Антиангинальная (антиишемическая) терапия

Антиангинальная (антиишемическая) терапия

Антиангинальная (антиишемическая) терапия

Этолечение назначают больным с приступамистенокардии или при диагностике эпизодовишемии миокарда с помощью инструментальныхметодов.

К препаратам антиангинальногодействия относят ББ, АК, нитраты инитратоподобные препараты, а такжемиокардиальные цитопротекторы.

Рекомендуется именно в такойпоследовательности назначать эти классылекарственных средств для лечения СС,а также использование их различныхкомбинаций.

Бета-адреноблокаторы.Блокаторы бетаадренергических рецепторовшироко используют при лечении стенокардии,т.к.

они способны уменьшать адренергическоевлияние на сердце, благодаря чемуснижаются ЧСС, САД, реакция сердечно-сосудистойсистемы на ФН и эмоциональный стресс.

Это, в свою очередь, приводит к снижениюпотребления кислорода миокардом иустраняет дисбаланс между его потребностьюи доставкой к ишемизированной зонемиокарда.

ББразличаются: по селективности действияв отношении 1-адренорецепторов,расположенных в сердце; по наличию илиотсутствию дополнительных свойств, впервую очередь способности вызыватьвазодилатацию; наличию или отсутствиюсобственной симпатомиметическойактивности; по продолжительностидействия.

Предпочтение при лечениибольных ИБС следует отдавать селективнымББ, не имеющим собственной симпатомиметическойактивности, обладающим значительнымпериодом полувыведения.

Такие препаратыимеют все положительные свойства ББ;при их назначении снижается риск побочныхэффектов по сравнению с неселективнымиББ; их можно принимать 2 или 1 раз в сутки(таблица 9, Приложение).

Принципприменения всех ББ един: их надо назначатьв дозах, дающих явный эффект 1-блокады.Критерием блокады 1адренорецепторов служит отчетливоеурежение ЧСС в покое. Существует мнение,что при лечении ББ ЧСС в покое не должнапревышать 55-60 ударов в минуту. Приопределении дозы ББ необходимо учитыватьЧСС при ФН.

Абсолютнымпротивопоказанием к назначению ББявляется бронхиальная астма. ХОБЛ служатотносительным противопоказанием; вэтих случаях можно с осторожностьюиспользовать высокоселективные ББ.

Неселективные ББ могут ухудшить кровотокв ногах при перемежающейся хромоте,развившейся вследствие атеросклерозапериферических артерий. При этомзаболевании также возможно назначениеселективных ББ.

СД 2 типа не являетсяпротивопоказанием к назначению ББ, приСД 1 типа ББ следует назначать состорожностью.

Приприеме ББ достаточно часто наблюдаютсяпобочные эффекты: синусовая брадикардия,различные блокады сердца, артериальнаягипотония, слабость, ухудшениепереносимости ФН, нарушения сна, кошмарныесновидения.

Антагонистыкальция. АК – неоднородная группапрепаратов. Их делят на две подгруппы:дигидропиридиновые (нифедипин, никардипин,амлодипин, фелодипин и др.) инедигидропиридиновые (верапамил,дилтиазем) производные (таблица 10,Приложение).

В фамакодинамикедигидропиридинов преобладает эффектпериферической вазодилатации, чтоповышает симпатический тонус испособствует развитию тахикардии тойили иной степени; такое действие АКможет быть нежелательным.

Дигидропиридиныне влияют на сократимость миокарда иатриовентрикулярную проводимость,поэтому их можно назначать больным ссиндромом слабости синусового узла,нарушенной атриовентрикулярнойпроводимостью, выраженной синусовойбрадикардией.

В некоторых ситуацияхдигидропиридиновые АК становятсясредствами первого выбора, когдапротивопоказан прием других антиангинальныхпрепаратов.

Вфармакодинамике недигидропиридиновыхАК преобладают отрицательные инотропноеи хронотропное эффекты, способностьзамедлять атриовентрикулярнуюпроводимость. Эти свойства сближают ихс ББ.

Недигидропиридиновые препаратыобладают антиаритмическими свойствамив отношении наджелудочковых аритмий.Однако их нельзя назначать при синдромеслабости синусового узла, нарушеннойатриовентрикулярной проводимости.

Описанные выше особенности определяютспецифику назначения разных АК отдельнымгруппам больных.

Вцелом АК оказывают достаточно выраженныйантиангинальный эффект. Действиедигидропиридиновых АК имеет определенноесходство с эффектом нитратов; их можноиспользовать тогда, когда нитраты плохопереносятся больными. НедигидропиридиновыеАК часто назначают в тех случаях, когдаприем ББ противопоказан.

Нитраты.Основным в механизме действия нитратовявляется венодилатация, в результатечего уменьшается венозный возврат ксердцу, снижается преднагрузка ипотребность миокарда в кислороде.

Поэтому более точное название этойгруппы антиангинальных средств –нитровазодилататоры. Кроме дилатациивен, нитраты умеренно расширяют артериолыв большом и малом кругах кровообращения,что снижает посленагрузку на обажелудочка сердца.

Наконец, нитратыуменьшают степень вазоконстрикции иустраняют спазм коронарных артерий.

Наклеточном уровне вазодилатирующийэффект органических нитратов реализуетсяза счет метаболической трансформацииих в NO – вещество, называемоеэндотелий-зависимым фактором релаксации.

