Депрессия кроветворной ткани Дифференциальная диагностика Гипопластические анемии Депрессии кроветворения все о здоровье сердца || Депрессия кроветворной ткани

Гипо- и апластические анемии. Этиология, патогенез. Характеристика кроветворения и основы лабораторной диагностики

Депрессия кроветворной ткани  Дифференциальная диагностика  Гипопластические анемии  Депрессии кроветворения   все о здоровье сердца || Депрессия кроветворной ткани

Гипопластическая анемия — заболевание системы крови, характеризующееся угнетением кроветворной функции костного мозга и проявляющееся недостаточным образованием эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов (пангемоцитопенией) или только одних эритроцитов (парциальная гипопластическая анемия, эритробластофтиз). Основа патологического процесса – нарушение пролиферации и дифференциации клеток костного мозга. Характерным признаком этого заболевания системы крови является полное истощение (аплазия) костного мозга и глубокое нарушение его функции, что сопровождается резко выраженной анемией, лейкопенией и тромбоцитопенией. Недостаточная продукция костным мозгом клеток обусловливает основные механизмы развития заболевания — анемический синдром, инфекционные осложнения в связи с гранулоцитопенией и геморрагический синдром.

Основными этиологическими факторами гипопластических анемий являются: ионизирующая радиация; инсектициды; цитостатические препараты; другие лекарственные средства; антитела против клеток костного мозга; вирусные инфекции (вирусный гепатит); наследственные факторы; идиопатическая гипо- и апластические анемии.

Картина крови

При исследовании периферической крови отмечаются панцитопения, резчайшая анемия с низким ретикулоцитозом, выраженным анизо-пойцилоцитозом. гемоглобина падает до 15–20 г/л. Лейкопения, тромбоцитопения разной степени. Резкое ускорение СОЭ — до 60–80 мин/ч. Исследование костномозгового кроветворения при апластической анемии обнаруживает картину почти полного опустошения костного мозга

Патогенез

В настоящее время основными патогенетическими факторами апластической анемии считаются:

  • · поражение полипотентной стволовой гемопоэтической клетки;
  • · поражение клеточного микроокружения стволовой кроветворной клетки и опосредованное нарушение ее функции;
  • · иммунная депрессия кроветворения и апоптоз стволовых кроветворных клеток;
  • · укорочение жизни эритроцитов;
  • · нарушение метаболизма кроветворных клеток.

Поражение полипотентной стволовой гемопоэтической клетки — важнейший патогенетический фактор апластической анемии. Стволовая клетка является родоначальницей всех кроветворных клеток.

При апластической анемии значительно снижается колониеобразующая способность костного мозга, нарушается пролиферация кроветворных клеток, в конечном итоге формируется синдром панцитопении — лейкопения, анемия, тромбоцитопения.

Окончательно механизм угнетения активности полипотентной стволовой кроветворной клетки не выяснен.

Клиническая картина

Основная клиническая и лабораторная симптоматика приобретенной гипо- и апластической анемии с поражением всех трех кроветворных ростков костного мозга обусловлена тотальным угнетением гемопоэза, а также гипоксией органов и тканей и геморрагическим синдромом. Выраженность симптоматики зависит от степени тяжести и варианта течения анемии.

Больные предъявляют жалобы характерные для анемического синдрома. Характерны кровоточивость (десневые, носовые, желудочно-кишечные, почечные, маточные кровотечения) и частые инфекционно-воспалительные заболевания.

При острой форме симптомы развиваются быстро и течение заболевания с самого начала тяжелое. Но у большинства больных заболевание развивается достаточно медленно, постепенно, в определенной мере пациенты адаптируются к анемии.

Заболевание обычно распознается при выраженной симптоматике.

При осмотре больных обращает на себя внимание выраженная бледность кожи и видимых слизистых оболочек, часто с желтушным оттенком; геморрагические высыпания на коже, чаще в виде кровоподтеков различной величины. Часто на месте инъекций (внутримышечных, внутривенных, подкожных) образуются обширные гематомы.

Геморрагическая сыпь локализуется преимущественно в области голеней, бедер, живота, иногда на лице. Могут наблюдаться кровоизлияния в конъюнктиву и видимые слизистые оболочки — губы, слизистую оболочку полости рта. Могут быть тяжелые носовые, желудочно-кишечные, почечные, легочные, маточные, внутрицеребральные кровотечения.

Периферические лимфоузлы не увеличены.

При исследовании внутренних органов могут обнаруживаться следующие изменения:

  • · Система органов дыхания — частые бронхиты, пневмонии.
  • · Сердечно-сосудистая система — синдром миокардиодистрофии.
  • · Система органов пищеварения — при выраженном геморрагическом синдроме могут обнаруживаться эрозии на слизистой оболочке желудка, 12-перстной кишки.

Нередко развивается гемосидероз внутренних органов вследствие повышенного разрушения неполноценных эритроцитов, снижения использования железа костным мозгом, нарушения синтеза гема, частых переливаний эритроцитарной массы.

