннезависимым клеткам (рис. 9.35).

Рис. 9.35. Схема формирования андрогенной резистентности при прогрессировании РПЖ [Возианов А.Ф. и соавт., 1999].

В результате складывается ситуация, при которой опухоль в основном представлена наиболее агрессивным и наиболее приспособленным к выживанию на фоне гормонального лечения клонов.

Наряду с формирующейся вторичной, существует первичная гормонорезистентность, связанная с тем, что около 20% опухолей изначально нечувствительны к гормонотерапии. Лечение таких опухолей является особенно сложной проблемой.

Ранее считалось, что при проведении эндокринной терапии лучшие результаты достигаются в случаях, когда одновременно оказывается воздействие на все этапы (синтеза, транспорта и метаболизма) функционирования андрогенов путем аблативных, аддитивных и антагонистических антиандрогенных мероприятий.

Для этого была предложена [F. Labrie et al, 1983] комбинированная блокада андрогенов в виде орхиэктомии или химической кастрации с одновременным применением антиандрогенов.

Основной целью такого лечения, по замыслу авторов, было создание максимальной андрогенной блокады (МАБ). Иными словами, МАБ = кастрация (медикаментозная или хирургическая) антиандроген.

D. Prapotnich et al. (2003) уточняли эффективность и длительность интермиттирующей гормонотерапии у 233 пациентов, леченных с помощью различных методик (радикальная простатэктомия, высокоинтенсивный сфокусированный ультразвук). Трехмесячная инъекция аналогов ЛГРГ комбинировалась с нестероидными антиандрогенами.

Лечение прекращалось, когда уровень простатспецифического антигена понижался до 4 нг/мл. Критерием для возвращения к гормонотерапии был ПСА выше 20 нг/мл, прогрессия его за 3 месяца более 5 нг/мл в течение месяца, рецидив болей или мочевых симптомов.

Среднее время выживания составило 42,2 месяца. Авторы делают заключение о возможном обеспечении контроля за опухолью в течение трех лет и отсутствием выраженных осложнений.

• пациентам с первичными опухолями больших размеров;• уровнем простатспецифического антигена более 100 нг/мл;• пациентам с выраженными болями;• пациентам с быстро возрастающим уровнем ПСА (

Источник: https://papaprostatit.ru/massazh/androgennaya-blokada-raka-pred/

МедЗабота
Добавить комментарий