Нитратыклассифицируют по лекарственным формам:

  • всасывающиеся через слизистую оболочку рта – таблетки нитроглицерина для приема под язык, аэрозоли нитроглицерина и изосорбида динитрата;
  • всасывающиеся в ЖКТ – таблетки и капсулы изосорбида динитрата, изосорбида-5-мононитрата, нитроглицерина пролонгированногодействия;
  • для накожного применения – мази, пластыри с нитроглицерином;
  • для внутривенного введения – растворы нитроглицерина и изосорбида динитрата;

попродолжительности действия:

  • препараты короткого действия – продолжительность эффекта < 1 часа, предназначенные для быстрого купирования ангинозного приступа;
  • умеренно пролонгированного действия – длительность эффекта 1-6 часов;
  • значительно пролонгированного действия – продолжительность эффекта > 6 часов.

Длительностьдействия ретардных форм изосорбида-5-мононитратадостигает 12-18 часов. Эти препаратыпредназначены для пролонгированногопредупреждения приступов стенокардии.

Нитратоподобнымдействием, и, следовательно, антиангинальнымэффектом, обладает молсидомин. Препаратможет быть использован для профилактикиприступов стенокардии (таблица 11,Приложение).

Недостаткинитратов: сравнительно частое появлениепобочных эффектов, в первую очередь,головной боли; развитие привыкания(толерантности) к ним при регулярномприеме; возможность возникновениясиндрома рикошета при резком прекращениипоступления препарата в организм.

Дляпредотвращения риска развития привыканияк нитратам их назначают прерывисто сцелью создать в течение суток период,свободный от действия нитрата.Продолжительность такого периода должнабыть не < 6-8 часов.

Пристенокардии напряжения I ФК нитратыназначают только прерывисто, влекарственных формах короткого действия,обеспечивающих короткий и выраженныйэффект – буккальные таблетки, пластинки,аэрозоли нитроглицерина и изосорбидадинитрата. Такие формы следует применятьза 5-10 мин до предполагаемой ФН, вызывающейобычно приступ стенокардии.

Пристенокардии напряжения II ФК нитратытакже назначают прерывисто, передпредполагаемыми ФН. Наряду с формамикороткого эффекта можно использоватьформы умеренно пролонгированногодействия.

Пристенокардии III ФК нитраты принимаютпостоянно в течение дня – асимметричныйприем с безнитратным периодом в 5-6 часов.Для этого используют современные5-мононитраты пролонгированного действия.

Пристенокардии IV ФК, когда приступыстенокардии могут возникать и в ночноевремя, нитраты следует назначать так,чтобы обеспечить их круглосуточныйэффект и, как правило, в комбинации сдругими антиангинальными препаратами,в первую очередь ББ.

Миокардиальныецитопротекторы.Из известных в настоящее времямиокардиальных цитопротекторов, наиболееизученным препаратом с доказаннымиантиангинальным и антиишемическимдействиями, является триметазидин.

Механизм действия триметазидина связанс подавлением бетаокисления ЖК иусилением окисления пирувата в условияхишемии, что помогает сохранить вкардиомиоцитах необходимый уровеньАТФ, снизить внутриклеточный ацидоз иизбыточное накопление ионов кальция.

Триметазидин модифицированноговысвобождения (триметазидин МВ) можетбыть назначен в дозе 35 мг 2 раза в деньна любом этапе терапии СС для усиленияантиангинальной эффективности ББ, АКи нитратов.

Комбинированнаяантиангинальная терапия.Успешно могут использоваться различныекомбинации препаратов: ББ + нитраты; ББ+ АК (дигидропиридины); нитраты + АК.Триметазидин МВ следует назначать помере необходимости в любой комбинациидля усиления антиангинальной эффективности.

Источник: https://studfile.net/preview/1635509/page:11/

Актуальные вопросы лечения стенокардии

Антиангинальная (антиишемическая) терапия

28.04.2009

д.м.н., проф. Аронов Д.М., д.м.н., проф. Лупанов В.П.*

ГНИЦ ПМ Росздрава, отдел реабилитации и вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний
*Институт клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова РКНПК Росздрава, Москва, отдел проблем атеросклероза

1. Введение

В годы полного торжества концепции «ИБС», когда диагноз «атеросклероз» был вытеснен из врачебного обихода, мы лечили больных стенокардией с помощью «антиангинальных» средств.

Тем не менее, смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в России постоянно и упорно росла.

И только в последние годы наша медицинская практика медленно и робко воспринимает концепцию стратегических целей лечения стенокардии, как одной из частных форм коронарного атеросклероза.

Признание этой концепции и, главное — продолжительное, с хорошим комплайнсом со стороны больного, комплексное лечение, не только избавляет больного от приступов стенокардии, но и реально уменьшает сердечно-сосудистую смертность и обеспечивает благоприятное течение болезни с мéньшим числом осложнений и обострений, снижением потребности в хирургических вмешательствах на сосудах сердца и повторных госпитализациях.

Каков алгоритм действия врача в отношении больного с ИБС и ангинальным синдромом?

В первую очередь следует оценить тяжесть клинического состояния и форму ИБС. Если у врача появляется подозрение или имеется уверенность в том, что у больного острый коронарный синдром (ОКС), его немедленно нужно госпитализировать. Если этот диагноз неприменим к больному, нужно оценить класс тяжести стенокардии.

При IV классе тяжести (стенокардия малых усилий, ночные приступы, возможно — с острой левожелудочковой недостаточностью) больной также подлежит госпитализации, но в плановом порядке, в течение ближайших дней.

Ближайший прогноз у подобного больного крайне неблагоприятный, возможно ему потребуется не только интенсивное комплексное медикаментозное, но и кардиохирургическое вмешательство. Эти вопросы должны решаться в стенах кардиологического отделения.