Лабораторные данные и инструментальные исследования

Общий анализ крови – выраженное снижение количества эритроцитов и гемоглобина; анемия у большинства больных нормохромная, нормоцитарная; характерно отсутствие или резкое снижение количества ретикулоцитов (арегенераторная анемия); наблюдается лейкопения за счет гранулоцитопении с относительным лимфоцитозом; характерна тромбоцитопения. Таким образом, наиболее существенным лабораторным проявлением гипо- и апластической анемии является панцитопения. СОЭ увеличена.

Биохимический анализ крови — содержание сывороточного железа повышено, процент насыщения железом трансферина значительно увеличен.

Исследование стернального пунктата (миелограмма) — выраженное уменьшение клеток эритроцитарного и гранулоцитарного рядов, лимфоцитов и значительная редукция мегакариоцитарного ростка.

В тяжелых случаях костный мозг выглядит «опустошенным», в стернальном пунктате можно обнаружить лишь единичные клетки.

В костном мозге значительно увеличивается содержание железа, расположенного как внеклеточно, так и внутриклеточно.

Диагностические критерии

  • · Нормохромная нормоцитарная арегенераторная анемия с резким снижением или полным отсутствием ретикулоцитов, увеличением СОЭ.
  • · Лейкоцитопения, абсолютная гранулоцитопения, относительный лимфоцитоз.
  • · Тромбоцитопения.
  • · Резко выраженный абсолютный дефицит в миелограмме клеток эритро-, лейко- и тромбоцитопоэза, задержка их созревания.
  • * Увеличение содержания железа внутри эритрокариоцитов и внеклеточно.
  • · Резкое уменьшение количества или полное исчезновение кроветворных клеток и замещение кроветворного костного мозга жировой тканью в трепанобиоптате подвздошной кости является основным методом верификации диагноза гипо- и апластической анемии).
  • · Повышение уровня сывороточного железа.

B12 (фолиево)- дефицитная анемия или пернициозная анемия (от лат. perniciosus – гибельный, опасный), или мегалобластная анемия или болезнь Аддисона-Бирмера – заболевание, обусловленное нарушением кроветворения из-за недостатка в организме витамина B12. Особенно чувствительны к дефициту этого витамина костный мозг и ткани нервной системы

Витамин В12, поступающий в организм с пищей, по предложению Кастла (1930) называют “внешним фактором”. В желудке пепсин отщепляет витамин от белка пищи и В12 связывается с R – белками (транскобаламини I и III). Далее комплекс В12-R белки поступает в 12п.

кишку, где под действием панкреатических протеаз распадается и В12 транспортируется к внутреннему фактору Кастла. Внутренний фактор Кастла (гликопротемин, м.м. 44кДа). синтезируют париетальные клетки желудка, который затем поступает в дистальную часть 12п.

кишки и взаимодействует с осободившимся витамином В12. Этот комплекс с помощью специфических рецепторов адгезируется на эпителий кишечника и абсорбируется в течении нескольких часов .

Витамин В12 (90%) в крови транспортируется транскобаламином II (главный транспортный протеин) в печень, гемопоэтические клетки и другие ткани.

Запасы витамина В12 в организме достаточно велики (около 2 – 5 мг). В основном он депонируется в печени. В связи с этим дефицит витамина при значительном снижении его поступления и (или) усвоения развивается лишь через 3 – 6 лет.

Фолиевая кислота содержится в зеленых листьях растений, фруктах, печени, почках. Запасы фолатов составляют 5-10 мг, минимальная потребность – 50 мкг в день. Всасывается фолиевая кислота на территории тонкого кишечника.

Но в отличие от витамина В12, попадая в кровоток, может находиться в свободном и связанном состоянии (с белками крови). В свободном состоянии ее можно обнаружить в кале, моче, поте. Запасы фолиевой кислоты небольшие, дефицит наступает через 3-6 недель, депо фолиевой кислоты – печень.

По мере необходимости из печени она поступает в костный мозг.

Этиология

Различные этиологические факторы могут вызывать дефицит цианокобаламина или фолиевой кислоты (реже комбинированную недостаточность обоих) и развитие мегалобластной анемии.

Дефицит цианокобаламина могут обусловить следующие причины: низкое содержание в рационе; вегетарианство; алкоголизм, дефицит внутреннего фактора; гастрэктомия; повреждение эпителия желудка химическими вещества; атрофические процессы в желудке и кишке; повышенная утилизация витамина В12 бактериями при их избыточном росте в кишечнике; глистная инвазия и др.

Причинами дефицита фолатов могут быть:

  • 1. Недостаточное поступление – скудный рацион; несбалансированное питание; изменения слизистой оболочки кишечника; резекция тощей кишки и др.
  • 2. Увеличение потребности – беременность
  • 3. Нарушение утилизации – алкоголизм; лекарственные антагонисты фолатов (метотрексат);

врожденные нарушения метаболизма фолатов.