У больных, не нуждающихся в госпитализации, следует оценить наличие и выраженность факторов риска и сопутствующих заболеваний, и определить прогностический индекс по широко известным таблицам риска развития фатальных сердечно-сосудистых осложнений в ближайшие 10 лет (для европейских стран с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний, включая Россию) Европейского Общества Кардиологов (EOK, 2003). Эти таблицы переведены на русский язык и рекомендуются для применения Всероссийским научным обществом кардиологов (ВНОК, 2004).

2. Вторичная профилактика у больных со стабильной стенокардией

При лечении больных ИБС задачи стратегического плана решаются в рамках программы вторичной профилактики. К ним относятся: предотвращение преждевременной смерти, торможение прогрессирования и достижение частичного регресса атеросклероза коронарных артерий, предупреждение клинических осложнений и обострений болезни, уменьшение числа и сроков госпитализации, особенно срочной.

2.1. Немедикаментозная вторичная профилактика

Включает следующие мероприятия: антиатеросклеротическую диету, прекращение курения, снижение АД, снижение уровня общего холестерина и холестерина ЛПНП, повышение физической активности (применение тренирующих физических нагрузок), нормализацию веса и уровня сахара в крови. Однако, как показали результаты специально проведенного исследования Euroaspire-II, в Европе эти рекомендации по профилактике ИБС на самом деле применяются далеко не всеми (Simoons M.L., 2003).

Во время очередного визита пациента к врачу следует оценить не только жалобы пациента и его состояние, но и способность, желание и умение больного однозначно и тщательно выполнять все предписания врача (устранение факторов риска, соблюдение диеты, своевременный и правильный прием лекарств и т.д.). Обучение больного этим приемам осуществляется лечащим врачом или в «Школах для больных ИБС и их родственников».

2.2. Медикаментозная вторичная профилактика

2.2.1. Ацетилсалициловая кислота и другие антиагреганты

Цель применения антиагрегантов — предотвращение острых тромбозов артерий (вследствие повышения агрегационной способности тромбоцитов), ведущих к внезапной смерти, инфаркту миокарда (ИМ), ОКС, инсульту и смерти от них.

В России главным средством для достижения этих целей является ацетилсалициловая кислота.

Согласно современным международным и российским рекомендациям, все больные ИБС при отсутствии противопоказаний должны принимать ацетилсалициловую кислоту в дозе 75–325 мг в день, независимо от наличия кардиальных симптомов (АСС/АНА,1999, 2003; Лупанов В.П, 2005).

Доказано, что назначение ацетилсалициловой кислоты больным стабильной стенокардией снижает риск развития сердечно-сосудистых осложнений на 33–50%, риск развития повторного инфаркта миокарда на 20–40% (ЕОК, 2004).

Исследование CAPRIE (1996) и более поздние исследования (BMJ, 2002; Patrono et al.

, 2004) выявили преимущества длительного приема клопидогреля перед ацетилсалициловой кислотой у тяжелых категорий больных — с инфарктом миокарда, инсультом в анамнезе, с атеросклеротическим поражением артерий нижних конечностей, с сахарным диабетом. Препарат оказался более эффективным в снижении комбинированного риска ишемического инсульта, острого инфаркта миокарда и сердечно-сосудистой смерти.

Надежды, связанные с длительным применением комбинации клопидогреля с ацетилсалициловой кислотой у стабильных больных с высоким риском атеротромботических осложнений, к сожалению, пока не оправдались. Комбинированная терапия этими препаратами показала свои преимущества лишь при «обострениях» атеротромбоза, каковыми являются ОКС, а также чрескожные коронарные вмешательства.

Тиклопидин ингибирует агрегацию тромбоцитов, вызванную АДФ, тромбином, коллагеном, тромбоксаном А2 и фактором агрегации тромбоцитов. Помимо этого, тиклопидин уменьшает вязкость крови, ингибируя агрегацию эритроцитов и уменьшая концентрацию фибриногена плазмы.

Несмотря на антиагрегационные свойства, тиклопидин не влияет на прогноз при стабильной стенокардии. Побочные действия: диспептические явления, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопеническая пурпура — встречаются чаще, чем при назначении клопидогреля.

В настоящее время тиклопидин в сочетании или в качестве альтернативы ацетилсалициловой кислоте рекомендуют назначать лишь при непереносимости или недоступности клопидогреля в дозе 250–500 мг/сут.

2.2.2. Бета-адреноблокаторы

Антиишемическое действие бета-адреноблокаторов проявляется вследствие:

– снижения потребления кислорода миокардом за счет уменьшения ЧСС, силы сердечных сокращений и сАД;

– увеличения доставки кислорода за счет уменьшения конечного дАД и удлинения диастолы;

Через 1–3 ч после приема бета-адреноблокатора переносимость физических нагрузок повышается на 20–30% без развития стенокардии. Бета-адреноблокаторы увеличивают выживаемость после инфаркта миокарда на 22% и уменьшают частоту повторных инфарктов на 27% (Yusuf S. et al., 1985; ЕОК, 2006).

В таблице 1 показана связь фармакологических эффектов бета-адреноблокаторов с риском смертности у больных после инфаркта миокарда.

Как видно, у больных, перенесших инфаркт миокарда, наиболее выраженное кардиопротективное действие оказывают липофильные препараты (ацебутолол, тимолол, пропранолол, карведилол и метопролол; снижение относительного риска смерти в среднем на 30%) и препараты без внутренней симпатомиметической активности (метопролол, пропранолол и тимолол — снижение в среднем на 28%).

Таблица 1

Связь фармакологических эффектов бета-адреноблокаторов с риском смерти у больных после инфаркта миокарда (Reiter M.J., 2004)

ПрепаратСелективностьВСМААльфа-блокадаЛипофильностьЧисло больныхСнижение относительного риска смерти, %
АцебутололС00++60751*
ТимололНС00++208441*
ПропранололНС00+++636629*
КарведилолНС0+++195923*
МетопрололС00++520820*
АлпренололНС+0+94917
ОкспренололНС+0++38129
ПиндололНС+++0++5294
АтенололС0001540

С — селективный, НС — неселективный, ВСМА — внутренняя симпатомиметическая активность.* — разница достоверна.

«+» – степень выраженности свойств: + — слабая, ++ — средняя, +++ — выраженная.

В терапевтических дозах бисопролол более селективен, чем бетаксолол, атенолол, метопролол.

У бисопролола отношение β2 к β1 блокирующей активности (индекс β1-селективности) составляет 1:75, в то время как у атенолола и бетаксолола — 1:35, метопролола — 1:20.

Зависимость фармакокинетики бисопролола от дозы носит линейный характер, индивидуальные и межиндивидуальные колебания ее невелики, что обеспечивает постоянное и предсказуемое терапевтическое действие препарата .

Особенности метаболизма бисопролола определяют его клинические преимущества: возможность приема один раз в сутки, отсутствие необходимости коррекции дозы при патологии печени и почек, у пожилых пациентов, при совместном применении с другими лекарственными препаратами, а также высокая безопасность лечения пациентов с сопутствующими заболеваниями, такими как сахарный диабет, ХОБЛ, патология периферических артерий.

Из современных бета-адреноблокаторов заслуживает внимания карведилол, который обладает β- и α1-адреноблокирующими, а также антиоксидатными свойствами. Благодаря артериальной дилатации, он снижает постнагрузку на сердце и тормозит нейрогуморальную вазоконстрикторную активацию сосудов и сердца.

Препарат обладает выраженным антиангинальным и пролонгированным антигипертензивным эффектом, поэтому с успехом применяется при сочетании ИБС и артериальной гипертензии.

Из бета-адреноблокаторов с вазодилатирующими свойствами, у карведилола обнаружено кардиопротекторное действие при хронической сердечной недостаточности.

Препарат безопасен у больных с систолической дисфункцией левого желудочка (фракция выброса менее 30–40%) Ослабление нейрогуморальной стимуляции сердца при лечении бета-адреноблокаторами не только не ухудшает сократимость миокарда, но даже способствует улучшению гемодинамики у больных с хронической сердечной недостаточностью.

Небиволол представляет собой β1-селективный адреноблокатор пролонгированного действия без собственной симпатомиметической активности. При приеме в дозе 5 мг 1 раз в сутки он оказывает выраженный гипотензивный эффект в течение 24 ч. Препарат обладает дополнительным вазодилатирующим эффектом.

Благодаря коронародилатирующему действию он оказывает кардиопротективный эффект при ишемии миокарда и антифибрилляторное действие. Ему свойственны антиагрегантный и ангиопротективный эффекты (антипролиферативное действие, торможение атеросклероза).

У больных с сердечной недостаточностью небиволол улучшает системную и внутрисердечную гемодинамику: повышает фракцию выброса, снижает пост- и преднагрузку.

Одним из важных механизмов действия небиволола является доказанная модуляция выделения оксида азота (NO) эндотелием сосудов, что делает патогенетически обоснованным его применение у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями на фоне сопутствующей патологии.

В рутинной клинической практике из-за настороженного отношения врачей к бета-адреноблокаторам, эти эффективные препараты применяются реже, чем необходимо. Причем частота их применения становится особенно низкой именно в группах высокого риска, т.е. у больных, лечение которых может дать максимальный клинический эффект (Перепеч Н.Б., Михайлова И.Е., 2004).

2.2.3. Гиполипидемические средства

Доказано, что прием гиполипидемических препаратов (в основном статинов) улучшает отдаленный прогноз жизни больного ИБС. Эти средства обязательно должны входить в комбинированную терапию всех больных со стенокардией. В таблице 2 показано влияние различных статинов на уровень холестерина ЛПНП.

Таблица 2

Влияние различных статинов (ингибиторов ГМГ КоА редуктазы) на уровень холестерина ЛПНП (Jones P.H., 2003)

Действующее веществоДоза, мгСнижение уровня холестерина ЛПНП, %
Ловастатин4025
Флувастатин4029
Правастатин4028
Симвастатин8046
Симвастатин4038
Аторвастатин8052
Аторвастатин4047
Розувастатин4055

В последнее время в клиническую практику внедряется розувастатин. По гиполипидемической активности он превосходит другие статины (снижение уровня холестерина ЛПНП на 55%). Внутрикоронарное УЗИ позволило установить, что при его приеме через 1 год происходит стабилизация коронарного атеросклероза с частичным его регрессом (Nissen S.E. et al., 2006).

Показаниями к приему статинов является само наличие ИБС независимо от уровня липидемии (за исключением случаев, когда уровень холестерина ЛПНП

Источник: https://www.rlsnet.ru/articles_434.htm

Антиангинальная терапия: фокус на ранолазин

Антиангинальная (антиишемическая) терапия

Институт клинической кардиологии им. А.Л.Мясникова ФГБУ «Российский кардиологический научно-производственный комплекс» Минздрава РФ

В статье обсуждается вопросы медикаментозного лечения стенокардии и приводятся фармакологические особенности антиишемического препарата ранолазин. Приводится обзор клинических исследований, продемонстрировавших позитивное влияние препарата на течение стенокардии, хорошую переносимость и высокий профиль безопасности.