Патогенез.

Роль цианкобаламина и фолиевой кислоты в развитии анемии связана с их участием в широком спектре обменных процессов и реакций в организме. Фолиевая кислота в форме 5,10 – метилентетрагидрофолата участвует в метилировании дезоксиуридина, необходимого для синтеза тимидина, при этом образуется 5-метилтетрагидрофолат.

Цианокобаламин является кофактором метилтрансферазной каталитической реакции, осуществляющей ресинтез метионина и одновременно регенерацию 5-метилтетрагидрофолата в тетрагидрофолат и 5,10 метилентетрагидрофолат.

При недостаточности фолатов и (или) цианкобаламина нарушается в развивающихся гемопоэтичеких клетках образование тимидина и синтез ДНК, что обуславливает фрагментацию ДНК и нарушение клеточного деления. При этом образуются мегалобласты, укороченного срока жизни.

Основой развития анемии при дефиците витамина В12 является то, что процессы кроветворения не компенсируют процессов кроверазрушения. Процесс гемоглобинообразования не нарушается, так как в этом процессе В12 и фолиевая кислота участия не принимают.

Картина крови и клинические проявления при В12 (фолиево)- дефицитной анемии.

Картина периферической крови характеризуется гиперхронной макроцитарной, мегалобластной анемией с дегенеративными изменениями в эритроцитах.

Анемия в период разгара болезни достигает высокой степени: гемоглобин может снижаться до 13 г/л, а количество эритроцитов до 1,4х 1012/л Нb: ЦП всегда превышает единицу, а в тяжелых случаях достигает 1,4-1,8,. гиперхромия обусловлена наличием в крови больших, богатых Нb эритроцитов – макроцитов и мегалоцитов. Объем мегалоцита в 2 раза больше объема нормоцита.

Мегалоциты имеют диаметр 12-14. В период рецидива наблюдаются дегенеративные формы эритроцитов: эритроциты с тельцами Жолли, кольцами Кебота и др. Могут быть в крови ядерные формы: ортохромные нормобласты, полихроматофильные и базофильные мегалобласты. Количество ретикулоцитов в период обострения резко уменьшено.

Имеет место повышенный распад эритроцитов – эритрорексис, который представлен во всей макрофагальной системе, в том числе, и в костном мозге, в результате образуются осколки эритроцитов – шизоциты.

Признаком повышенного распада эритроцитов при пернициозной анемии являются желтушная окраска кожных покровов и слизистых оболочек, увеличенная печень и селезенка, повышение в сыворотке «непрямого» билирубина.

Обязательно поражается слизистая желудка, отмечается атрофический гастрит со стойкой ахилией. Язык становится лакированным (гладким, блестящим), такая поверхность может быть на слизистой рта и пищевода.

Отмечаются изменения со стороны центральной нервной системы: поражаются боковые и задние столбы спинного мозга.

У таких больных нарушается работа сердца (тахикардия, аритмия), мочевого пузыря, кишечника, возникают парезы и параличи.

Источник: https://studwood.ru/1682929/meditsina/gipo_aplasticheskie_anemii_etiologiya_patogenez_harakteristika_krovetvoreniya_osnovy_laboratornoy_diagnostiki

Дифференциальная диагностика железодефицитных анемий (продолжение…)

Депрессия кроветворной ткани  Дифференциальная диагностика  Гипопластические анемии  Депрессии кроветворения   все о здоровье сердца || Депрессия кроветворной ткани

В анализе крови определяется анемия, нередко тяжелой степени, со снижением НЬ до 30-50 г/л. Цветовой показатель близок к норме или умеренно снижен за счет потери железа с мочой. ретикулоцитов повышено до 3-4 %. Лейкопения (за счет нейтропении) достигает (1,5-3) х 109/л и ниже.

тромбоцитов понижено до (10-50-100) х 109/л, но их аггрегационная способность не нарушена. В биохимическом анализе крови увеличено содержание свободной фракции билирубина, часто повышены уровень сывороточного железа и концентрация свободного гемоглобина за счет внутрисосудистого распада эритроцитов.

В моче постоянно обнаруживают гемосидерин.

Характерной особенностью болезни Маркиафавы-Микели являются гемолитические кризы, которые развиваются обычно после интеркуррентной инфекции: появляется боль в животе, пояснице, повышается температура тела, выделяется моча черного цвета; при исследовании кала реакция Грегерсена положительная при отсутствии эритроцитов, резко снижается уровень гемоглобина крови. Криз нередко сопровождается тромбозом периферических сосудов. Железодефицитная анемия отличается от пароксизмальной ночной гемоглобинурии отсутствием билирубинемии, гемоглобинурии, гемосидеринурии, спленомегалии.

Гипохромная анемия, не связанная с дефицитом железа, возможна при дефиците ферментов, участвующих в синтезе порфиринов и гема; в этих случаях отмечаются высокое содержание железа в организме и гемосидероз органов. Различают наследственную и приобретенную анемию с нарушением синтеза и утилизации порфиринов.