Ключевые слова: ранолазин, стенокардия напряжения, ИБС, клинические исследования.

Antianginal Therapy: Focus on Ranolazine

Yu.A. Karpov

A.L.Myasnikov Institute for Clinical Cardiology, Federal State Budgetary Institution «Russian Cardiology Research and Production Complex» of Russian Ministry for Healthcare

The paper discusses drug treatment of angina pectoris including clinical pharmacology of antiischemic drug called ranolazine. The paper reviews clinical trials that showed effectiveness of ranolazine in angina, its’ safety profile and good tolerability.

Keywords: ranolazine, angina pectoris, SCAD, clinical trials.

===

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) – крупнейшая проблема здравоохранения, ведущая причина смертности в нашей стране [1]. В 2011 г., по данным Росстата, впервые диагноз ИБС был установлен у 738 тыс. больных, а общее число больных достигло 7411 тыс.

Распространенность заболевания увеличивается с возрастом и наиболее часто возникает у мужчин среднего и пожилого возраста и женщин в постменопаузе.

Стабильная стенокардия является начальным проявлением ИБС примерно в половине случаев, примерно у 50% больных с острым коронарным синдромом (ОКС) имеются в анамнезе приступы ангинозных болей.

Клинические и инструментальные проявления обусловлены преходящей ишемией миокарда, в основе которой имеется несоответствие между потребностью миокарда в кислороде и его доставкой по коронарным артериям [1–4]. В большинстве случаев причиной стенокардии является атеросклеротическое поражение коронарных артерий.

В последнее время, когда значительно увеличилось число больных с выполненными инвазивными вмешательствами, врачи все чаще сталкиваются с возобновлением приступов стенокардии после коронарной ангиопластики и аортокоронарного шунтирования (АКШ).

По разным оценкам, в течение 1-го года после проведенного вмешательства от 25 до 60% больных необходимо проводить антиангинальное лечение.

Клинический диагноз стенокардии ставится на основании данных детального квалифицированного опроса больного и внимательного изучения анамнеза.

Все другие методы исследования используют для подтверждения или исключения диагноза, уточнения тяжести заболевания, прогноза, оценки эффективности лечения.

Обследование и лабораторные методы позволяют выявить факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний, установить возможные причины и сопутствующие состояния, провоцирующие ишемию миокарда [1, 2].

Современная стратегия ведения больных с ИБС для профилактики сердечно-сосудистых осложнений предполагает обязательное назначение антиагрегантов (ацетилсалициловой кислоты – АСК – 75–150 мг или клопидогрела 75 мг), гиполипидемических препаратов (статины с достижением целевого уровня общего холестерина и липопротеинов низкой плотности) и b-блокаторов для лиц, ранее перенесших инфаркт миокарда – ИМ [1–3]. В недавних рекомендациях American Heart Association (AHA)/ American College o Cardiology (ACC), США, отмечается, что у пациентов с очень высоким риском осложнений можно рассмотреть возможность назначения комбинации АСК и клопидогрела (в то время как пациентам с проведенными эндоваскулярными процедурами данная комбинация строго необходима), а у больных после перенесенного ИМ без артериальной гипертонии, без сахарного диабета, с фракцией выброса более 40% время лечения b-блокаторами можно ограничить 3 годами [4]. Присоединение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента или, в случае их непереносимости, сартанов всем больным со стабильной ИБС, в том числе без признаков сердечной недостаточности, гарантирует снижение риска развития ИМ, что будет способствовать заметному улучшению прогноза этой категории пациентов.

Наряду со снижением риска осложнений и увеличением продолжительности жизни, другой основной целью в лечении стабильной ИБС является уменьшение частоты и интенсивности приступов стенокардии с улучшением качества жизни пациента. Эта цель достигается с помощью рационального применения медикаментозных и инвазивных методов лечения (рис. 1).

Антиангинальные препараты (препараты, предупреждающие приступы стенокардии) за счет профилактики ишемии миокарда значительно улучшают самочувствие больных и повышают переносимость ими физической нагрузки.

В настоящее время рекомендованы для применения 7 групп антиангинальных препаратов: b-адреноблокаторы (БАБ), антагонисты кальция (АК), нитраты, ингибиторы If-каналов клеток синусового узла, метаболические препараты, никорандил и новый препарат ранолазин.

БАБ. Предпочтение следует отдавать селективным БАБ, таким как метопролола сукцинат, бисопролол, карведилол, эффективность которых была доказана в крупных клинических исследованиях в разных ситуациях.

На эффект БАБ при стабильной стенокардии можно рассчитывать лишь в том случае, если при их применении достигается отчетливый эффект блокады b-адренорецепторов.

Для этого необходимо поддерживать частоту сердечных сокращений (ЧСС) в пределах 55–60 уд/мин.

АК. Антиангинальным действием обладают обе подгруппы АК – дигидропиридины (нифедипин, амлодипин, фелодипин и др.) и недигидропиридины (верапамил и дилтиазем). Механизм действия этих 2 групп существенно различается.

В свойствах дигидропиридинов преобладает периферическая вазодилатация, в действиях недигидропиридинов – отрицательный хроно– и инотропный эффекты.

Недигидропиридиновые АК используют вместо БАБ в тех случаях, когда последние противопоказаны (бронхиальная астма, тяжелые обструктивные заболевания легких, выраженный атеросклероз артерий нижних конечностей). АК особенно показаны для лечения вазоспастической стенокардии.

Нитраты. Применяют 3 препарата этой группы – нитроглицерин, который используется для купирования приступов, изосорбида динитрат и изосорбида-5-мононитрат.

Нитраты подразделяются на лекарственные формы короткого действия (до 1 ч), умеренного пролонгированного действия (до 6 ч) и значительного пролонгированного действия (от 6 до 16 ч, иногда до 24 ч).

Нитраты обладают выраженным антиангинальным действием (по крайней мере, не уступающим БАБ и АК), однако при их регулярном приеме этот эффект может ослабевать или даже исчезать (развитие привыкания, или толерантности).

Нитратоподобным действием, и, следовательно, антиангинальным эффектом, обладает молсидомин. Препарат может быть использован для профилактики приступов стенокардии, в том числе у больных с толерантностью к нитратам.

Ингибиторы If-каналов клеток синусового узла. В рекомендациях по лечению стабильной стенокардии European Organization for Quality (ЕОК) 2006 г.

был представлен новый класс антиангинальных средств – ингибиторы активности клеток синусового узла [2].

Этот препарат рекомендуется больным с противопоказаниями к БАБ или при невозможности принимать БАБ из-за побочных эффектов, а также в комбинации с БАБ при недостаточном эффекте последних.

Препараты метаболического действия, среди которых наиболее известен триметазидин – единственный миокардиальный цитопротектор, имеющий достаточную доказательную базу для использования в качестве антиангинального средства, может быть назначен на любом этапе терапии стабильной стенокардии для усиления действия других антиангинальных препаратов.

Активатор калиевых каналов никорандил одновременно обладает свойствами органических нитратов и активирует аденозинтрифосфат (АТФ)-зависимые калиевые каналы. Препарат используют как для купирования, так и для профилактики приступов стенокардии.

Несколько лет назад для лечения стабильной стенокардии был одобрен ранолазин – селективный ингибитор позднего натриевого тока (ПНТ), ослабляющий нарушения желудочковой реполяризации и сократимости, ассоциированные с ишемией миокарда [5].

Селективный ингибитор ПНТ ранолазин

Ранолазин является новым антиангинальным препаратом с оригинальным механизмом действия, уменьшающим ишемию у больных со стабильной стенокардией.

Хотя препарат обладает свойствами слабого a- и b-антагониста, в нормальных физиологических условиях эти свойства преобладают в его влиянии на автономную нервную систему [6–8]. Следовательно, он не относится ни к b-блокаторам, ни к АК, ни к вазодилататорам [9].

Ранолазин преимущественно блокирует поздние натриевые потенциалы сердца в концентрациях (рис. 2), которые не ингибируют peak transient current [10].

Предполагается, что этот новый механизм уменьшения выраженности стенокардии реализуется путем устранения внутриклеточной перегрузки кардиомиоцитов натрием, вызванной ишемией [11–13]. Также предполагается, что ранолазин частично ингибирует окисление жирных кислот [14], приводящее к переходу в метаболизм на глюкозу в условиях ишемии, что может способствовать уменьшению симптомов последней.

Независимо от предполагаемых механизмов действия, на основании его способности улучшать толерантность к физической нагрузке, увеличивать время до развития приступа стенокардии и снижать частоту приступов стенокардии (в монотерапии или в комбинации с другим антиангинальными препаратами), ранолазин был зарегистрирован Food and Drug Administration (FDA), США, в 2006 г. для применения у больных со стабильной стенокардией [15]. Следует отметить, что, по данным исследований, на основании которых препарат получил одобрение FDA, ранолазин не оказывал влияния на ЧСС и артериальное давление (АД) и обычно хорошо переносился. При оценке профиля безопасности ранолазина опасение вызывало отмеченное в исследованиях удлинение корригированного интервала QT без клинических случаев развития опасных аритмий типа torsades de pointes. Это обстоятельство, влияющее на профиль безопасности препарата, было предметом детального изучения в исследовании Metabolic Efficiency with Ranolazine for Less Ischemia in Non-ST ACS (MERLIN-TIMI) 36, которое будет обсуждаться далее.

Фармакодинамика. Ранолазин – действующее вещество препарата Ранекса® («Берлин-Хеми/А.Менарини») – является ингибитором ПНТ в клетки миокарда. Снижение внутриклеточного накопления натрия ведет к уменьшению избытка внутриклеточных ионов кальция.

Это уменьшает внутриклеточный ионный дисбаланс при ишемии; снижение избытка внутриклеточного кальция способствует диастолическому расслаблению миокарда и, таким образом, снижает напряжение стенки желудочков в диастолу.

Клиническим свидетельством ингибирования ПНТ под действием ранолазина служит значительное укорочение интервала QTc (QTc – корригированное значение QT c учетом ЧСС) и положительное влияние на диастолическое расслабление, выявленное в открытом исследовании с участием пациентов с врожденным синдромом удлиненного интервала QT (пациенты с синдромом LQT-3, имеющие мутации гена SCN5A ΔKPQ). Эти эффекты препарата не зависят от изменений ЧСС, АД или от степени расширения сосудов.

При применении ранолазина достоверно снижаются частота развития приступов стенокардии в неделю и потребление нитроглицерина короткого действия в сравнении с плацебо, независимо от пола пациентов. Во время лечения развития толерантности к ранолазину не происходит. После резкого прекращения приема препарата частота развития приступов стенокардии не увеличивается.