Наследственная формачаще наблюдается у мужчин; при этом нарушен синтез АЛК или синтез порфиринов из нее. В результате снижается синтез протопорфирина, необходимого для связывания железа.

Железо остается свободным и накапливается в печени (с развитием цирроза печени), в поджелудочной железе (с формированием сахарного диабета), в надпочечниках или половых органах (с развитием их недостаточности).

Клиника. Помимо жалоб гипоксического характера, больных беспокоят жажда и боль в правом подреберье. Кожные покровы приобретают темный цвет за счет отложения порфиринов. Могут увеличиваться печень и селезенка. Гипохромная анемия определяется с детства: вначале легкой степени, затем – средней и тяжелой.

Количество ретикулоцитов остается в норме или (реже) снижается. Эритроциты в мазке крови бледные; отмечается их мишеневидность, анизо- и пойкилоцитоз. Количество лейкоцитов и тромбоцитов остается в норме до тех пор, пока не разовьются цирроз печени и признаки гиперспленизма.

В костном мозге отмечается выраженная эритронормобластическая реакция, увеличивается количество сидеробластов с кольцевидным расположением гранул железа вокруг ядра. сывороточного железа повышено до 60-90 мкмоль/л, насыщение трансферрина железом достигает 100%.

После введения десфераля выделяется большое количество железа – 5-10 мг при норме 0,6-1,3 мг. В эритроцитах снижено содержание протопорфирина, повышен уровень копропорфирина, содержание уропорфирина остается в норме. В моче содержание порфиринов и их предшественников не изменено. Иногда снижено содержание АЛК.

Лечение проводится витамином В6, что обосновывается активацией синтеза порфиринов под влиянием избытка кофермента витамина В6 – пиридоксальфосфата.

Приобретенная форма.Синтез порфиринов может быть нарушен при свинцовом отравлении у лиц, имеющих контакт со свинцом на производстве: при добыче свинцовых руд, выплавке свинца, производстве белил, сурика, свинцовой пайке.

В быту отравление свинцом возможно при употреблении пива из посуды, глазированной кустарным способом, у детей – при игре оловянными солдатиками. Свинец блокирует ферменты, участвующие в синтезе гема: дегидрогеназу АЛК и гемсинтетазу. В результате в моче накапливается АЛК, а в эритроцитах – протопорфирин.

Несмотря на высокое содержание протопорфирина в эритроцитах, он не связывается с железом из-за блокады названных выше ферментов. Поэтому, хотя железо накапливается в организме, анемия носит гипохромный характер (сидероахрестическая анемия).

Кроме того, при свинцовом отравлении нарушены синтез а-цепей глобина и активность Nа, К-зависимой АТФ-азы, что приводит к снижению уровня калия в эритроцитах и укорочению их жизни. Следовательно, помимо нарушения синтеза гема, имеет место повышенное разрушение эритроцитов, поэтому анемия носит и гемолитический характер.

Клиника. Обычные гипоксические жалобы сочетаются с жалобами, обусловленными свинцовой интоксикацией: снижение памяти, нарушение сна, тремор конечностей, боль в конечностях и по ходу нервов, изменение походки, дизартрия. Иногда появляются эпилептиформные судороги, развивается мозговая кома.

Характерна свинцовая колика: схваткообразная боль в животе, запор, не поддающийся обычной терапии. На деснах появляется «свинцовая кайма». Цвет кожи землисто-бледный с сероватым оттенком за счет отложения в коже порфиринов и железа.

Гематологические показатели: гипохромная анемия разной степени тяжести, мишеневидность эритроцитов и наличие в них базофильной зернистости. Как правило, повышено количество ретикулоцитов – до 1,6-3%. Количество лейкоцитов, тромбоцитов, СОЭ чаще остаются в пределах нормы.

В костном мозге увеличено содержание эритрокариоцитов и сидеробластов с кольцевидным расположением гранул железа вокруг ядра. В сыворотке крови увеличено содержание железа. Наиболее характерным биохимическим признаком является увеличение концентрации АЛК, иногда – ПБГ и копропорфирина в моче; уровень уропорфирина не изменяется.

В эритроцитах увеличено содержание протопорфирина (до 540-720 мкмоль/л). Лечение направлено на выведение свинца при помощи комплексона тетацина-кальция: по 20 мл 10% раствора капельно или струйно 1 раз в сутки в течение 3 дней. Обычно требуется 3 курса с перерывом 3-4 дня, чтобы уровень свинца и АЛК вернулся к норме.

Таким образом, свинцовая сидероахрестическая анемия клинически отличается от железодефицитной анемии жалобами неврологического характера, своеобразным цветом кожи, десен, высоким содержанием железа и свободного билирубина в сыворотке крови, мишеневидностью эритроцитов, наличием в костном мозге сидеробластов; в анамнезе можно установить контакт со свинцом.

Дифференциальная диагностика железодефицитной анемии с гипопластической анемией основана на данных объективного и специального гематологического исследования.

При гипопластической анемии кожные покровы бледны, нередки геморрагические высыпания петехиального или синячкового характера, что не свойственно железодефицитной анемии.

В анализе крови уровень гемоглобина часто снижен более значительно, чем при железодефицитной анемии, цветовой показатель остается в норме или умеренно изменен в ту или иную сторону.

Количество ретикулоцитов обычно снижено, как и количество лейкоцитов и тромбоцитов, что не характерно для железодефицитной анемии. В сыворотке крови содержание железа чаще остается в норме, но может быть повышено или понижено (после кровотечения); иногда повышается содержание свободного билирубина в крови, что также не характерно для железодефицитной анемии.

В пунктате костного мозга резко снижено количество миелокариоцитов, главным образом за счет эритрокариоцитов, истощены гранулоцитарный и мегакариоцитарный ростки, одновременно относительно увеличено содержание лимфоцитов.

Типичные изменения кроветворения выявляются при трепанобиопсии: в трепанате уменьшено количество активной кроветворной ткани и увеличено содержание жировой, выражено расстройство кровообращения (отек, полнокровие, геморрагии).

Структура кости, как правило, не нарушена, лишь изредка наблюдается рассасывание костной ткани с развитием фибриллярных волокон; очаги бластных клеток отсутствуют. При железодефицитной анемии не наблюдается снижения количества паренхимы костного мозга, напротив, количество эритрокариоцитов увеличено.

Причина гипопластической анемии также отличается от причин железодефицитной анемии.

Гипопластическая анемия возникает при воздействии ионизирующей радиации, хлорорганических и бензолсодержащих соединений, некоторых лекарственных препаратов (цитостатики, антибиотики, особенно левомицетин, туберкулостатические средства, пиразолоновые производные, аминазин и др.).

Иногда гипопластическая анемия развивается после перенесеного гриппа, инфекционного мононуклеоза, что может свидетельствовать о ее вирусной этиологии. В ее патогенезе участвуют иммунопатологические механизмы. Против клеток костного мозга образуются антитела или Т-клетки-киллеры, иногда только против эритрокариоцитов.

Кроме того, методом культивирования выявлена качественная и количественная неполноценность стромальных клеток костного мозга.

Изменена и функция периферических клеток: в эритроцитах нарушен синтез порфиринов, нуклеопротеидов и ДНК, снижена утилизация железа, увеличено содержание фетального гемоглобина, повышена активность ферментов Г-6-фДГ, фосфоглицератгеназы, пируваткиназы.

Качественная неполноценность эритроцитов ведет к снижению продолжительности их жизни, повышенному разрушению, увеличению содержания сывороточного железа и свободного билирубина, отложению железа в органах и тканях.

Вариантом гипопластической анемии некоторые авторы считают парциальную красноклеточную анемию, в патогенезе которой важную роль играют аутоиммунные процессы на уровне предшественников эритропоэза: образуются антитела к ядрам эритробластов и эритропоэтину, возможно и прямое действие этиологического фактора на коммитированную клетку эритропоэза. При гипопластической анемии поврежден хромосомный аппарат стволовой клетки; в ряде случаев это и врожденный дефект, а следовательно, и анемия врожденная.

“Руководство по внутренним болезням” Ф.И. Комаров, 2007

Источник: https://www.eurolab.ua/encyclopedia/320/2023?page=2

Депрессия гемопоэза в результате производственных интоксикаций

Депрессия кроветворной ткани  Дифференциальная диагностика  Гипопластические анемии  Депрессии кроветворения   все о здоровье сердца || Депрессия кроветворной ткани

Важным признаком, определяющим сущность гипопластических (апластических) анемий, является депрессия кроветворной ткани.

Развитие гипопластических анемий связано с воздействием многих факторов, в том числе и производственных, однако причину заболевания можно определить, по данным разных авторов, в 14- 50% случаев.

К токсическим веществам, которые в определенных производственных условиях при длительном воздействии в концентрациях, превышающих ПДК, могут вызвать депрессию гемопоэза, относятся следующие химические соединения:

Бензол широко используется в различных реакциях органического синтеза и является ценным сырьем для изготовления синтетических продуктов. Он встречается в составе некоторых видов нефти, моторного топлива, в небольших количествах содержится в технических горючих газах, нефтяных бензинах – растворителях, может находиться как примесь в его гомологах (толуоле, ксилоле) и других органических растворителях. ПДК – 5 мг/м.

Хлорбензол применяется в промышленности в качестве растворителя как компонент при органическом синтезе. Получается хлорированием бензола в присутствии катализаторов (вместе с другими хлорпроизводными бензола).

Гексаметилендиамин применяется как промежуточный продукт в производстве солей – адипината и себацината ГМД, из которых методом поликонденсации получают полиамидную смолу нейлон, служащую материалом для изготовления одноименного синтетического волокна и различных пластмассовых изделий.