Ранолазин имеет значительное преимущество по сравнению с плацебо в увеличении времени до возникновения приступа стенокардии и до появления депрессии сегмента ST на 1 мм при выполнении тредмил-теста при приеме в дозе 500–1000 мг 2 раза в сутки. Препарат значительно улучшает переносимость физических нагрузок. Для ранолазина зафиксирована зависимость «доза–эффект»: при приеме более высокой дозы антиангинальный эффект был выше, чем при приеме более низкой дозы.

Воздействие на гемодинамику. У пациентов, получавших лечение ранолазином в монотерапии или в комбинации с другими антиангинальными средствами, отмечено незначительное урежение ЧСС (

Источник: http://t-pacient.ru/articles/8147/

Зачем проводится антиангинальная терапия при стенокардии

Антиангинальная (антиишемическая) терапия

Для лечения боли в сердце, возникающей при недостаточном питании миокарда, применяют антиангинальную терапию. В нее входят бета-блокаторы, антагонисты кальция и нитраты. Они составляют первую линию лечения стенокардии и, вместе с препаратом, улучшающим обмен в миокарде (триметазидин), используются для улучшения качества жизни больных.

Что означает антиангинальная терапия

Антиангинальными названы препараты из-за латинского названия боли в сердце. Angina pectoris дословно значит «грудная жаба», именно так назвал стенокардию врач, первым описавший приступ удушья с давящей болью в груди. Эта группа медикаментов предупреждает приступы, улучшает переносимость физических нагрузок при ишемии миокарда.

При выборе лекарственного средства врачи ориентируются на рекомендованную последовательность назначения препаратов. Это связано с тем, что в настоящее время доказана наибольшая эффективность в предупреждении инфаркта миокарда и смерти от коронарной недостаточности для медикаментов так называемой первой линии. К ним относятся следующие лекарственные средства:

  • улучшающие доставку кислорода к миокарду – нитраты короткого, умеренного и продленного действия;
  • снижающие потребность в кислороде – бета-блокаторы и антагонисты кальция;
  • кардиопротекторы для защиты от действия ишемии – триметазидин.

Их используют в первую очередь, комбинируют между собой, а при недостаточной эффективности, противопоказаниях или развитии устойчивости переходят на средства второй линии. Для улучшения прогноза жизни больным стенокардией также показаны антиагреганты (разжижают кровь) и гиполипидемические препараты, понижающие содержание холестерина.

Рекомендуем прочитать статью о стенокардии напряжения. Из нее вы узнаете о диагностике состояния, лечении, а также о том, сколько времени займет лечение, о жизни после больницы.

А здесь подробнее о блокаторах кальциевых каналов.

Проведение терапии

К основным принципам назначения антиангинальных медикаментов относятся:

  • длительный курс;
  • непрерывность лечения;
  • оценка эффективности – ЭКГ с нагрузочными пробами и суточным мониторированием по Холтеру;
  • терапия одним препаратом в максимально эффективной дозе;
  • применение средств с учетом функционального класса стенокардии и сопутствующих болезней;
  • полное обследование для обнаружения противопоказаний и учета риска побочных действий;
  • своевременное выявление устойчивости к терапии, смена препарата, чередование лекарств из разных групп;
  • возможность замены на менее дорогостоящие аналоги для малообеспеченных больных.

Лечение разных форм ишемии миокарда

Стенокардия имеет несколько вариантов клинического течения. Они отличаются механизмами развития, терапия проводится с учетом определения главного фактора возникновения боли в сердце.

Принцметала, вариантная

Появляется при спазме коронарных сосудов, ею чаще болеют люди среднего возраста, у которых нет выраженных проявлений атеросклероза. Для терапии нужны блокаторы медленных кальциевых каналов и нитраты. Бета-блокаторы, особенно неселективные, противопоказаны. Это связано с тем, что все препараты этой группы обладают коронаросуживающим действием.

Объяснить такой эффект можно наличием в миокарде бета 2 рецепторов к адреналину. При их блокаде возникает повышение тонуса венечных артерий.

Напряжения, стабильная

Самый распространенный вариант ишемической болезни. Возникает в пожилом возрасте на фоне атеросклероза.

Приступы боли связаны с физической и эмоциональной нагрузкой, так как в это время повышается необходимость в дополнительном поступлении кислорода в миокард.

Из-за закупорки коронарных артерий отложениями холестерина увеличения кровоснабжения не происходит, что и приводит к приступу загрудинной боли.

Для таких пациентов нужны препараты, которые понижают потребность в кислороде. Наиболее выражено подобное действие у бета-блокаторов. В этом случае то, что они могут затруднять венечный кровоток, является преимуществом – при уменьшении просвета нормальных артерий больше крови проходит по суженным сегментам.

А медикаменты, которые расслабляют артериальные стенки, зачастую оказывают противоположный эффект – кровь перераспределяется в здоровые участки сердца, ухудшая состояние ишемизированных. Это называется синдромом обкрадывания.

Закупорка коронарных сосудов

Покоя, нестабильная

Имеет тяжелое течение, рассматривается как предынфарктное состояние. Чаще всего при этой форме стенокардии в просвете коронарной артерии имеется тромб. Он не полностью пока перекрывает движение крови, но может укрепляться фибриновыми нитями, вызывая полную закупорку – инфаркт миокарда.

Для лечения нужно обязательно использовать Аспирин или/и Клопидогрель, прямые (Фраксипарин, Клексан), а затем непрямые антикоагулянты (Варфарин) при повышенной свертывающей активности крови.

Особенности первой линии

Антиангинальная терапия при стенокардии проводится тремя основными группами препаратов – бета-блокаторы, антагонисты кальция и нитраты. В первую линию также входит средство метаболического действия – триметазидин.