ГМД используется в качестве промежуточного продукта в производстве полиуретанов, из которых получается специальный каучук и пластмассовые изделия; играет роль отвердителя в производстве эпоксидных смол и некоторых красок, а также в производстве химического пеногасителя.

Гексаметиленимин применяется в фармацевтической, химической и других отраслях промышленности.

Гексахлорциклогексан. Технический ГХЦГ (смесь изомеров) называется гексахлораном, имеет много синонимов (линдан, гексатокс, гематокс и др.). Применяется в качестве инсектицида и ларвицида. ПДК для гамма-изомера 0,05 мг/м, для смеси изомеров – 0,1 мг/м.

Стирол применяется при изготовлении многочисленных полимеризационных пластических масс (полистиролов и др.) и синтетических сополимерных каучуков, в производстве полиэфирных смол и пластиков. ПДК – 5 мг/м.

Патогенез депрессии гемопоэза. Токсическое поражение гемопоэза может локализоваться на уровне полипотентных стволовых клеток (самых ранних клеток – предшественников кроветворения), содержание которых при действии токсических веществ уменьшается в костном мозге и селезенке.

При этом нарушается способность этих клеток к дифференцировке, что приводит к торможению роста гранулоцитарных, мегакариоцитарных и эритроидных колоний.

Однако основным патогенетическим фактором токсического поражения кроветворения является угнетение пролиферации дифференцированных кровяных клеток, которое обусловлено угнетением дыхания и окислительного фосфорилирования в митохондриях, приводящее к нарушению биосинтетических процессов в кроветворных органах (угнетение синтеза ДНК и белка). Не исключается также роль аутоиммунных процессов в патогенезе поражения гемопоэза.

Степень выраженности депрессии эритро-, лейко- и тромбоцитопоэза, вызванная токсическим веществом, может быть различной и зависит от интенсивности и продолжительности действия этиологического фактора, индивидуальных особенностей гемопоэза, влияния на его состояние эндогенных причин, в особенности у женщин (менструация, аменорея и др.).

Клиническая картина.

При профессиональных интоксикациях веществами, способными вызывать депрессию гемопоэза, клиническая картина может быть разной и складывается из совокупности гематологических симптомов, которые сочетаются с нарушениями со стороны различных органов и систем, свойственных характеру действия определенного этиологического фактора. Если в клинической картине заболевания ведущим является анемический синдром, то преобладают признаки, типичные для многих анемий: общая слабость, быстрая утомляемость, частые головокружения, нередко головная боль, появление «мушек» перед глазами, одышка при физической нагрузке. При осмотре больных обращает на себя внимание бледность кожных покровов и видимых слизистых оболочек, наблюдается небольшое смещение границ относительной тупости сердца влево, над верхушкой и в области проекции легочной артерии выслушивается нередко систолический шум. Лимфатические узлы и селезенка не увеличены. В случаях депрессии тромбоцитопоэза могут развиться различные клинические проявления геморрагического синдрома (кровоточивость десен, кожные геморрагии, носовые кровотечения, меноррагии), как правило, выраженные умеренно. В происхождении геморрагии играют также роль нарушения гемокоагуляции и изменения свойств сосудистой стенки.

При исследовании крови обнаруживаются цитопении различной степени выраженности. Первым гематологическим симптомом чаще всего является умеренная лейкопения, которая вначале может носить транзиторный характер. Лейкопения происходит за счет уменьшения содержания нейтрофилов, что приводит к относительному лимфоцитозу. Могут наблюдаться качественные изменения лейкоцитов: повышение содержания нейтрофилов с патологической зернистостью, их гиперсегментация, омоложение лейкограммы со сдвигом влево. Возможно сочетание лейкопении с умеренной тромбоцитопенией. В тех случаях, когда преобладает депрессия эритропоэза, в периферической крови встречаются в основном изменения красной крови: уменьшается содержание гемоглобина и количество эритроцитов. Анемия обычно нормохромная, чаще умеренная. При глубокой депрессии кроветворения в крови обнаруживается выраженная панцитопения, проявляющаяся значительным уменьшением всех форменных элементов крови. При этом резко ускорена СОЭ, удлинено время кровотечения (более 6-10 мин). При исследовании стернального костномозгового пунктата обнаруживаются разнообразные нарушения. На основании данных, полученных при воздействии бензола – самого типичного яда, вызывающего депрессию кроветворения, выделено четыре различных варианта изменений костномозгового кроветворения при однотипной картине периферической крови, характеризующейся умеренными цитопениями. Первый вариант – увеличено количество молодых форм миелоидного ряда и снижено содержание сегментоядерных нейтрофилов, иногда умеренный ретикулоцитоз. Второй вариант – количество элементов миелоидного ряда снижено за счет уменьшения почти вдвое по сравнению с нормой числа сегментоядерных нейтрофилов, равномерно увеличено количество эритронормобластов, часто наблюдается ретикулоцитоз. Третий вариант – снижено общее количество миелокариоцитов, соотношение ростков нормальное, небольшое уменьшение молодых клеток миелоидного ряда, увеличено число ретикулярных, плазматических, бластных клеток. Четвертый вариант (более редкий вариант): чрезмерное богатство клеточными элементами, увеличено процентное содержание эритронормобластов, значительный ретикулоцитоз, небольшое увеличение количества промиелоцитов и миелоцитов, выраженное снижение сегментоядерных нейтрофилов. Описанные выше изменения гемопоэза следует рассматривать как проявления легкой формы гипопластического состояния. При этом имеют место компенсаторные реакции, выражающиеся в активации регенераторных процессов, о чем свидетельствуют гиперплазия эритроидного ростка, ретикулоцитоз и повышение митотической активности клеток миелоидного ряда. Истощение регенераторных возможностей костного мозга и смена активации регенерации ее угнетением могут привести к более выраженной форме гипопластического состояния.

Особенности клинического течения профессиональных интоксикаций, протекающих с поражением гемопоэза, в зависимости от этиологического фактора. Наиболее типичным представителем рассматриваемой группы промышленных ядов является бензол. Он может вызвать острую и хроническую интоксикацию.

В зависимости от тяжести течения различают три степени выраженности хронической интоксикации бензолом. При легкой степени клиническая картина характеризуется изменениями со стороны крови: нерезко выраженной лейкопенией или, реже, сочетанием ее с легко выраженной тромбоцитопенией, умеренным ретикулоцитозом. В костномозговых пунктатах в этой стадии выявляются компенсаторные реакции, выражающиеся активацией кроветворения. Возможны легкие симптомы геморрагического диатеза (неинтенсивные носовые кровотечения, кровоточивость десен, образование синяков на коже без заметных причин). Изменения нервной системы проявляются неврастеническим синдромом с вегетативной дисфункцией или астеновегетативным синдромом с гиперреактивным вегетативным фоном.

Средняя степень интоксикации бензолом характеризуется большей выраженностью симптомов с развитием геморрагического диатеза.

Со стороны сердечно-сосудистой системы отмечается наклонность к гипотонии, нередко выслушивается систолический шум над верхушкой сердца. Увеличиваются размеры печени и нарушается ее функциональная способность.

Наблюдается астеновегетативный синдром или астенизация с гипореактивностью вегетативной нервной системы. У ряда больных выявляются симптомы чувствительной формы полиневрита.

В периферической крови нарастает лейкопения с абсолютной нейтропенией, обнаруживается тромбоцитопения и умеренно выраженная анемия. Количество ретикулоцитов несколько увеличено или нормально, СОЭ ускорена. В стернальных пунктатах выявляются различные изменения, свидетельствующие об умеренно выраженном гипопластическом состоянии кроветворения. Тяжелая форма хронической интоксикации бензолом представляет в настоящее время исключительную редкость. Наиболее характерными являются изменения крови в виде глубокой панцитопении (значительной лейкопении, тромбоцитопении, анемии). Ретикулоциты отсутствуют или количество их снижено. Резко ускорена СОЭ. Костномозговое кроветворение характеризуется развитием истинного гипопластического состояния. Очень выражен геморрагический синдром. Со стороны сердечно-сосудистой системы – гипотония и дистрофия миокарда. Печень увеличена. Хлорбензол вызывает менее выраженную депрессию гемопоэза, чем бензол. Он в большей степени вызывает поражение эритропоэза с развитием умеренно выраженной анемии, которая иногда сочетается с нерезкой лейкопенией или тромбоцитопенией. При воздействии хлорбензола могут наблюдаться те же неврологические синдромы, что и при интоксикации бензолом.

Гексаметилендиамин (ГМД) наряду с депрессией кроветворения при длительном воздействии вызывает поражение центральной нервной системы с вегетативными расстройствами, паренхиматозных органов (печень, почки), нарушение проницаемости мелких кровеносных сосудов, обладает также сенсибилизирующими свойствами.

При длительном контакте рабочих с ГМД наблюдаются легкие явления геморрагического синдрома (носовые кровотечения), могут иметь место функциональные нарушения центральной нервной системы по типу астеновегетативного синдрома с наклонностью к гипотонии, появляются диспепсические расстройства (плохой аппетит, боли в эпигастральной области).

Со стороны крови отмечается наклонность к анемии, ретикулоцитоз, лейкопения с нейтропенией, тенденция к тромбоцитопении.

Страница 1 – 1 из 2
Начало | Пред. | 1 2 | След. | Конец

Источник: https://www.blackpantera.ru/profzabolevanija/22701/

Депрессии кроветворения

Депрессия кроветворной ткани  Дифференциальная диагностика  Гипопластические анемии  Депрессии кроветворения   все о здоровье сердца || Депрессия кроветворной ткани

Депрессии кроветворения (лат. depressio подавление, угнетение) вЂ” РіСЂСѓРїРїР° заболеваний Рё патологических состояний, характеризующихся уменьшением количества клеток гемопоэза.