Бета-блокаторы

С них нужно начинать лечение стенокардии напряжения. Антиангинальный эффект объясняется наличием таких свойств:

  • снижение частоты сокращений сердца;
  • уменьшение нагрузки на миокард из-за снижения периферического сопротивления сосудов;
  • гипотензивный эффект;
  • удлинение диастолы (улучшается питание зон ишемии);
  • потребность в притоке кислорода при нагрузках становится ниже.

Бета-блокаторы могут быть неселективными (Анаприлин, Соталол) и кардиоселективными (избирательного действия). Последние реже вызывают побочные эффекты, их гораздо чаще назначают при стенокардии. К самым популярным селективным препаратам относятся:

Беталок, Эгилок и Корвитол;
Атенол, Атенобене, Тенолол;

Лечение считается результативным, если в покое частота пульса ниже 60, а при нагрузке – менее 110 ударов за минуту. Помимо непосредственного обезболивающего действия, бета-блокаторы уменьшают риск внезапной коронарной смерти и инфаркта (первичного и повторного).

Отрицательные последствия применения:

  • брадикардия;
  • снижение кровотока в нижних конечностях;
  • ослабление потенции;
  • ухудшение течения бронхиальной астмы и обструктивных болезней легких;
  • выраженная слабость.

Антагонисты кальция

Их делят на две подгруппы – с преимущественным влиянием на сердце (Верапамил, Изоптин, Диакордин) и на сосуды (Амлодипин, Коринфар, Лаципил, Леркамен). Хотя у них разный механизм действия, но для лечения ишемии миокарда могут использоваться все препараты.

При этом нужно обязательно выбирать пролонгированные формы, которые принимают один раз в день. «Сердечные» блокаторы кальциевых каналов принимают самостоятельно, а «сосудистые» можно пить вместе с бета-блокаторами или вместо них.

Побочными реакциями антагонистов кальция бывают:

  • отечность голеней;
  • чрезмерное замедление пульса;
  • запор;
  • покраснение кожи.

Нитраты

Применяют три действующих вещества – нитроглицерин, изосорбида динитрат и мононитрат. Их также делят по длительности эффекта – короткие, умеренно продленные и длинного действия. В зависимости от функционального класса (ФК) стенокардии назначают:

Нитроглицерин в таблетках, аэрозоли, капсулах за 10 минут до физической или предполагаемой эмоциональной нагрузки. Также можно использовать спрей Изокет, Кардикет, Изо-мик.
В дополнение к перечисленным лекарственным формам применяют умеренно продленные нитраты – Нитросорбид, Моночинкве, Эфокс 20, Моносан в обычных таблетках.
Показаны медикаменты с длительным действием – Кардикет ретард, Оликард ретард, Нит-рет. Ночью должен быть перерыв для предотвращения развития устойчивости к нитратам.
Требуются только продленные формы, сочетают их с бета-блокаторами.

Применение нитратов сопровождается головной болью, падением артериального давления, приливами жара и рефлекторным повышением активности симпатического отдела вегетативной системы.

Возникающее сердцебиение может вызвать приступ стенокардии.

При непереносимости нитратов или развитии устойчивости к этой группе препаратов пациентов переводят на Сиднофарм, у которого сходные фармакологические эффекты, но другая химическая структура.

Триметазидин

Является пока единственным медикаментом, для которого доказано свойство улучшения обмена в сердечной мышце на фоне ишемии. Он способствует использованию глюкозы для получения энергии (как в норме) и замедляет возникающее при недостатке притока крови окисление жирных кислот.

Его назначают при слабом эффекте основных средств первой линии или их непереносимости. Может ухудшить течение болезни Паркинсона и почечной недостаточности. Препараты, содержащие триметазидин:

  • Предуктал,
  • Предизин,
  • Депренорм,
  • Ангиозил ретард.

Критерии эффективности антиангинальной терапии

Терапия медикаментами при стенокардии считается успешной, если удалось приступы стенокардии сделать редкими, снизить функциональный класс стенокардии, а в идеале перевести больного в первый ФК. Лечение при этом не должно сопровождаться выраженными побочными эффектами, то есть пациент должен иметь возможность поддерживать хорошее качество жизни.

Для подтверждения клинической эффективности проводится исследование ЭКГ с нагрузкой и мониторированием, анализы крови, УЗИ.

На результативность консервативной терапии большое влияние оказывают факторы риска – курение, ожирение, артериальная гипертензия, сахарный диабет, низкая физическая активность, питание с избытком животных жиров и сахара. Именно они зачастую являются причиной слабого действия медикаментов. Если на фоне нормального образа жизни не удается снизить число приступов боли в сердце, то показано оперативное лечение.

Рекомендуем прочитать статью об одышке при стенокардии. Из нее вы узнаете о причинах появления и диагностике патологии, а также о лечении стенокардии напряжения.

А здесь подробнее о Нитроглицерине при стенокардии.

Для лечения стенокардии применяют антиангинальные препараты. Они снижают потребность миокарда в кислороде, активизируют коронарный кровоток и улучшают обменные процессы в сердечной мышце. Препараты первой линии используются при всех вариантах стенокардии, но их назначаете должно быть дифференцированным.

Основными группами медикаментов считают бета-блокаторы, антагонисты кальция, нитраты и триметазидин. Успешность терапии оценивают по самочувствию больного и данных, полученных при ЭКГ-обследовании.

Смотрите на видео о новом опыте в антиангинальной терапии: 

Источник: http://CardioBook.ru/antianginalnaya-terapiya/

МедЗабота
Добавить комментарий