    Классификация Д. к. не разработана; четко выделяют приобретенные и наследственные формы. Условно различают также одно-, двух-и трехростковые Д. к.

, обусловленные поражением ростков костного мозга (эритроцитарного, гранулоцитарного, тромбоцитарного).

Патологический процесс может затрагивать вначале один росток кроветворения, затем распространяться на другие.

Р’ тех случаях, РєРѕРіРґР° уменьшается количество кроветворных клеток костного РјРѕР·РіР°, РіРѕРІРѕСЂСЏС‚ Рѕ костномозговой гипоплазии, Р° РєРѕРіРґР° уменьшается количество клеток РєСЂРѕРІРё вЂ” Рѕ цитопении.

    Приобретенные Д. к. возникают под влиянием разнообразных факторов: ионизирующего излучения, химических веществ, в т.ч.

лекарственных средств, инфекций (например, вирусных), нередко причину установить не удается. Механизм развития Д. к.

различен; в большинстве случаев отмечается снижение продукции кроветворных клеток в костном мозге, реже избыточное их разрушение.

В определенной мере патогенез зависит от причины, обусловившей угнетение кроветворения.

Так, ионизирующее излучение оказывает непосредственное действие на клетки крови и костного мозга; миелосан, угнетая функцию стволовой кроветворной клетки, может вызвать необратимую аплазию костного мозга; при иммунном конфликте образуются антитела к антигенам собственных клеток организма, что приводит к деструкции кроветворных клеток в костном мозге или форменных элементов крови.

    Клинические проявления определяются главным образом видом пораженного ростка костного мозга и степенью его угнетения.

Так, при депрессии одновременно трех ростков кроветворения развиваются миелокариоцитопения, эритроцитопения (анемия), гранулоцитопения и тромбоцитопения.

Если эти признаки сочетаются СЃ преобладанием РІ структуре костного РјРѕР·РіР° жировой ткани над деятельной (РїРѕ данным гистологического исследования трепанобиоптата костного РјРѕР·РіР°), то обычно отмечается гипопластическая анемия (СЃРј. Анемии). Одноростковая гипоплазия костного РјРѕР·РіР°, например эритробластофтиз, сопровождается глубокой анемией, обычно ретикулоцитопенией. Тромбоцитопении характеризуются геморрагиями, уменьшение числа клеток гранулоцитопоэза (СЃРј. Агранулоцитоз, Нейтропении наследственные) вЂ” инфекционными осложнениями. Двух- или трехростковые цитопении СЃ непостоянным небольшим бластозом костного РјРѕР·РіР° Рё бластемией нередко заканчиваются так же, как острый лейкоз.

    При Д. к. по показаниям проводят трансфузии эритроцитной и (или) тромбоцитной массы, спленэктомню, плазмаферез (см.

Плазмаферез, цитаферез), трансплантацию костного мозга, назначают стероидные гормоны.

Так, РїСЂРё галопластической анемии некоторым больным показана спленэктомия; РїСЂРё эритробластофтизе вЂ” плазмаферез; РїСЂРё иммунных цитопениях лечение обычно начинают СЃ введения стероидных РіРѕСЂРјРѕРЅРѕРІ, Рё, если эффект отсутствует, может быть поставлен РІРѕРїСЂРѕСЃ Рѕ целесообразности спленэктомии.

В В В  Профилактика вЂ” строгое соблюдение мер техники безопасности РїСЂРё работе СЃ источниками ионизирующего излучения; контрольные исследования РєСЂРѕРІРё РїСЂРё воздействии факторов, обладающих потенциальными гемодепрессивными свойствами, Рё прерывание контакта СЃ РЅРёРјРё РІ случае обнаружения каких-либо отклонений РІ показателях гемограммы.

В В В  Библиогр.: Гаврилов Рћ.Рљ., Файнштейн Р¤.Р­. Рё РўСѓСЂР±РёРЅР° Рќ.РЎ. Депрессии кроветворения, Рњ., 1987; Руководство РїРѕ гематологии, РїРѕРґ ред. Рђ.Р�. Р’оробьева, С‚. 2, Рњ., 1985.

Источник: https://www.nedug.ru/library/%D1%82%D1%80%D0%BE%D0%BC%D0%B1%D0%BE%D1%86%D0%B8%D1%82%D0%BE%D0%BF%D0%B5%D0%BD%D0%B8%D1%8F/%D0%94%D0%B5%D0%BF%D1%80%D0%B5%D1%81%D1%81%D0%B8%D0%B8-%D0%BA%D1%80%D0%BE%D0%B2%D0%B5%D1%82%D0%B2%D0%BE%D1%80%D0%B5%D0%BD%D0%B8%D1%8F

МедЗабота
Добавить комментарий